已建立了利用反相高效液相色谱法同时定量瑞舒伐他汀和替利格列汀(具体和制剂)的最相关分析技术。发现所开发的方法线性、准确、精确、稳定且耐用。所用流动相为乙腈:水(65:35),流速为 0.8 ml/min。使用正磷酸将 pH 设置为 2.5。瑞舒伐他汀的洗脱时间为 5.48 min,替利格列汀的洗脱时间为 2.35 min。可检测和定量的最小分析物量为瑞舒伐他汀 7.58 µg/ml 和 22.98 µg/ml,替利格列汀 6.96 µg/ml 和 21.10 µg/ ml。每个估计的参数均符合相关标准,因此明确了反相液相色谱法用于定量片剂的有效性。使用开发的方法进行了强制降解研究。瑞舒伐他汀的降解是在光碱性条件下进行的,而替利格列汀的降解是在光酸性条件下进行的。结构表征工具(例如傅里叶变换红外、核磁共振和电子喷雾电离质谱)用于描述降解产物。描述了两种药物的碎裂途径。此外,使用 ProTox-II 软件预测了降解物的计算机毒性。这项研究表明了一种广泛的新降解研究方法,可用于药物开发阶段。
最近的荟萃分析显示,服用他汀类药物会增加患糖尿病的风险 [5]。他汀类药物增加糖尿病风险的机制可能是由于他汀类药物诱导的胆固醇生成拮抗作用导致血浆来源的低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇的形成增加,从而导致 β 细胞直接发炎和氧化,进而导致细胞凋亡和胰岛素分泌受损。他汀类药物还会对葡萄糖代谢和胰岛素抵抗 (IR) 产生影响;可能的机制可能是胰岛素分泌减少 [6,7]。其他可能的发病原因包括他汀类药物对 HMG-CoA 还原酶的抑制、钙释放、异戊二烯合成、葡萄糖转运、钙介导的胰腺胰岛素分泌、不同异戊二烯的降低 [8]。因此,他汀类药物是否确实可以控制糖尿病患者甚至糖尿病模型动物的血糖水平 (BSL) 尚不确定。