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抗生素耐药细菌的兴起强调了药物库中新抗生素的需求,以治疗细菌感染[1,2]。2018年,世界卫生组织(WHO)估计,每年大约1000万人中有150万人遭受结核病感染屈服于这种毁灭性的慢性感染[3,4]。尤其是紧迫的是需要具有新作用机理的抗生素。一个非常有吸引力的靶标是Dizinc酶二氨基二氨基二氨基酸酯酶(DAPE),[5],它是所有革兰氏阴性细菌和最革兰氏阴性细菌中原代赖氨酸合成途径中的一种酶[6]。因此,Div> dape是赖氨酸以及L,L-二二酰胺酸(L,L-DAP)的生产所必需的,这是细菌细胞壁生产中的关键组成部分。在幽门螺杆菌和分枝杆菌中进行的敲除实验表明,即使在赖氨酸柔软的培养基中,细菌也无法生存[7,8]。作为哺乳动物,人类不表达dape,赖氨酸是必不可少的饮食氨基酸。早些时候,我们筛选了一个潜在的DAPE抑制剂的少量库,并鉴定了含硫醇的血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂药物Captopril作为DAPE [9]的低微摩尔抑制剂[9],此后已报道了与BOND-CASTOPRIL的DAPE的dape [10]。有趣的是,Diaz-Sanchez具有Dape与avonoids [11]以及孤立甲基和拆卸纤维的研究相互作用[12]。环丁酮是具有独特特性的中间体和合成靶标的重要类别[14,15]。最近,我们还报道了替代DAPE底物N 6,N 6-二甲基-SDAP的不对称合成以及基于DAPE的新的基于Ninhydrin的测定法[13]。紧张的四元环将环丁酮具有构象刚性的固定性,还使酮羰基相对于未经培养的酮而言更高。环丁酮在药物化学中已证明了实用性是共价但可逆的丝氨酸蛋白酶抑制剂,当时是由亲电的酮羰基来实现的,而SP 2

二氨基二酰胺酸盐酶(DAPE)的环丁酮抑制剂作为潜在的新抗生素

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