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特定的IFNβ递送克服了功能失调的DSRNA
背景EG-70（DiTalimogene Voraplasmid）是一种新颖的，研究的，非整合的，非病毒基因疗法，该基因疗法特异性设计，可在减轻免疫刺激的全身性毒性风险的同时，在膀胱中引起局部刺激膀胱中的抗肿瘤免疫反应。EG-70 is admin- istered by intravesical instillation (IVI) to eligible patients with non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) to drive the expression of innate (retinoic acid-inducible gene I [RIG-I] agonists) and adaptive (interleukin-12 [IL-12]) immune regula- tors and remodel the local tumor微环境，同时减轻免疫刺激的全身毒性风险。正在进行的1/2阶段传奇研究（临床研究。Gov：NCT04752722）继续研究EG-70在BCG无反应NMIBC患者中的安全性和功效。在这里，我们提供了临床前数据，以定义EG-70作用的免疫调节机理，涉及免疫细胞募集，肿瘤微环境重塑，并最终对新抗原和肿瘤清除率进行免疫训练。在膀胱癌的原位合成小鼠模型中，在免疫能力的C57BL/6小鼠中概括了膀胱癌的原位合成小鼠模型的临床前评估。在学习第1天，在膀胱中灌输了表达荧光素酶的MB49细胞；在第9天通过体内成像对肿瘤植入的结果，小鼠在第10和第17天接受了两周的MEG-70 IVI（EG-70的Mur-Ine替代物）。因此，MEG-70的给药与肿瘤负担的显着减轻和生存的显着改善相关。动物经验已由机构动物护理委员会（IACC）批准，并根据加拿大动物护理理事会（CCAC）的指南进行。通过流式细胞仪，免疫测定和免疫组织化学进行免疫分析，发现从免疫抑制性PHE-NOTYPE对肿瘤微环境进行了深刻的重塑，以对肿瘤清除的促炎环境支持。如膀胱或侧面植入式补偿所证明的那样，抗肿瘤免疫反应已导致耐用的保护，以防止随后的肿瘤重新挑战，证明了系统性免疫记忆。结论临床前发现表明，EG-70在本地向膀胱提供了遗传编码的免疫刺激有效载荷。在临床上描述的作用机理已在传奇研究的第1阶段部分转化为诊所，在该研究中，用现场癌对BCG-无抑制NMIBC患者的治疗良好，总体完整反应率良好。
针对colletotrichum物种的新物种特定的实时PCR测定
摘要：苹果的苦腐是由不同的Colletotrichum物种引起的一种经济重要的全球疾病，具体取决于许多因素，例如气候，地理，其他宿主和作物管理实践。培养，形态和基于单位液测序的方法用于识别Colletotrichum物种的有效性受到严重限制，而可用于描述物种的多核序列分型方法是昂贵，时间密集的，并且需要高专业知识。我们开发了以下九种coltotrichum物种的物种特异性水解探针实时PCR分析，在美国中大西洋中引起苦腐腐烂。来自阿司霉菌物种复合物的若虫。在搜索14个基因区域后，我们在其中5个目标物种中设计了底漆和探针。四个引物 - 探针套装对被复式。灵敏度测试显示出可检测到0.5 pg DNA。这些实时PCR分析将对这些关键的Colletotrichum物种提供快速而可靠的识别，对于旨在阐明其生物学，流行病学和管理苹果的研究至关重要，因为在美国生产和消耗的树木水果。
D4.1 识别浮动风电特定的 O&M 要求...
浮动风电需求主要通过采访海上行业相关利益相关者和与 COREWIND 项目合作伙伴的内部研讨会来确定。采访中分享的经验和趋势与详尽的文献研究相结合，并汇编成这份综合报告。各章讨论了浮动海上风电 O&M 的主要主题。报告首先对维护活动进行了分类。在此，指出了应用基于条件的维护的好处，并将结构健康监测和状态监测定义为经济战略的基础。随后，它总结了 FOWT 的特点以及要检查的关键部件，例如浮动底座、位置保持系统以及动态电缆。针对每个组件，审查了有关维护的监管要求，检查了常见故障，并介绍了典型的检查和监测方法。下一章讨论了遥控机器人 (ROV) 技术，并对现有的不同 ROV 类型及其应用领域进行了分类。它进一步讨论了它们在维护操作过程中的优势和局限性。本章最后提出了使用 ROV 的检查协议的建议，并提供了在采访 Equinor 时获得的有关 Hywind Park 中使用的 ROV 的第一手资料。
特定的 CD4+ T 细胞回忆协调抗肿瘤 CD8+ ...
摘要 背景 CD4 + T 细胞的抗肿瘤机制仍不甚明确，而且缺乏有效利用 CD4 + T 细胞帮助进行癌症免疫治疗的方法。预先存在的记忆性 CD4 + T 细胞具有用于此目的的潜力。此外，预先存在的免疫力在病毒疗法中的作用仍不清楚，特别是在重组脊髓灰质炎病毒免疫疗法中，其中儿童脊髓灰质炎疫苗特异性免疫无处不在。在这里，我们测试了以下假设：儿童疫苗特异性记忆性 T 细胞介导抗肿瘤免疫疗法并有助于脊髓灰质炎病毒疗法的抗肿瘤功效。方法 在同源小鼠黑色素瘤和乳腺癌模型中测试了脊髓灰质炎免疫对脊髓灰质炎病毒疗法的影响以及脊髓灰质炎和破伤风回忆的抗肿瘤作用。 CD8 + T 细胞和 B 细胞敲除、CD4 + T 细胞耗竭、CD4 + T 细胞过继转移、CD40L 阻断、抗肿瘤 T 细胞免疫评估和嗜酸性粒细胞耗竭定义了回忆抗原的抗肿瘤机制。泛癌症转录组数据集和脊髓灰质炎病毒疗法临床试验相关性用于评估这些发现与人类的相关性。结果先前接种脊髓灰质炎病毒疫苗大大增强了脊髓灰质炎病毒疗法在小鼠中的抗肿瘤功效，而肿瘤内回忆脊髓灰质炎病毒或破伤风免疫力延缓了肿瘤生长。肿瘤内回忆抗原增强了抗肿瘤 T 细胞功能，导致 2 型先天淋巴细胞和嗜酸性粒细胞明显浸润肿瘤，并降低了调节性 T 细胞 (Tregs) 的比例。回忆抗原的抗肿瘤作用由 CD4 + T 细胞介导，受 B 细胞限制，不依赖于 CD40L，并依赖于嗜酸性粒细胞和 CD8 + T 细胞。在 Cancer Genome Atlas (TCGA) 癌症类型中观察到嗜酸性粒细胞和 Treg 特征之间的反比关系，嗜酸性粒细胞耗竭阻止了脊髓灰质炎回忆后 Treg 的减少。脊髓灰质炎病毒治疗后，存活时间较长的患者治疗前的脊髓灰质炎中和抗体滴度较高，大多数患者的嗜酸性粒细胞水平升高。结论预先存在的抗脊髓灰质炎免疫力有助于脊髓灰质炎病毒治疗的抗肿瘤功效。这项研究确定了儿童疫苗的癌症免疫治疗潜力，揭示了它们利用 CD4 + T 细胞帮助抗肿瘤 CD8 + T 细胞的效用，并暗示嗜酸性粒细胞是 CD4 + T 细胞的抗肿瘤效应物。
特定的T细胞子集在抗病毒免疫中起作用...
蓝图（BT）是一种传染性的，非传染性的，无染色的，出血性疾病的家庭和野生反刍动物，与绵羊特别严重的临床疾病有关。临床体征通常包括面部水肿，呼吸困难，结膜炎，发烧，出血，冠状炎和la行（1）。BT的致病药物是节肢动物传播的病原体Bluetongue病毒（BTV），该病毒是通过易感的Culicoides在其哺乳动物宿主之间生物学传播的，易感性库里科德斯咬着ceratopogogonidae家族的中心（2）。BTV是Orbivirus属（家族：Sedoreoviridae）的类型，由10个段的双链RNA组成，编码了7个结构性（VP1 - 7）和至少4种非结构性（NS1 - NS4）蛋白质。目前至少有29个公认的BTV血清型（3）。在过去的二十年中，北欧大部分地区的BTV已多次侵入（4，5），这造成了其实质性的全球经济负担（6-8）。作为对牲畜生产和粮食安全的重要而持续的全球威胁，BT是世界动物健康组织的疑问。体液免疫被认为是反刍动物中BTV感染的主要驱动力。中和抗体，主要针对BTV外带封底蛋白VP2升高，可保护与同源血清型的菌株（9-11）的重新感染。t细胞一直是对BTV感染的先天和适应性免疫反应的主要研究目标（17，18），尤其是在探索跨色谱免疫保护时。短暂的，部分保护异源BTV血清型的菌株（12、13），但通常在没有中和抗体的情况下（14-16），从而表明在发挥作用的其他机制。CD8 +细胞毒性T细胞表现出针对异源BTV血清型（19，20）的交叉反应性，并赋予了针对BTV的绵羊中的某些部分跨色谱保护（14、21、22）。此外，CD4 +和CD8 + T细胞都被证明可以识别结构（VP2和VP7）和非结构性BTV蛋白（NS1）（19，23 - 26）的表位。绵羊的BTV感染的特征是急性免疫抑制，这被认为可以通过逃避宿主免疫反应来促进其特征性的长时间病毒血症（27）。已经确定了T细胞动力学的特定变化，包括
纳米医学的大脑安全问题：需要特定的监管框架
1 EA 4446 Bioactive Molecules and Medicinal Chemistry, SFR Santé Lyon-Est CNRS UMS3453 - INSERM US7, Université Claude Bernard Lyon 1, Univ Lyon, Lyon, 69373, France 2 Small Molecules for Biological Targets Team, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Centre Léon Bérard, CNRS 5286，INSERM 1052，克劳德·伯纳德·里昂1号，里昂，里昂，69373，法国，通讯作者：Le Borgne，M。（Marc.le-borgne@uni-lyon1.fr）新的治疗实体； mRNA疫苗；纳米载体； BBB穿越；蛋白电晕;毒性;监管框架； fda; EMA预告片：近几个月来已授权mRNA-脂质纳米颗粒疫苗。这些纳米药物可以在体内发生一种称为蛋白电晕的现象，这可能会影响其生物分布。评估其大脑毒性的当前法规仍然有限。
开发非阿片类药物，nav1.7特定的钠通道...
本演示文稿中的前瞻性语句陈述包含“前瞻性陈述”，在美国的含义中1995年的私人证券诉讼改革法案，遭受重大风险和不确定性。本演讲中包含的所有陈述，除了历史事实的陈述外，都是前瞻性的陈述。在本演讲中包含的前瞻性陈述可以通过使用诸如“预期”，“相信”，“思考”，“估算”，“估算”，“期望”，“期望”，“求职”，“求职”，“五月”，“可能”，“可能”，“计划”，“计划”，“潜在”，“预测”，“建议”，“ targe”，“否定”，“”，“ AIL”，“”，“”，“”，“”，“”，“”，“”，“”，“”表达式，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些单词。前瞻性陈述是基于当前对Dogwood Therapeutics，Inc。（“ Dogwood”）的期望，并且受到难以预测的固有的不确定性，风险和假设，包括与与Dogwood候选人有关的当前和未来临床研究的风险，时间和未来和未来临床研究有关的风险。此外，某些前瞻性陈述是基于对未来事件的假设，而这些事件可能无法准确。在截至2023年12月31日止年度的年度10-K/A表格的年度报告中，这些风险和其他不确定性在标题为“风险因素”的部分中更全面，以及截至2024年9月20日的季度季度季度报告的季度报告，该报告截至2024年9月20日，该报告截至2024年，该报告均提交了证券和交易委员会。本演示文稿中包含的前瞻性陈述是从本日期开始的，除非适用法律规定，dogwood却没有义务更新此类信息。
细胞外囊泡是否具有特定的靶细胞？
细胞外囊泡（EV）是细胞间通信的使者，但是受体细胞解释EV消息的确切机制仍未完全理解。在这项研究中，我们探讨了电动汽车的起源，它们的蛋白质货物的起源以及受体细胞类型如何影响胚胎植入模型中对EV的细胞反应。我们使用定量聚合酶链（QPCR）对受体细胞中锌纤维蛋白81（ZNF81）基因表达的两种类型的EV进行了处理。还分析了EV货物的蛋白质组学含量。结果表明，Znf81基因的下调是接受性子宫内膜上皮细胞对滋养细胞衍生的EV的特定细胞反应。蛋白质货物分析表明，电动汽车的蛋白质组学因素取决于其原产细胞，因此可能会影响受体细胞对EV的反应。Furthermore, trophoblastic EVs were found to be speci fi cally enriched with transcription factors such as CTNNB1 (catenin beta- 1), HDAC2 (histone deacetylase 2), and NOTCH1 (neurogenic locus notch homolog protein 1), which are known regulators of ZNF81 gene expression.当前的研究提供了支持EV特异性存在的令人信服的证据，在这种情况下，电动汽车和受体细胞类型的特征共同有助于调节EV目标特定。此外，EV蛋白货物分析表明，转录因子与滋养细胞EV的特定功能之间存在潜在的关联。这种体外胚胎植入模型和ZNF81读出提供了一个独特的平台来研究自然细胞 - 细胞通信中的EV特定功能。
psilocybin诱导应力轴的性别和上下文特定的募集
迷幻反应的多方面性质揭示了新兴治疗的可变性。尽管与压力相关的疾病表现出很大的性别差异，而女性的抑郁症和PTSD率较高，但迷幻的临床试验尚未报告针对性特异性的影响。相反，使用迷幻药的小鼠研究发现了与性别相关的显着变化，尤其是在致幻潜力13,14和对威胁反应的影响15,16。此外，迷幻辅助疗法的功效可能会受到个人心态和经验环境环境的严重影响，这种现象称为“设定和设置” 17,18。仍然，将这些复杂的心理和情境因素转化为动物模型已被证明具有挑战性。