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World File Search System琥珀酸
难以治疗的类风湿关节炎的定义
抽象目标的代谢变化至关重要地参与破骨细胞的发育，并可能导致类风湿关节炎（RA）的骨骼降解。已知酶辅酶脱羧酶1（ACOD1）将单核细胞衍生的巨噬细胞的细胞功能与其代谢状态联系起来。作为源自单核细胞谱系的破骨细胞，我们假设ACOD1及其代谢产物在破骨细胞分化和关节炎相关的骨质流失中的作用。方法是在人类外周血单核细胞（PBMC）中测量了RA和健康对照患者的质谱法。在体外用Itaconate衍生物4-辛基 - 乙酸盐（4-OI）处理人和鼠骨细胞。使用K/BXN血清诱导的关节炎和人TNF转基因（HTNFTG）小鼠，我们检查了ACOD1缺乏和4-OI治疗对小鼠骨侵蚀的影响。场景和细胞外通量分析用于评估破骨细胞和破骨细胞祖细胞的代谢活性。ACOD1依赖性和依赖性蛋白酶依赖性变化。CRISPR/CAS9基因编辑用于研究低氧诱导因子（HIF）-1α在ACOD1介导的破骨细胞发育调节中的作用。RA患者的PBMC中的Itaconate水平与疾病活性成反比。ACOD1-缺陷小鼠在实验性关节炎中表现出增加的破骨细胞数量和骨侵蚀，而4-OI治疗减轻了体内炎症性骨质损失，并抑制了体外人和鼠类骨细胞分化。从机械上讲，ACOD1通过抑制琥珀酸酯脱氢酶的活性氧和HIF1α介导的有氧糖糖溶解的诱导来抑制破骨细胞分化。结论ACOD1和ITACONATE是炎性关节炎中破骨细胞分化和骨质流失的关键调节剂。
Medicare Part中的仿制药利用和支出...
•医疗保险D部分的仿制药有110亿份处方，占近20亿比斯的同等处方，57亿美元的患者自付费用（OOP费用）和329亿美元的总药品成本。•如果仿制药的所有填充物的供应量为30天，总OOP将为16亿美元 - 减少了41亿美元或约71％。•在5310万Medicare D部分（82％）中，有4330万，至少填充了一种仿制药处方。其中2860万（54％）至少有一个通用填充，OOP的成本大于2美元。将近650万名（超过12％）至少有一个通用填充，OOP大于20美元。•总共有70.5％的30天当量填充售价为2美元或以下。•即使是最常用的通用药物，成本分布也存在很大差异。尽管普通高胆固醇治疗的平均OOP支出Atorvastatin不到2美元，而30天同等处方处方的近30％的参与者成本超过2美元。•在医疗保险参与者（Medicare bisulfate，Gabapentin，Gabapentin，Pantoprozole钠，Metoprolol琥珀酸酯和Omeprazole）中，最常用的20种仿制药中有五种药物的40天同等处方中的40％以上，其OOP的价格大于2美元。•在20种最常用的药物中，有9种平均OOP大于2美元。•低收入补贴（LIS）和非LIS参与者的通用分配率相似，但LIS参与者的仿制药（0.59美元）的支付费用要比平均非LIS参与者（$ 4.00）的OOP少得多。•与独立D部分计划（PDPS）（82.7％）或
胰岛素诱发的反复低血糖上调化学诱发糖尿病大鼠大脑皮层葡萄糖代谢
摘要：糖尿病是一种严重危害人类健康的慢性代谢疾病。各种研究都强调了维持大脑充足的葡萄糖供应并随后保障大脑葡萄糖代谢的重要性。本研究的目的是阐明和揭示长期高血糖背景下反复低血糖引起的代谢改变，以进一步了解除大脑损害之外的影响。为此，化学诱发的糖尿病大鼠经历了反复胰岛素诱发的低血糖发作。通过分光光度法测量了大脑皮层组织提取物或分离的线粒体中糖酵解、戊糖磷酸途径和克雷布斯循环的关键酶的活性。使用蛋白质印迹分析来测定葡萄糖和单羧酸转运蛋白的蛋白质含量，它们是胰岛素信号通路和线粒体生物合成和动力学的参与者。我们观察到复发性低血糖会上调线粒体己糖激酶和克雷布斯循环酶（即丙酮酸脱氢酶、α-酮戊二酸脱氢酶和琥珀酸脱氢酶）的活性以及线粒体转录因子 A (TFAM) 的蛋白水平。这两种损伤都会增加核因子红细胞 2 相关因子 2 (NRF2) 的蛋白含量，并引起线粒体动力学的不同影响。发现胰岛素信号下游通路被下调，并且发现糖原合酶激酶 3 beta (GSK3 β ) 通过 Ser9 磷酸化降低和 Y216 磷酸化增加而被激活。有趣的是，低血糖和/或高血糖不会导致在神经元可塑性和记忆中起关键作用的 cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB) 水平发生变化。这些发现提供了实验证据，表明在慢性高血糖的情况下，复发性低血糖能够引发大脑皮层的协调适应性反应，最终有助于维持脑细胞健康。
从工业铜生物渗透环境分离到硫酸盐的瘦螺螺属铁中的渗透反应
铁和硫化微生物在几种自然和工业过程中起着重要作用。卵螺旋体（L.）铁皮氏菌是一种铁氧化的微生物，具有明显的适应性，可在极端的酸性环境中蓬勃发展，包括堆的生物渗透过程，酸性矿山排水（AMD）和天然酸性水。从智利北部的工业生物渗透过程中分离出了牛皮乳杆菌（IESL25）的菌株。该菌株挑战以增加硫酸盐浓度的生长，以评估蛋白质表达谱，细胞形状的变化并确定潜在的兼容溶质分子。结果揭示了三种蛋白质的变化：琥珀酸COA（SCOA）合成酶，异氯酸盐脱氢酶（IDH）和天冬氨酸半二氢脱氢酶（ASD）；当菌株以硫酸盐浓度升高时，它们显着表达。ASD在兼容溶质纤维蛋白的合成中起关键作用，该溶质纤维蛋白与羟基切除素一起使用矩阵辅助激光解吸/飞行质谱法的电离时间（MALDI-TOF）。IDH，SCOA和骨蛋白产生之间的关系可能是由于TCA循环引起的，在该周期中，这两种酶产生的代谢产物可以用作前体或中间体的生物合成。此外，在硫酸盐应激条件下生长时，观察到了甲乳杆菌IESL25中不同的丝状细胞形态。这项研究强调了在高硫酸盐水平的存在下可能会发现甲乳杆菌可能的细胞反应的新见解，这通常是在硫化物矿物质或AMD环境的生物含量中发现的。
原创研究由叶酸-透明质酸-SS-Vita 自组装而成的双受体靶向和氧化还原敏感聚合物胶束
目的：肿瘤内药物定点递送能力差和细胞内释放不足是化疗成功的固有缺点。本研究设计了一种特殊的聚合物胶束纳米平台，通过结合双受体介导的主动靶向和对细胞内还原电位的刺激反应来有效递送紫杉醇 (PTX)。方法：通过酰胺化反应合成双靶向氧化还原敏感聚合物叶酸-透明质酸-SS-维生素 E 琥珀酸酯 (FHSV)，并通过 1 H-NMR 进行表征。然后，通过透析法制备载 PTX 的 FHSV 胶束 (PTX/FHSV)。探索了胶束的理化性质。此外，还进行了体外细胞学实验和体内动物研究，以评估聚合物胶束的抗肿瘤功效。结果：PTX/FHSV胶束具有均匀的近球形形貌（148.8±1.4nm）和较高的载药量（11.28%±0.25）。在高浓度谷胱甘肽的刺激下，PTX/FHSV胶束可以快速将载药药物释放到释放介质中。体外细胞学评价表明，与紫杉醇或单受体靶向胶束相比，FHSV胶束通过双受体介导的内吞途径产生更高的细胞摄取，从而导致肿瘤细胞的细胞毒性和凋亡明显优于正常细胞，但细胞毒性较小。更重要的是，在体内抗肿瘤实验中，PTX/FHSV胶束表现出增强的肿瘤蓄积，并产生显著的肿瘤生长抑制作用，而全身毒性最小。结论：我们的结果表明，这种精心设计的 FHSV 聚合物具有作为化疗药物载体用于精准癌症治疗的良好潜力。关键词：胶束、紫杉醇、双靶向、氧化还原敏感、细胞毒性、抗肿瘤
acod1
抽象目标的代谢变化至关重要地参与破骨细胞的发育，并可能导致类风湿关节炎（RA）的骨骼降解。已知酶辅酶脱羧酶1（ACOD1）将单核细胞衍生的巨噬细胞的细胞功能与其代谢状态联系起来。作为源自单核细胞谱系的破骨细胞，我们假设ACOD1及其代谢产物在破骨细胞分化和关节炎相关的骨质流失中的作用。方法是在人类外周血单核细胞（PBMC）中测量了RA和健康对照患者的质谱法。在体外用Itaconate衍生物4-辛基 - 乙酸盐（4-OI）处理人和鼠骨细胞。使用K/BXN血清诱导的关节炎和人TNF转基因（HTNFTG）小鼠，我们检查了ACOD1缺乏和4-OI治疗对小鼠骨侵蚀的影响。场景和细胞外通量分析用于评估破骨细胞和破骨细胞祖细胞的代谢活性。ACOD1依赖性和依赖性蛋白酶依赖性变化。CRISPR/CAS9基因编辑用于研究低氧诱导因子（HIF）-1α在ACOD1介导的破骨细胞发育调节中的作用。RA患者的PBMC中的Itaconate水平与疾病活性成反比。ACOD1-缺陷小鼠在实验性关节炎中表现出增加的破骨细胞数量和骨侵蚀，而4-OI治疗减轻了体内炎症性骨质损失，并抑制了体外人和鼠类骨细胞分化。从机械上讲，ACOD1通过抑制琥珀酸酯脱氢酶的活性氧和HIF1α介导的有氧糖糖溶解的诱导来抑制破骨细胞分化。结论ACOD1和ITACONATE是炎性关节炎中破骨细胞分化和骨质流失的关键调节剂。
人类肠道微生物群及其产生内源性大麻素样介体直接受到
抽象的饮食omega -3多不饱和脂肪酸（n -3 pufas）和肠道微生物组相互影响。我们研究了用富含硬脂烟酸（SDA）的Buglossoides Arvensis Oil补充对人肠道微生物组的影响。采用人类肠道微生物生态系统（M-Shime）的粘膜模拟器，我们模拟了四个供体的回肠和上升结肠微生物组。我们的结果揭示了受BO影响的两个不同的微生物群簇，表现出共享和对比的变化。值得注意的是，两个簇中的杆菌和梭菌丰度都发生了类似的变化，并伴随着结肠中的丙酸盐产生。然而，在回肠中，簇2在BO诱导的丙酸水平方面显示出较高的代谢活性。因此，特别在该群集中鉴定出了通过琥珀酸途径，即细菌，副细菌和phascolarctocterium涉及丙酸酯途径的细菌三合会，即在该群集中发现了第二代探针的激增，例如Akkkermansia，例如Akkmermansia，在结肠中。最后，我们首次描述了肠道细菌产生N-酰基 - 乙醇胺，尤其是SDA衍生的N-稳态 - 稳态 - 乙醇胺的能力，在补充BO之后，这也刺激了另一种生物活性内球蛋白类似分子的产生，在两种情况下都涉及多个个体。Spearman的相关性使能够鉴定出可能参与内源性大麻素样分子产生的细菌属，例如与先前的报道一致，即ConmendAmide中的菌苯胺。这项研究表明，某些饮食油的人类微生物组的潜在健康益处可能适合分层的营养策略，并延伸到N -3 PUFAS之外，以包括微生物群衍生的内源性内源性内源性介质。
圆形塑料经济中的可生物降解聚合物
聚酯可以称为大分子，其中主链段通过酯单元重复链接。这不包括在重复单元的侧基内包含酯链的聚合物，例如聚（乙酸乙烯乙烯酯）和聚（Meth）丙烯酸酯[1]。将在稍后讨论，主链酯连接在多种植者的生物降解性中起关键作用。在聚酯链中，相对于所使用的重复单元，存在大量的种类，其中包括线性脂肪族型聚体的间隔长度不同（例如poly（丁基琥珀酸酯）[PBS]），半芳族聚酯，包含至少一个芳香族和一个脂肪族单位（例如聚（乙二醇乙二醇酯）[PET]）或完全芳香的聚酯（例如聚（4-羟基苯甲酸））。冷凝物聚酯是最古老的合成聚合物之一。第一组合成的聚酯是醇酸，这是通用电气公司在1910年至1915年之间商业开发的[2]。值得注意的是，从甘油和邻苯二甲酸酯之间的冷凝反应中获得树脂。在20世纪晚些时候，1928年，W.H。Carothers开始了他在杜邦的凝结聚酯研究的研究。首次从八度二烷酸和1,3-丙二醇中获得线性聚酯，分子量为12000 g/mol，当时被称为“超级聚酯”。 [3]分子量的改善显着高于先前获得的分子量在400至5000 g/mol之间。仍然，如今，polyeCarothers的研究小组继续进行（主要是脂肪族）的聚酯，但这并没有导致当时的任何商业发展。后来，进一步研究了苯二甲酸为半芳族多种植者生产的掺入，从而发现了宠物纤维[4]。同时，开发了其他含有tereph-苯甲酸和具有各种间隔长度的乙二醇的聚酯。从那时起，在Polyester的领域进行了巨大的发展，它们是当前塑料市场中普遍的聚合物类别。
欧洲药典 11.2 索引 α-1-蛋白酶...
水杨酸 ................................................................. 3938 (S)-乳酸 .............................................................. 3191 山梨酸 .............................................................................. 4036 硬脂酸 .............................................................................. 11.2 -4961 顺势疗法制剂中的琥珀酸 ..... 1808 硫酸 .............................................................................. 4114 酒石酸 .............................................................................. 4142 硫辛酸 .............................................................................. 4198 噻洛芬酸 .............................................................................. 4214 托芬那酸 .............................................................................. 4247 氨甲环酸 .............................................................................. 4259 三氯乙酸 .............................................................................. 4275 十一烯酸 .............................................................................. 4332 熊去氧胆酸 .............................................................................. 4336 丙戊酸 .............................................................................. 4349 唑来膦酸一水合物........................................................................................................................................................................................................................................... Acyl -4' - 单磷酸化....................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 4396用水........................................... ................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... .............................................................................................................................................................................................. 11.2 -4891 光油 .............................................................................. 922 琼脂 .............................................................................................. 1362 贞洁羔羊果 .................................................................... 1363 藿香干提取物 ...................................................... 1364 仙鹤草 .............................................................................. 1365 木通 .............................................................................. 1366 阿拉尼姆 .............................................................................. 1892 阿苯达唑 .............................................................................. 1893 人体白蛋白溶液 ............................................................. 2971 羽衣草 ............................................................................. 1368 2,4-二氯苄醇 ............................................................. 2517 苄醇 ............................................................................. 2069 十六醇 ............................................................................. 2280 十六醇和硬脂醇 ............................................................. 2275 十六醇和硬脂醇乳化剂 A ............................................................. 2276 十六醇和硬脂醇乳化剂 B ............................................................. 2277 异丙醇 ............................................................................. 3142 油醇 ............................................................................. 3564 酒精stearyl ................................................................... 4075 Wool fat alcohols .................................................................. 4395 Alcuronium chloride ................................................................ 1894 Alfacalcidol ......................................................................... 1896 Alfadex ................................................................................ 1897 Alfentanil hydrochloride hydricum .................................. 1898 Alfuzosin hydrochloride ..................................................... 1900 Alimemazin hemitartras ....................................................... 1902 Allantoin .................................................................................. 1903 Allium sativum bulbi pulvis ............................................................ 1525 Allium sativum ad preparationes homoeopathicas ............ 1811 Allopurinol ............................................................................... 1904 Almagatum ............................................................................... 1906 Almotriptan malas .................................................................. 1908 Aloe barbadensis ..................................................................... 1369 Aloe capensis ............................................................................ 1370 Aloes extractum siccum标准……………………………………… 1371 阿洛夫定（18F）注射液……………………………………… 1245 阿普唑仑……................................................................... 1910 盐酸阿普洛尔 .............................................................. 1911 前列地尔 .............................................................................. 1913 注射用阿替普拉 .............................................................. 1915 蜀葵叶 .............................................................................. 1607
出版物 Liebing AD、Rabe P、Krumbholz P、Zieschang C、Bischof F、Schulz A、Billig S、Birkemeyer C、Pillaiyar T、Garcia- Marcos M、Kraft R、Stäu
出版物 Liebing AD, Rabe P, Krumbholz P, Zieschang C, Bischof F, Schulz A, Billig S, Birkemeyer C, Pillaiyar T, Garcia-Marcos M, Kraft R, Stäubert C (2025) 琥珀酸受体 1 信号转导相互依赖于亚细胞定位和细胞代谢。 FEBS J doi:10.1111/febs.17407 Röthe J, Kraft R , Ricken A, Kaczmarek I, Matz-Soja M, Winter K, Dietzsch AN, Buchold J, Ludwig MG, Liebscher I, Schöneberg T, Thor D (2024) 小鼠粘附 GPCR GPR116/ADGRF5 在胰岛调节中具有双重功能生长抑素释放和胰岛发育。共同生物学7：104。 Kaczmarek I、Wower I、Ettig K、Kuhn C、Kraft R、Landgraf K、Körner A、Schöneberg T、Horn S、Thor D (2023) 使用创新的 RNA-seq 数据库 FATTLAS 识别参与脂肪组织功能的 GPCR。iScience 26:107841。Peters A、Rabe P、Liebing AD、Krumbholz P、Nordström A、Jäger E、Kraft R、Stäubert C (2022) 羟基羧酸受体 3 和 GPR84 – 两种在先天免疫细胞中具有相反功能的代谢物感应 G 蛋白偶联受体。Pharmacol Res 176:106047。 Rabe P、Liebing AD、Krumbholz P、Kraft R、Stäubert C (2022) 琥珀酸受体 1 抑制对谷氨酰胺上瘾的癌细胞的线粒体呼吸。Cancer Lett 526:91-102。Peters A、Rabe P、Krumbholz P、Kalwa H、Kraft R、Schöneberg T、Stäubert C (2020) 羟基羧酸受体 3 和 G 蛋白偶联受体 84 的自然偏向信号传导。Cell Commun Signal 18:31。Röthe J、Kraft R、Schöneberg T、Thor D (2020) 探索原发性胰腺胰岛中的 G 蛋白偶联受体信号传导。Biol Proced Online 22:4。 Stegner D, Hofmann S, Schuhmann MK, Kraft P, Herrmann AM, Popp S, Höhn M, Popp M, Klaus V, Post A, Kleinschnitz C, Braun A, Meuth SG, Lesch KP, Stoll G, Kraft* R , Nieswandt* B (2019) Orai2 介导的电容性 Ca 2+ 条目的丢失具有神经保护作用急性缺血性中风。笔画 50：3238-3245。 Röthe* J、Thor* D、Winkler J、Knierim AB、Binder C、Huth S、Kraft R、Rothemund S、Schöneberg T、Prömel S (2019) 粘附 GPCR 卵白蛋白参与调节胰岛素释放。 Cell Rep 26:1573-1584。Kraft R (2015) 神经系统中的 STIM 和 ORAI 蛋白。Channels (Austin) 9:235-243。Michaelis M、Nieswandt B、Stegner D、Eilers J、Kraft R (2015) STIM1、STIM2 和 Orai1 调节钙池操纵的钙内流和小胶质细胞的嘌呤能激活。Glia 63:652-663。Kallendrusch S、Kremzow S、Nowicki M、Grabiec U、Winkelmann R、Benz A、Kraft R、Bechmann I、Dehghani F、Koch M (2013) G 蛋白偶联受体 55 配体 L-α-溶血磷脂酰肌醇在兴奋毒性损伤后发挥小胶质细胞依赖性神经保护作用。 Glia 61:1822-1831。Wegner F、Kraft R、Busse K、Härtig W、Leffler A、Dengler R、Schwarz J（2012 年）分化的人类中脑衍生神经祖细胞表达含有 α2β 亚基的兴奋性士的宁敏感甘氨酸受体。PLoS One 7:e36946。