系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种复杂的多系统自身免疫性疾病,在年轻人群中发病率和死亡率较高。由于 SLE 的临床和免疫学异质性、多系统结果评估的复杂性以及临床试验设计的优化难度,SLE 新疗法的开发落后于其他自身免疫性炎症性风湿病。尽管相当多的临床试验徒劳无功,但鉴于新一代抗 CD20、抗 CD40L 生物制剂和钙调磷酸酶抑制剂 (CNI) 以及抗细胞因子生物制剂 Jakinibs 和哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂的良好结果,我们看到了 SLE 新疗法的曙光。Jakinibs 和联合方案在 SLE 中的初步成功说明了针对多种致病机制的重要性。人们热切期待正在进行的 SLE III 期临床试验的结果。
简介皮肤红斑狼疮(CLE)是一种自身免疫性皮肤病,可以作为孤立的疾病或SLE的一部分呈现。CLE病变可能是毁容和痛苦的,并且会给CLE患者带来心理和身体困扰。1第一个现代cle疗法是抗疟疾。最初用于预防疟疾的医生在1950年代注意到了其抗炎特性,并开始使用羟基氯喹,Chlo- roququine和Quinacrine治疗包括CLE在内的多种自发症。quinarcine最常用作对羟氯喹反应不足或氯喹反应不足的CLE患者的辅助治疗(息酸是奎诺克林的同义指定)。quinacrine被视为一种辅助治疗,因为它不会导致视网膜病变的风险增加,并且需要最少的监测。2它已证明有效治疗CLE。3 4 Quina-rine抑制促炎细胞因子的肿瘤坏死因子α和单核细胞和髓样树突状细胞的干扰素α,并可能以与其他抗体不同的方式作用于Toll样受体。5 6因此,除了添加效应外,喹分可能还为
第一个许可的登革热疫苗CYD-TDV(Dengvaxia®)已在许多国家 /地区获得了监管部门的批准。但是,该疫苗有一些局限性。其对DENV2的功效始终低于其他血清型。保护性疗效还取决于疫苗的先前的登革热血清状态。在患有<9岁且没有登革热的个体的儿童中观察到较低的疗效。更重要的是,与对照组相比,最年轻的疫苗接收者(2 - 5年)中患有住院和严重登革热的风险。因此,对更好的疫苗候选者的追求仍在继续。在III阶段试验中目前有两个实时销售疫苗候选者,其中包括由美国CDC和Inviragen开发的DENVAX(现已获得武士)和由美国NIAID构建的TV003/TV005。另外,有几个I – II以及评估疫苗的安全性和免疫原性的临床前相研究,其中包括其他实时衰减的平台/策略,纯化的灭活病毒,该病毒用佐剂,DNA VACCINE,DNA VACCINE,亚基疫苗,病毒载体,病毒载体,病毒载体和原始的策略均质/策略。登革热疫苗开发的主要困难包括缺乏最佳动物模型,个人的各种免疫地位,尤其是在地方性地区,并明确切断了保护性免疫。正在进行一些研究和开发工作,以寻找需要的人,可以为所需的人找到更好的有效性和可用的登革热疫苗。
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种复杂的疾病,以自身免疫、炎症和不同程度的器官损伤为特征,这取决于发作的次数和严重程度,也取决于所接受的治疗。SLE 的管理通常具有挑战性。大多数指南将羟氯喹、糖皮质激素 (GC) 和有时的免疫抑制剂的组合称为“标准治疗”。此类疗法通常可以缓解疾病,但很多时候是以大量损伤为代价的。不可逆的器官损伤不仅在 SLE 中非常常见,而且考虑到大多数患者是年轻或中年女性,这一点尤其重要。根据越来越多的科学证据,不可逆损伤以及其他严重的副作用(如感染)与使用 GC 密切相关 [1-3]。事实上,最近更新的 EULAR 指南强调了预防器官损害和优化药物治疗策略的必要性,以改善健康相关的生活质量并实现患者的长期生存 [4]。本综述的目的是通过基于药理学和临床证据更新有关几种情况下 GC 最佳剂量的现有证据来回答十个日常临床实践问题,并就 GC 使用的“护理标准”提供我们的观点。
中性粒细胞是类风湿性关节炎 (RA) 关节中最丰富的细胞之一,长期以来一直与该疾病的发病机制有关,但直到现在,它们是否在软骨损伤中起直接作用尚不清楚。一项新研究的结果表明,中性粒细胞弹性蛋白酶(一种存在于中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 中的酶)既可以降解软骨,又可以刺激成纤维细胞样滑膜细胞 (FLS) 介导的下游炎症过程。“我们的小组和其他小组已经证明,中性粒细胞可能在 RA 的启动和延续中发挥重要作用,”共同通讯作者 Carmelo Carmona-Rivera 说道。“RA 患者的中性粒细胞形成 NET 的能力增强,这些格子将瓜氨酸化自身抗原外化并促进滑膜免疫失调。”
磷脂抗体可能具有重要的生理和生物学功能。狼疮抗凝物代表抗磷脂抗体的一个子类,其特点是能够延长体外凝血试验中部分凝血活酶时间 (PTT) 的凝血时间 (Thiagarajan, P.、Shapiro, SS 和 DeMarco, L. (1980) J. Clin. Inveet. 66, 397-405)。在本研究中,我们通过将 13 名系统性红斑狼疮患者的淋巴细胞与 GM 4672 淋巴母细胞系融合来产生杂交瘤。在得到的 67 种杂交瘤自身抗体中,发现 14 种 (21%) 延长了改良的 PTT 测定,并对其中 11 种抗体进行了进一步分析。使用改良的 PTT 检测法进行的竞争实验表明,六角相磷脂(包括天然和合成形式的磷脂酰乙醇胺)能够中和所有 11 种杂交瘤抗体的狼疮抗凝活性。相反,层状磷脂(如磷脂酰胆碱和合成层状形式的磷脂酰乙醇胺)对抗凝活性没有影响。因此,这些抗体能够根据纯结构标准识别磷脂。抗磷脂抗体能够区分磷脂的不同结构排列,这一证明可能对自身免疫的免疫调节具有重要意义。