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World File Search System环磷酰胺
asco-2024_ir-presentation.pdf
NSCLC=非小细胞肺癌；H2H=头对头；R-CHP=利妥昔单抗 + 环磷酰胺 + 羟基柔红霉素 + 泼尼松；DLBCL=弥漫性大 B 细胞淋巴瘤；Pi3K=磷酸肌醇 3-激酶；ET=内分泌治疗；eBC=早期乳腺癌；mBC=转移性乳腺癌；HR=激素受体；adj=辅助治疗；mUC=转移性尿路上皮癌；RCC=肾细胞癌；HER2=人表皮生长因子受体
临床使用不同抗有丝分裂药物治疗三阴性乳腺癌的探索性比较
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种极具侵袭性的乳腺癌类型，对其可用的细胞毒性化疗选择很少。一种由盐酸阿霉素和环磷酰胺，然后是紫杉醇组成的化疗方案，称为 AC-T，被批准用作这种类型乳腺癌的辅助治疗。在本研究中，我们旨在阐明 KIF11 在两种含有 DHPM 核心（二氢嘧啶-2(1H)-酮或-硫酮）的合成小分子抑制 TNBC 进展过程中的作用，假设这些抑制剂可以作为抗有丝分裂药物的一种有趣选择，单独使用或作为与 AC 联合使用的辅助疗法。为此，我们评估了 DHPM 作为单一疗法或与阿霉素和环磷酰胺联合使用对患有 MDA-MB-231 诱发的乳腺癌的 Balbc 裸鼠的疗效，以 AC-T 作为阳性对照。我们的数据提供了大量证据，证明 KIF11 抑制剂表现出显著的抗肿瘤活性，在三阴性乳腺癌体内异种移植模型中作用于肿瘤发生和癌症进展的关键点，例如 KIF11 和 ALDH1-A1 的下调。此外，它们没有表现出以活动能力受损为特征的典型周围神经病变，而这在使用紫杉醇时很常见。这些结果表明，在乳腺癌方案治疗中使用 MAP 抑制剂可能是一种有前途的策略，既能保持抗肿瘤活性，又能减少副作用。
海外生物制药的临床状况（12月24日2周）
PHASE1 City of Hope Medical Center PROCEDURE: Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation|PROCEDURE: Biospecimen Collection|PROCEDURE: Bone Marrow Aspiration|PROCEDURE: Bone Marrow Biopsy|BIOLOGICAL: CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt- expressing Tn/mem-enriched T- lymphocytes|BIOLOGICAL: Cetuximab|PROCEDURE:计算机断层扫描|药物：环磷酰胺|程序：超声心动图|药物：氟达拉滨|步骤：保留症：过程：磁共振成像|步骤|步骤：多征用习得扫描|程序：Potitron发射层析成像
拉玛 2020-MS
根据2018年全球癌症统计数据，肺癌是男性和女性中死亡率最高的癌症。尤其对于女性而言，最常见的死因是乳腺癌 (BC)，其次是肺癌和结直肠癌 [1]。治疗BC最有效的一线化疗药物是：顺铂、紫杉醇和环磷酰胺 [2]。但其疗效有限且副作用严重。肿瘤细胞的多药耐药性是临床BC病例化疗失败的主要原因 [3]。此外，耐药细胞还会通过促进肿瘤进展而导致肿瘤治疗失败 [4]。因此，制定一种高效的多药耐药BC治疗策略势在必行。
二氨基二酰胺酸盐酶（DAPE）的环丁酮抑制剂作为潜在的新抗生素
抗生素耐药细菌的兴起强调了药物库中新抗生素的需求，以治疗细菌感染[1，2]。2018年，世界卫生组织（WHO）估计，每年大约1000万人中有150万人遭受结核病感染屈服于这种毁灭性的慢性感染[3，4]。尤其是紧迫的是需要具有新作用机理的抗生素。一个非常有吸引力的靶标是Dizinc酶二氨基二氨基二氨基酸酯酶（DAPE），[5]，它是所有革兰氏阴性细菌和最革兰氏阴性细菌中原代赖氨酸合成途径中的一种酶[6]。因此，Div> dape是赖氨酸以及L，L-二二酰胺酸（L，L-DAP）的生产所必需的，这是细菌细胞壁生产中的关键组成部分。在幽门螺杆菌和分枝杆菌中进行的敲除实验表明，即使在赖氨酸柔软的培养基中，细菌也无法生存[7，8]。作为哺乳动物，人类不表达dape，赖氨酸是必不可少的饮食氨基酸。早些时候，我们筛选了一个潜在的DAPE抑制剂的少量库，并鉴定了含硫醇的血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂药物Captopril作为DAPE [9]的低微摩尔抑制剂[9]，此后已报道了与BOND-CASTOPRIL的DAPE的dape [10]。有趣的是，Diaz-Sanchez具有Dape与avonoids [11]以及孤立甲基和拆卸纤维的研究相互作用[12]。环丁酮是具有独特特性的中间体和合成靶标的重要类别[14，15]。最近，我们还报道了替代DAPE底物N 6，N 6-二甲基-SDAP的不对称合成以及基于DAPE的新的基于Ninhydrin的测定法[13]。紧张的四元环将环丁酮具有构象刚性的固定性，还使酮羰基相对于未经培养的酮而言更高。环丁酮在药物化学中已证明了实用性是共价但可逆的丝氨酸蛋白酶抑制剂，当时是由亲电的酮羰基来实现的，而SP 2
对HLA-HAPLOIDENTIL的前瞻性研究
摘要尚未充分检查移植后环磷酰胺（PTCY）的最佳剂量，用于接受HLA-HAPloidentic造血细胞的患者使用移植后环磷酰胺（PTCY-HAPLO）使用。这项研究评估了HLA - 帕克洛斯造血细胞移植的安全性和功效，对预后不良的患者或患有难治性血液学恶性肿瘤患者的PTCY剂量降低。我们使用改良的PTCY剂量方案对PTCY-HAPLO进行了前瞻性临床研究，该研究是在移植后第3天由50 mg/kg组成的，在第4天，第4天的剂量减少了25 mg/kg。在移植后第100天，II级至III和IV急性移植抗宿主病（GVHD）的累积发生率分别为30％和0％。移植后中度至重度慢性GVHD的累积发生率为7.0％。移植后1年中非逆转死亡率的累积发生率为6.1％。1年的总生存期（OS）为66％。此外，受限制的立方晶状体COX回归分析显示，注入的CD34 +细胞和CD3 +细胞的数量与OS之间的非线性关系。> 4.54×10 6 /kg CD34 +细胞和> 1.85×10 8 /kg但≤3.70×10 8 /kg CD3 +细胞的移植物组成与更好的生存率显着相关，无论疾病比率，0.13; 95％置信区； 95％的置信区间，0.04-0.41-0.41; p <0.00 001）。这些结果表明，使用PBSC使用PTCY-HAPLO使用50 mg/kg的DE-HAPLO在第3天和25 mg/kg进行降低的剂量，第4天移植后第4天是可行的选择。
肿瘤坏死因子-Alpha抑制剂：它们可以在中枢神经系统中诱导特发性炎症性脱髓鞘疾病吗？
七名患者接受了MRI检查。在七个MRI中，三个是颈椎扫描，三个是脑扫描，其中一个是脑和颈椎扫描。 一名患者的MRI病变与神经贝氏病（Diencephalon和左颞叶的参与）一致。 最初每月用环磷酰胺输注一次治疗该患者。 然而，在一年的随访中，病变进展并表现出对比度增强。 因此，开始用英夫利昔单抗治疗，从而产生临床恢复。 经过三年的英夫利昔单抗输注，他发展了共济失调。 获得了MRI，该MRI在左小脑半球中显示出高强度的非增强病变。 这一发现暗示了炎症/脱髓鞘病变。 但是，患者失去了随访。在七个MRI中，三个是颈椎扫描，三个是脑扫描，其中一个是脑和颈椎扫描。一名患者的MRI病变与神经贝氏病（Diencephalon和左颞叶的参与）一致。最初每月用环磷酰胺输注一次治疗该患者。然而，在一年的随访中，病变进展并表现出对比度增强。因此，开始用英夫利昔单抗治疗，从而产生临床恢复。经过三年的英夫利昔单抗输注，他发展了共济失调。获得了MRI，该MRI在左小脑半球中显示出高强度的非增强病变。这一发现暗示了炎症/脱髓鞘病变。但是，患者失去了随访。
拟议拨款奖项 - 2023 年 11 月 15 日
医学博士 Leo Luznik 被贝勒医学院 (BCM) 提名为 CPRIT 学者和资深研究员。他被聘为血液学和肿瘤学科的新主任、医学系教授和 Dan L. Duncan 综合癌症中心的首席医师。作为约翰霍普金斯大学医学院的医师科学家，他是免疫生物学和异基因造血干细胞移植 (alloHSCT) 临床应用领域的国际权威，在将实验室研究成果转化为接受移植的血液系统恶性肿瘤患者的临床测试方面有着卓越的记录。具体来说，他因发现移植后环磷酰胺的应用而享有盛誉
neeli-v2023.1.1-final.pdf
Secondary causes of Hypertriglyceridaemia • Obesity • Hypothyroidism • Metabolic syndrome • Renal disease (proteinuria, uraemia or glomerulonephritis) • Diet with high fat or calories • Pregnancy (particularly in the third trimester • Excess alcohol consumption • Paraproteinaemia • Diabetes Mellitus (mainly Type 2) • Systemic lupus erythematosus •药物（包括皮质类固醇，口服雌激素，他莫昔芬，噻嗪类，非核心选择性β受体阻滞剂和胆汁酸螯合剂，环磷酰胺，L-供应酶抑制剂，蛋白酶抑制剂和第二代抗精神病药，例如氯氮蛋白和氯氮蛋白酶）