1 澳大利亚和新西兰泌尿生殖系统和前列腺癌试验组 (ANZUP),悉尼,新南威尔士州,2 东部健康临床学院,莫纳什大学,博士山,3 东部健康,墨尔本,维多利亚州,4 皇家布里斯班和妇女医院,赫斯顿,昆士兰州,5 弗林德斯癌症创新中心,弗林德斯医疗中心,贝德福德公园,南澳大利亚州,6 麦考瑞大学,悉尼,7 圣乔治医院癌症护理中心,科加拉,8 新南威尔士大学南威尔士分校,悉尼,新南威尔士州,9 莫纳什健康,墨尔本,维多利亚州,10 GenesisCare North Shore,圣伦纳兹,新南威尔士州,11 阿德莱德癌症中心,库拉尔塔公园,南澳大利亚州,12 边境医学肿瘤学研究单位,奥尔伯里沃东加地区癌症中心,东奥尔伯里,13 乡村医学院,奥尔伯里校区,新南威尔士大学,奥尔伯里-沃东加,14 麦克阿瑟癌症治疗中心,坎贝尔敦,15 NHMRC 临床悉尼大学试验中心,坎珀当,16 悉尼圣文森特医院,达令赫斯特,新南威尔士州,17 菲奥娜斯坦利医院,珀斯,西澳大利亚州,18 巴拉瑞特肿瘤和血液学服务中心,巴拉瑞特,维多利亚州,19 阳光海岸大学医院,伯蒂尼亚,昆士兰州,20 皇家阿尔弗雷德王子医院,亨特斯山,21 北海岸癌症研究所,麦夸里港基地医院,麦夸里港,22 威尔士亲王医院,兰德威克,悉尼,Nelune 综合癌症中心,23 新南威尔士大学医学院,悉尼,24 西北癌症中心,塔姆沃思医院,塔姆沃思,新南威尔士州,25 生物统计和临床试验中心 (BaCT),彼得·麦克卡勒姆癌症中心,墨尔本大学,维多利亚州,以及 26 Calvary Mater Newcastle,瓦拉塔,新南威尔士州,澳大利亚
在女性生殖系统中,最致命的癌性生长被称为上皮性卵巢癌 (EOC)。根据 2020 年全球癌症统计数据,卵巢癌在全球女性恶性肿瘤中排名第七,每年新发病例超过 310,000 例(Lee 等人,2022 年;Konstantinopoulos 和 Matulonis,2023 年)。卵巢癌每年夺走约 210,000 人的生命。2020 年,中国有 60,000 例新诊断病例被诊断为卵巢癌,并导致 40,000 人死亡(Zhao 等人,2023 年)。晚期卵巢癌患者的 5 年生存率约为 30%。随着多次复发,治疗和复发的间隔变得更短,导致对铂类药物的敏感性降低,最终发展为铂类耐药性。该病的治疗难度大,预后往往较差(Marchetti等,2021;Porter和Matulonis,2023)。克服卵巢癌的化疗耐药性是一个紧迫而重要的临床问题。炎症反应主要分为急性和慢性两类。急性炎症主要发生在物理、化学或急性感染情况下,是机体的早期防御机制,通常很快可自行缓解(Yang等,2023)。慢性炎症则发生在慢性感染或自身免疫性疾病中,机体正常的反馈调节无法阻止炎症,导致慢性炎症(Liu等,2022)。统计数据显示,全球约20%的恶性肿瘤是由慢性炎症引起的(Kennel et al., 2023; Venakteshaiah and Kumar, 2021; Haas et al., 2021),非甾体抗炎药物在临床上可以降低各类实体瘤的发病率和转移率,降低肿瘤引起的死亡率。慢性炎症被认为对癌症的发生、生长和进展有显著的影响。慢性炎症引发肿瘤发生、发展的机制多种多样,但往往与炎症为肿瘤提供的微环境有关。癌相关成纤维细胞(CAFs)作为癌症基质的重要组成部分,与炎症和肿瘤免疫微环境(TME)密切相关(Chen et al., 2021)。 CAFs 与 NF- κ B、PI3K-Akt、IL6-JAK-STAT3 和 TGF- β 等各种信号通路相互作用,帮助形成和维持 TME,影响 ECM 结构并产生免疫治疗耐药性(Mao et al., 2021; Wu F. et al., 2021)。此外,活化的 CAFs 促进单核细胞粘附并驱动巨噬细胞向 M2 极化方向分化,进一步抑制 TME 中的免疫反应(Lavie et al., 2022; Galbo et al., 2021)。因此,分析与炎症相关的基因与肿瘤免疫环境之间的关系有助于
我们饶有兴趣地阅读了Simpson等人报道的手稿。1他们首次证明了针对白细胞介素4(IL-4)受体α的单克隆抗体dupilumab在治疗合并腹膜后纤维化的免疫球蛋白G4相关疾病(IgG4-RD)中的显著疗效。考虑到IgG4-RD患者在糖皮质激素减量过程中经常复发,且停药困难,2他们的患者在开始使用dupilumab后2个月内就能停用泼尼松,甚至12个月内保持稳定而无复发,这具有很大的价值。1他们还发现dupilumab在整个治疗过程中没有出现明显的不良反应。我们之前已经揭示了IL-4在IgG4-RD的发病机理中起着重要作用。 3–5 尤其是产生 IL-4 的滤泡辅助 T 细胞有助于该疾病中的 IgG4 类别转换和浆母细胞分化。3–5 Simpson 等人报告的病例将基础研究结果与转化应用联系起来,并揭示了度匹鲁单抗作为 IgG4-RD 患者糖皮质激素减量和复发抑制剂的可能性。我们很高兴看到他们的出色报告,并想提出几个问题以澄清。第一个是关于 IgG4-RD 的诊断。抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎可能与 IgG4-RD 相似,因为 ANCA 相关性血管炎患者通常表现出血清 IgG4 水平升高和 IgG4 阳性 B 细胞浸润以及发炎组织纤维化,而中性粒细胞炎症、肉芽肿性改变、坏死性病变和多核巨细胞不是 IgG4-RD 的常见发现。6 因此,血清 IgG4 水平和病理性 IgG4 阳性 B 细胞浸润的发现可能不足以区分这两种疾病。此外,虽然腹膜后纤维化是 IgG4-RD 患者的主要器官受累之一,但也有报道称出现 ANCA 阳性腹膜后纤维化。 6 ANCA 阳性腹膜后纤维化的临床特征与 IgG4-RD 非常相似,均以老年和男性为主。总之,在最终诊断为 IgG4-RD 之前,需要仔细排除 ANCA 相关性血管炎。在此背景下,我们想询问患者是否有任何 ANCA 相关性血管炎而非 IgG4-RD 的迹象,例如发烧、血液中性粒细胞计数和血清 C 反应蛋白水平升高、ANCA 阳性以及前列腺组织中的中性粒细胞浸润、肉芽肿形成、坏死性血管炎和多核巨细胞。值得注意的是,报告了类似的肉芽肿性多血管炎并发鼻炎、腹膜后纤维化和病理证实的肉芽肿性前列腺炎以及 PR3-ANCA 阳性的病例。7 此外,前列腺炎是肉芽肿性多血管炎最常见的肾外泌尿生殖系统表现。8
R111C乳房EXC。 -part。 乳房切除术/楔形切除术。 R302C英尺和脚踝EXC。 - bon-bunion/bunionette r430c inters-reconst。 -Claw&Hammer脚趾。 R503C联合液。 - 关节术 - 抑制作用松动的身体。 R536C肌腱。 - 手指或棕榈释放R549C手/脚。 excis。 神经节 - 简单/复杂的R837C静脉曲张和溃疡-EXC-RIGET&ACTION-MULTIE。 R914C淋巴结 - 腋窝或腹股沟淋巴结 - 有限切除S063C咽孔孔切除术S065C咽-EXC。 - 腺苷酸切除术S150C肠内。 - 内切开术-SM。 intest。 /exc。 息肉或活检S205C附录-EXC。 - 苹果切除术S217C消化 - 直肠 - 切除 - Hartmann程序S247C肛门。 exc。 带有乙状结肠镜检查/代表的痔疮切除术。 裂隙S249C肛门-EXC。 - 局部恶性肿瘤S251C肛门-EXC。 -Fistula-In-Ano s287c胆道tract exc。 - 胆囊切除术S323C腹部 - 静脉 - 静脉术/股骨 - 股骨 - 阿德尔斯克/成人single s330c腹部修复 - 静脉 - 静脉切开术/被监禁的切除。 S332C腹部逆转录术。 -adol。 /成人S340C腹部逆转腹部腹部。 s342c腹部修复 - hernia上胃S626C VAS deferens-sut。 - ligation -unil/bil。 S706C外阴exc。 -Cyst Bartholin的腺体S715C阴道-EXC。 -CYST(S)或良性肿瘤S716C阴道Rep。 - s717c阴道rep。 - 后和后S735C输卵管 - EXC。 sut。 rep-tubal PLA。 op。 任何方法steriliz。R111C乳房EXC。-part。乳房切除术/楔形切除术。R302C英尺和脚踝EXC。- bon-bunion/bunionette r430c inters-reconst。-Claw&Hammer脚趾。 R503C联合液。 - 关节术 - 抑制作用松动的身体。 R536C肌腱。 - 手指或棕榈释放R549C手/脚。 excis。 神经节 - 简单/复杂的R837C静脉曲张和溃疡-EXC-RIGET&ACTION-MULTIE。 R914C淋巴结 - 腋窝或腹股沟淋巴结 - 有限切除S063C咽孔孔切除术S065C咽-EXC。 - 腺苷酸切除术S150C肠内。 - 内切开术-SM。 intest。 /exc。 息肉或活检S205C附录-EXC。 - 苹果切除术S217C消化 - 直肠 - 切除 - Hartmann程序S247C肛门。 exc。 带有乙状结肠镜检查/代表的痔疮切除术。 裂隙S249C肛门-EXC。 - 局部恶性肿瘤S251C肛门-EXC。 -Fistula-In-Ano s287c胆道tract exc。 - 胆囊切除术S323C腹部 - 静脉 - 静脉术/股骨 - 股骨 - 阿德尔斯克/成人single s330c腹部修复 - 静脉 - 静脉切开术/被监禁的切除。 S332C腹部逆转录术。 -adol。 /成人S340C腹部逆转腹部腹部。 s342c腹部修复 - hernia上胃S626C VAS deferens-sut。 - ligation -unil/bil。 S706C外阴exc。 -Cyst Bartholin的腺体S715C阴道-EXC。 -CYST(S)或良性肿瘤S716C阴道Rep。 - s717c阴道rep。 - 后和后S735C输卵管 - EXC。 sut。 rep-tubal PLA。 op。 任何方法steriliz。-Claw&Hammer脚趾。R503C联合液。 - 关节术 - 抑制作用松动的身体。 R536C肌腱。 - 手指或棕榈释放R549C手/脚。 excis。 神经节 - 简单/复杂的R837C静脉曲张和溃疡-EXC-RIGET&ACTION-MULTIE。 R914C淋巴结 - 腋窝或腹股沟淋巴结 - 有限切除S063C咽孔孔切除术S065C咽-EXC。 - 腺苷酸切除术S150C肠内。 - 内切开术-SM。 intest。 /exc。 息肉或活检S205C附录-EXC。 - 苹果切除术S217C消化 - 直肠 - 切除 - Hartmann程序S247C肛门。 exc。 带有乙状结肠镜检查/代表的痔疮切除术。 裂隙S249C肛门-EXC。 - 局部恶性肿瘤S251C肛门-EXC。 -Fistula-In-Ano s287c胆道tract exc。 - 胆囊切除术S323C腹部 - 静脉 - 静脉术/股骨 - 股骨 - 阿德尔斯克/成人single s330c腹部修复 - 静脉 - 静脉切开术/被监禁的切除。 S332C腹部逆转录术。 -adol。 /成人S340C腹部逆转腹部腹部。 s342c腹部修复 - hernia上胃S626C VAS deferens-sut。 - ligation -unil/bil。 S706C外阴exc。 -Cyst Bartholin的腺体S715C阴道-EXC。 -CYST(S)或良性肿瘤S716C阴道Rep。 - s717c阴道rep。 - 后和后S735C输卵管 - EXC。 sut。 rep-tubal PLA。 op。 任何方法steriliz。R503C联合液。 - 关节术 - 抑制作用松动的身体。R536C肌腱。 - 手指或棕榈释放R549C手/脚。 excis。 神经节 - 简单/复杂的R837C静脉曲张和溃疡-EXC-RIGET&ACTION-MULTIE。 R914C淋巴结 - 腋窝或腹股沟淋巴结 - 有限切除S063C咽孔孔切除术S065C咽-EXC。 - 腺苷酸切除术S150C肠内。 - 内切开术-SM。 intest。 /exc。 息肉或活检S205C附录-EXC。 - 苹果切除术S217C消化 - 直肠 - 切除 - Hartmann程序S247C肛门。 exc。 带有乙状结肠镜检查/代表的痔疮切除术。 裂隙S249C肛门-EXC。 - 局部恶性肿瘤S251C肛门-EXC。 -Fistula-In-Ano s287c胆道tract exc。 - 胆囊切除术S323C腹部 - 静脉 - 静脉术/股骨 - 股骨 - 阿德尔斯克/成人single s330c腹部修复 - 静脉 - 静脉切开术/被监禁的切除。 S332C腹部逆转录术。 -adol。 /成人S340C腹部逆转腹部腹部。 s342c腹部修复 - hernia上胃S626C VAS deferens-sut。 - ligation -unil/bil。 S706C外阴exc。 -Cyst Bartholin的腺体S715C阴道-EXC。 -CYST(S)或良性肿瘤S716C阴道Rep。 - s717c阴道rep。 - 后和后S735C输卵管 - EXC。 sut。 rep-tubal PLA。 op。 任何方法steriliz。R536C肌腱。 - 手指或棕榈释放R549C手/脚。excis。神经节 - 简单/复杂的R837C静脉曲张和溃疡-EXC-RIGET&ACTION-MULTIE。R914C淋巴结 - 腋窝或腹股沟淋巴结 - 有限切除S063C咽孔孔切除术S065C咽-EXC。- 腺苷酸切除术S150C肠内。 - 内切开术-SM。intest。/exc。息肉或活检S205C附录-EXC。- 苹果切除术S217C消化 - 直肠 - 切除 - Hartmann程序S247C肛门。exc。带有乙状结肠镜检查/代表的痔疮切除术。裂隙S249C肛门-EXC。- 局部恶性肿瘤S251C肛门-EXC。-Fistula-In-Ano s287c胆道tract exc。- 胆囊切除术S323C腹部 - 静脉 - 静脉术/股骨 - 股骨 - 阿德尔斯克/成人single s330c腹部修复 - 静脉 - 静脉切开术/被监禁的切除。S332C腹部逆转录术。 -adol。 /成人S340C腹部逆转腹部腹部。 s342c腹部修复 - hernia上胃S626C VAS deferens-sut。 - ligation -unil/bil。 S706C外阴exc。 -Cyst Bartholin的腺体S715C阴道-EXC。 -CYST(S)或良性肿瘤S716C阴道Rep。 - s717c阴道rep。 - 后和后S735C输卵管 - EXC。 sut。 rep-tubal PLA。 op。 任何方法steriliz。S332C腹部逆转录术。-adol。/成人S340C腹部逆转腹部腹部。s342c腹部修复 - hernia上胃S626C VAS deferens-sut。- ligation -unil/bil。S706C外阴exc。-Cyst Bartholin的腺体S715C阴道-EXC。-CYST(S)或良性肿瘤S716C阴道Rep。 - s717c阴道rep。 - 后和后S735C输卵管 - EXC。sut。rep-tubal PLA。op。 任何方法steriliz。op。任何方法steriliz。fimbriopic-uni/bil s741c fallopian tube-occl/intercup/rem。S745C卵巢。 exc。 卵形切除术/卵囊切除术S754C子宫inc/exc。 -diag。 curr。 S756C子宫堕胎 - 备用。 S757C子宫切除术 - 腹腔 - 总或次为止S758C子宫corpus uteri-inc/exc。 - 疗程切除术 - 术。 +帖子。 REP。 S768C FEM。 生殖系统。 - 包括D&C S772C子宫内膜ABLAT'N S784C FALLOP。 管子,SUT,重复怀孕。 (Surg。 managmnt)。 S815C无张力阴道胶带S816C阴道子宫切除术S745C卵巢。exc。卵形切除术/卵囊切除术S754C子宫inc/exc。-diag。curr。S756C子宫堕胎 - 备用。S757C子宫切除术 - 腹腔 - 总或次为止S758C子宫corpus uteri-inc/exc。- 疗程切除术 - 术。+帖子。REP。 S768C FEM。 生殖系统。 - 包括D&C S772C子宫内膜ABLAT'N S784C FALLOP。 管子,SUT,重复怀孕。 (Surg。 managmnt)。 S815C无张力阴道胶带S816C阴道子宫切除术REP。 S768C FEM。生殖系统。- 包括D&C S772C子宫内膜ABLAT'N S784C FALLOP。管子,SUT,重复怀孕。(Surg。managmnt)。S815C无张力阴道胶带S816C阴道子宫切除术
寻找一种有趣而引人入胜的方式来帮助学生学习人体?这个填字游戏是一项出色的动手活动,它使了解我们的身体既愉快又教育的方式。无论您是计划课堂活动的老师还是想要支持孩子在家学习的父母,该身体系统工作表非常适合。它涵盖了循环系统,呼吸和消化的关键身体系统,使其成为彻底的审查工具。考虑到学习,这种免费的可打印填字游戏鼓励儿童回忆和应用有关不同人体系统如何共同工作的重要事实。这是独立学习或小组学习的理想选择,以令人难忘而互动的方式帮助学生掌握材料。人体由几个复杂的系统组成,每个系统在维持整体健康和功能中起着至关重要的作用。包括心脏和血管在内的循环系统将氧气和养分传输到细胞上并去除废物产物。神经系统,包括神经,大脑和脊髓,可以使器官和传输信号从体内传输到大脑。肌肉系统,包括骨骼肌,光滑的肌肉和心脏肌肉,促进运动,保持姿势并调节血液流动。消化系统将食物分解为营养,而呼吸系统将空气带入体内并去除二氧化碳。排泄系统消除了废物,骨骼系统为主要内部器官提供了结构支持和保护。of nerves, brain and spinal cordmuscular system : skeletal muscles, smooth muscles, cardiac musclesexcretory : disposing of the body's wasteskeletal : system that protects major internal organs and provides overall supportskeletal : includes bone, cartilages, ligamentsrespiratory system : brings air into the body and removes carbon dioxidedigestive : breaks down foodexcretory : this is也被称为尿液系统障碍:从身体传输信号到脑循环系统的系统:在整个身体膜系统中循环血液的心脏和血管:包含自愿和非自愿肌肉消化的系统的系统:食管,胃,胃,胃部,循环系统,循环系统,也被称为心脏系统的循环系统。生殖系统负责产生配子,雄性产生精子和女性产生卵。与此同时,神经系统处理信息,相应地反应,并包括大脑和脊髓。咽是喉咙中的管状通道,而心脏是由四个腔室组成的空心器官:两个上心房和两个下心室。肺动脉将血液传递到肺部,动脉将血液从心脏中移走。内分泌系统会产生控制各种身体功能(如生长和发育)的激素。静脉将脱氧血液返回心脏,没有氧气。红细胞,富含血红蛋白,转运氧和二氧化碳,而白细胞通过进入感染组织来对抗感染。免疫系统与其他系统相互作用,以维持整体健康并预防病原体。肌肉组织由骨骼,光滑和心脏类型组成。右心室将血液从右心庭泵入其腔室。骨骼,光滑和心脏肌肉一起工作,以提供肌肉附着的支撑,保护和部位,同时存储钙。消化系统将食物分解为可用的营养和能量分子。毛细血管是将动脉与静脉连接的微观血管。呼吸系统提供富含氧气的血液并从体内去除二氧化碳。最后,肌肉系统可以在骨骼的帮助下进行运动,因为细胞收缩和放松。
抗感染药 泌尿生殖系统 抗病毒药 - 抗疱疹药 良性前列腺增生药 抗病毒药 - 流感药 尿道解痉药/抗失禁药 头孢菌素 - 第三代 胃肠道药物 氟喹诺酮类 抗溃疡药 丙型肝炎药物 幽门螺杆菌药物 大环内酯类 H2 受体拮抗剂 眼用抗生素 泻药和导泻药 眼用抗生素/皮质类固醇复方药 胰酶 口服非全身性抗真菌药 质子泵抑制剂 耳用抗生素 溃疡性结肠炎药物 全身性抗真菌药 血液学 局部抗真菌药 直接 XA 因子抑制剂 局部抗病毒药 直接凝血酶抑制剂 局部抗病毒和抗炎类固醇复方药 补血药 阴道抗菌药 肝素及相关产品 抗偏头痛药白细胞兴奋剂 抗偏头痛制剂 血小板聚集抑制剂 心血管脂肪营养剂 血管紧张素转换酶抑制剂 胆汁酸螯合剂 血管紧张素转换酶抑制剂组合 纤维酸衍生物 α 肾上腺素能阻滞剂 HMG CoA 还原酶抑制剂 血管紧张素受体阻滞剂 脂肪营养剂 血管紧张素受体阻滞剂组合 多发性硬化症治疗剂 β 肾上腺素能阻滞剂 多发性硬化症治疗剂 β 肾上腺素能阻滞剂与利尿剂 雌激素及相关药物 钙通道阻滞剂 雌激素、孕酮、SERM 或组合 钙通道阻滞剂与 HMG CoA 还原酶抑制剂 呼吸系统 其他心脏药物 抗胺药-减充血剂组合/第二代抗组胺药 中枢神经系统和其他 抗病毒单克隆抗体 用于治疗阿片类成瘾的药物 β 肾上腺素能药物和皮质类固醇 止吐药/抗眩晕药 β 受体激动剂 - 长效 抗癫痫药 β 受体激动剂 - 短效 胃保护药 支气管扩张药 - β 肾上腺素能和抗胆碱能组合 运动障碍药物 白三烯受体拮抗剂 麻醉性镇咳药/第一代抗组胺药组合 用于治疗呼吸系统疾病的单克隆抗体 麻醉药 鼻用抗组胺药/鼻用抗炎类固醇 骨骼肌松弛剂 口服吸入性糖皮质激素 戒烟剂 磷酸二酯酶-4 抑制剂 皮肤科肺部抗高血压药痤疮药靶向免疫调节剂抗银屑病药靶向免疫调节剂电解质耗竭剂局部用药电解质耗竭剂干眼病或角结膜炎内分泌缩瞳药 - 眼压降低剂过敏反应药眼用抗组胺药骨形成刺激剂眼用抗炎药骨吸收抑制剂眼用抗炎药/免疫调节剂型 DPP4 抑制剂及复方药眼用肥大细胞稳定剂 GLP-1 激动剂及复方药耳用制剂胰高血糖素药局部抗炎药 - NSAID 生长激素局部抗寄生虫药中效胰岛素局部免疫调节剂速效胰岛素局部治疗带状疱疹后神经痛的药物 短效胰岛素 长效胰岛素 其他口服抗糖尿病药物 SGLT2 抑制剂及组合 睾酮
根据Howe等人在自然界发表的论文。(2013),70%的蛋白质编码人基因与斑马鱼(Danio Rerio,ZF)中发现的基因有关,已知与人类疾病相关的基因中有84%具有ZF对应物。为了瞥见BPA对人荒地的潜在影响,我们确定了在步骤1中发现的ZF基因的人类同源物,并使用人类数据库(例如Ipathwaywayguide and ToppFun)对其进行了分析。我们的数据表明,3周暴露于BPA的成人ZF中的几个miRNA,包括一些在人类中也表达的miRNA,保证在人类中进行进一步的直接调查。我们的研究还表明,BPA影响ZF生殖系统标记物以及与非酒精性脂肪肝病(NAFLD),细胞周期,自噬/凋亡,氧化磷酸化和癌症有关的途径。我们还确定了几种表观遗传因子被BPA上调,包括EZH2,EZH2是一种连接2种基因沉默的表观遗传系统的组蛋白甲基转移酶,特异性组蛋白甲基化和DNA甲基化(Doherty等人。 2010)。 EZH2的过表达已在许多人类癌症中描述。 我们的“表观遗传学”热图(图6)表明,BPA增加了EZH2的表达,以及DNMT1(DNA甲基转移酶)。 这与Doherty等人一致。 2010和Santangeli等。 (2016)。 这些数据共同表明,在成人ZF中,对BPA的“短期”接触可以改变包括miRNOME在内的表观基因组。 2013)。2010)。EZH2的过表达已在许多人类癌症中描述。 我们的“表观遗传学”热图(图6)表明,BPA增加了EZH2的表达,以及DNMT1(DNA甲基转移酶)。 这与Doherty等人一致。 2010和Santangeli等。 (2016)。 这些数据共同表明,在成人ZF中,对BPA的“短期”接触可以改变包括miRNOME在内的表观基因组。 2013)。EZH2的过表达已在许多人类癌症中描述。我们的“表观遗传学”热图(图6)表明,BPA增加了EZH2的表达,以及DNMT1(DNA甲基转移酶)。这与Doherty等人一致。2010和Santangeli等。(2016)。这些数据共同表明,在成人ZF中,对BPA的“短期”接触可以改变包括miRNOME在内的表观基因组。2013)。斑马鱼是一个伟大的毒理学系统模型,具有许多优势,例如高繁殖力,短代循环,低成本维持,基因组易于修饰,胚胎和成人的透明度,胚胎在外部,高,高的,高的遗传代码在早期的生活阶段和活跃的阶段和跨越阶段的发展阶段。使用斑马鱼作为癌症模型的想法出现了10年前,现在开始产生结果(White等人与使用人类和小鼠系统的癌症生物学社区一致,斑马鱼模型可以提供一套独特的工具,可以帮助癌症研究工作。对于其他研究领域,包括NAFLD,这是一种高度普遍的严重慢性肝病,影响了所有美国人的1/3 rd。基于基因鹅肝(鹅卵石)的突变而存在的斑马鱼模型,该突变导致类似于人NAFLD的脂肪肝病,其特征是幼虫的幼虫中富含脂质的肝细胞和幼虫的细胞凋亡,年轻时为5 dpf(Goldsmith&Jobin,2012年)。鉴于包括miRNA在内的表观遗传特征的变化已被证明可以驱动动物和人类模型中许多疾病的进展,因此清楚地确定BPA如何影响表观遗传组和下游途径的表观概念组很重要。据我们所知,这是第一个研究BPA对斑马鱼mirnome的影响的研究。据我们所知,这是第一个研究BPA对斑马鱼mirnome的影响的研究。
磺胺甲撒生物MEDAC 500 mg抗胃片的定性和定量组成:每个片剂均含有500 mg磺胺丙嗪。赋形剂:脊杆酮,硬脂酸,povidone,无水胶体二氧化硅,纯净水,硬脂酸镁;二氧化钛,滑石粉,碳蛋白酶钠,柠檬酸钠,大糖醇,丙烯乙二醇,甲基丙烯酸 - 乙基 - 丙烯酸 - 丙烯酸酯共聚物(1:1)(分散体30%)。治疗适应症:成人活性类风湿关节炎的治疗。对6岁起儿童的活性特发性少亲关节炎治疗,他们对非甾体类抗炎药(NSAID)和/或局部糖皮质激素注射的反应不足。在6岁以下的儿童中治疗活跃的少年特发性多重关节炎和脊椎关节炎患有外周关节炎,他们对NSAID的反应不足。对于全身少年特发性关节炎或没有外周关节炎的少年性脊椎关节炎患者而言。posology and Administration:应每天给予磺胺拉嗪Medac,从初始剂量小(晚上1片)开始,然后逐渐(例如每周)增加到最佳量。在3个月后,对每天2 x 2片反应不足的患者,每日剂量可能会增加到3 x 2片。不应超过4 g磺胺丙嗪的剂量。针对小儿种群,建议的每日剂量为50 mg/kg体重,分为两种均匀分裂的剂量。不希望的效果:奇异的不良反应不能轻易与疾病的症状或并发症区分开。最大每日剂量不得超过2 g。片剂应在一顿饭前至少1小时服用,并用大量的液体吞咽。禁忌症:对磺胺丙嗪(其代谢产物,对任何赋形剂的代谢产物)的过敏性,磺胺酰胺和水杨酸酯;当前或红斑的历史多种制服;造血器官的疾病;卟啉症;目前的血液计数为白细胞减少或血小板减少症;伊莱斯;严重的肝或肾功能不全;在6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症的患者中,可能会出现溶血性贫血;与甲基胺一起伴随治疗,用于6岁以下的儿童。许多不良反应取决于剂量,可以通过减少剂量来减少。在较慢的乙酰基剂的患者中,药物的浓度可能会增加。如果发生不良反应,建议对乙酰基表型进行评估。感染,侵扰:很少伪膜结肠炎。肿瘤:很少有骨髓增生综合征。血液,淋巴系统:通常是叶酸缺乏贫血(巨核细胞,大细胞增多症),白细胞减少。不常见的agranulopyposis,全年毒性,溶血性贫血,甲基脂蛋白血症,血小板减少症,假核核中核细胞增多症。很少骨髓抑郁症,性贫血,浆细胞增多症,嗜酸性粒细胞增多。免疫系统:不常见的血清疾病样疾病,低脂糖尿血症很少是连衣裙综合征(皮肤与嗜酸性粒细胞和全身性症状的皮肤反应,反应部分类似于单核中毒感染或血清疾病),Aphylaxis。血肿组织细胞增多症(频率未知)。代谢,营养:通常是厌食症。叶酸缺乏(频率未知)。精神病:通常失眠。不寻常的凹陷。很少精神病。神经系统:通常头痛。通常嗜睡,头晕,浓度受损。异常异常,周围神经病,气味和味道的障碍。很少有金属味。很少无菌脑膜炎,脑病,横向骨髓炎。眼:罕见的过敏性结膜炎。很少接触透镜变色(一种黄色柔软隐形眼镜的奇异案例)。耳:耳鸣不常见。心脏:罕见的心p,心动过速。很少心肌炎,心心炎。血管:血压罕见地升高。很少雷诺综合症。呼吸道,胸腔:不常见的嗜酸性肺炎,咳嗽,哮喘,呼吸困难。很少纤维化肺泡炎。很少有支气管炎闭塞性。间质肺疾病(频率未知)。胃肠道:非常恶心和呕吐,腹痛,消化不良。不寻常的气象,腹泻,胰腺炎。很少有气孔炎。很少加剧延迟性溃疡性结肠炎。肝素:罕见的肝功能障碍,黄金肌。很少肝炎。很少暴发性肝炎(可能具有致命的结果)。肝衰竭,胆固醇肝炎,胆汁淤积(频率未知)。通常是荨麻疹,光敏性。皮肤和皮下组织:通常是瘙痒,皮肤喷发。皮肤的cyanosis不常见,昆克克的水肿。很少脱发,去角质性皮炎,皮肤黄色橙色变色。很少严重的皮肤不良反应(SAX):史蒂文斯 - 约翰逊综合征(SJS)和有毒表皮坏死液(十;莱尔综合征)。lichen planus,急性概括性脓疱病,红斑(频率未知)。肌肉骨骼,结缔组织:肌肉状症状,肌肉状症状,肌无力,肌无力。很少有肌痛。sjögren综合征,狼疮( - 类)综合征(频率未知)。肾脏,尿液:很少血液,结晶,尿液黄色橙色变色。很少急性急性间质性肾炎,肾病综合征,蛋白尿。肾结石病(频率未知)。生殖系统,乳房:男性中通常是寡头的,可逆的生育能力。先天性,家族性,遗传性:斑岩的急性发作。一般,管理场地条件:非常常见的疲劳,hathenia。通常发烧。罕见的Enanthema。调查:通常增加肝酶。自身抗体的诱导不常见。很少增加抗核抗体(ANA)。法律分类:POM(仅处方药)。营销授权持有人:Medac GmbH,Theaterstraße6; 22880德国韦德尔。文本修订日期:07/2024 Sulfasalazin Medac已于德国丹麦授权,瑞典
药物赋形剂在新药开发中起着至关重要的作用。赋形剂的选择是制定科学家选择材料的正确等级和数量的关键步骤。因此,了解赋形剂的性质,起源和与活性药物成分(API)的兼容性是必不可少的。在这里,我们根据其给药,起源和功能将药物赋形剂分为不同的类别:赋形剂的类型:药物赋形剂在药物输送和有效性中起着至关重要的作用,尽管不活跃。它们被用作填充剂,粘合剂,涂料,崩解剂等,以确保稳定性,吸收和安全性。主要赋形剂是与配方相关的固体剂量,但是由于价格和竞争,它们的使用处于压力下。不同的制造商可能具有不同的规格,并且应用的制造工艺或原材料可能会影响赋形剂特征。这些无名行业的无名英雄有各种类型,包括无机和有机化学物质。药物赋形剂可提高溶解度,生物利用度和控制药物释放率,提供稳定性,改善味道和增强外观。了解它们的重要性对于欣赏药物配方和个性化药物的复杂性至关重要。###药物赋形剂通过用作粘合剂,稀释剂,崩解剂,润滑剂和涂料在药物制剂中起着至关重要的作用。*像羟丙基甲基纤维素(HPMC),氢核糖和玉米淀粉一样的粘合剂,将成分保持在一起。这些添加剂可以增强药物的外观,美学吸引力,味觉和吞咽性,最终提高患者的依从性,尤其是在儿科和老年群体中。不同类型的赋形剂具有特定的功能: *稀释剂,例如微晶纤维素,乳糖和淀粉,有助于提供大量药物。*溶解剂,例如淀粉乙醇酸钠,纤维素衍生物和povidone辅助药物的吸收分解。*由HPMC,氢核糖和Candelilla蜡制成的涂料可改善味道和吞咽特征。除了其特定作用外,赋形剂还有助于药物的剂量形式,无论是片剂,液体还是可注射剂的形式。他们可以增强药物的外观和美学吸引力,使它们对患者更具吸引力。悬浮剂:共解酮,聚乙烯氧化物;颗粒剂:共解酮,聚乙烯氧化物;膜形成:羟丙基甲基纤维素(HPMC),氢蛋白酶。涂料材料:opadry,二氧化钛,钉,甲基纤维素,乙基纤维素。片剂粘合剂:明胶,粘液。崩解剂:硬脂酸钙,硬脂酸镁,胶体二氧化硅。润滑剂:硬脂酸镁,硫酸钠钠,硬脂素富马酸钠,蓖麻油氢化。滑翔机:滑石粉,胶体硅二氧化硅。乳化剂:甘油酸酯,氧化聚乙烯。悬浮代理:黄玉口香糖,角叉菜胶。膜形成聚合物:HPMC,氢化素。肠涂料材料:Eudragit。防腐剂:甲基对羟基苯甲酸酯,丁替替苯甲酸酯,羟基苯甲酸羟基苯甲酸酯,索比克酸,苄醇,丙酸钠,索比特钾,苯甲酸钠。增塑剂:甘油,矿物油,柠檬酸三乙酯,三乙酸酯。保湿剂:甘油,矿物油,三乙酸酯。溶剂:聚乙烯氧化物,甘油。滋补剂:氯化钠。甜味剂:糖精,阿斯巴甜。磷酸盐缓冲剂二硫酸剂充当抗染料剂,润肤剂和持续释放成分;甘氨酸用于良性。甘油单肠酸盐用作乳化剂,溶解剂和片剂粘合剂;糖贝纳特作为涂料剂和片剂粘合剂的功能。碳酸氢钾充当碱化剂和治疗剂,而磷酸则用作酸化剂。多氧40硬脂酸酯用作乳化剂和溶解剂,而硅胶用于吸附。山梨糖醇单消毒剂是一种溶解剂,钠代表硫酸钠充当抗氧化剂。柠檬酸钠二水合物作为碱化剂,缓冲剂和乳化剂的功能。琥珀酸用作酸度调节剂。药物赋形剂是添加到药物中的物质,以增强其性能和稳定性。这些添加剂包括涂料剂,例如纤维素衍生物和聚乙烯醇,可帮助片剂或胶囊在体内分解。溶解剂,例如淀粉,纤维素衍生物和淀粉乙醇酸酯,可确保这些药物与胃肠道中的水接触时,可以平稳地分解。润滑剂,例如滑石粉和硬脂酸镁,可防止成分在制造过程中结合在一起。赋形剂对药物的愈合能力没有直接影响,但它们在制剂中至关重要,确保稳定性和使患者更容易接受药物。这些添加剂还可以通过修改吸收率和溶解度来调整药物性能。赋形剂可以在特定的pH水平下迅速溶解,从而使药物选择性递送到胃肠道的某些区域,从而优化吸收。对于某些药物化合物,赋形剂可以提高溶解度,对于需要胃肠道液体溶解的口腔摄入至关重要。药物赋形剂在通过充当抗氧化剂或防腐剂来维持药物稳定性方面也起着关键作用,从而通过与环境的化学反应来保护活性药物成分免受降解。它们还可以通过防止悬浮液或片剂变形中的成分的聚集或分离来保持身体稳定性。此外,赋形剂控制将药物释放到患者系统中。可以使用各种赋形剂来修改释放,例如形成矩阵的聚合物或控制药物扩散并延长作用持续时间的聚合物。肠涂的片剂使用赋形剂将药物免受胃酸的侵害,以确保它仅在可以吸收的上肠中释放。使用药物赋形剂可以显着影响某些药物的生物利用度,以增强或限制吸收。赋形剂可以通过修饰屏障特性或药物溶解度来改善生物屏障中可吸收不良的药物的渗透。一个常见的例子是将吸收增强剂与肽药物结合在口服制剂中,以增强其通常较差的口服生物利用度。相反,某些赋形剂可以通过在胃肠道中与它们结合并减少其吸收到全身循环中,从而限制某些药物的吸收,从而控制过量和毒性。除了生物物理特性之外,赋形剂还可以在增强药物可服从性方面发挥额外的作用,最终导致患者的可接受性和依从性,这对儿科和老年患者尤为重要。他们可以改善味道,香气或颜色,从而使药物对患者更具吸引力。没有赋形剂,许多药物可能具有不愉快的味道或气味,灰心丧气。赋形剂是药物制剂中的关键组成部分,可提高稳定性,有效性,控制释放和管理吸收水平。它们的影响扩展到患者的可接受性和整体药物的效力,这使得他们的纳入至关重要。赋形剂还可以堆积固体药物制剂以确保药物功效。赋形剂在药物组成中的重要性必须在批准之前严格遵守安全标准和法规。在药品中使用赋形剂之前,它必须进行严格的安全测试,以证明对患者没有明显的风险。为了保护患者,公司必须概述对药物包装的潜在副作用。这包括体外和体内测试,重点是毒性,遗传毒性,全身毒性,刺激或敏化的潜力,生殖系统效应和致癌性。每种赋形剂都需要在用于药物产品之前的监管批准,而美国FDA和EMA在设定安全标准方面发挥了关键作用。尽管进行了严格的测试,但药物赋形剂可能会导致某些患者的副作用,范围从轻度反应到更严重的反应。宣布药物中使用的赋形剂的透明度对于患者的安全至关重要,因为某些患者可能会对某些赋形剂产生过敏或不耐受性,这对于他们必须意识到药物中的所有成分至关重要。为了确保医疗保健提供者在开处方药时的明智决定,FDA要求制造商在标签上列出其产品中使用的所有赋形剂。一旦获得赋形剂获得监管批准并正在使用,它会通过销售后的监视不断评估,以检测任何意外的不良反应并采取适当的行动。赋形剂对药物疗效的关键影响通常被低估了,因为它们不仅影响生物利用度,而且还要管理活跃的药物成分递送,并有助于药物稳定性和安全性。辅助测试和严格的调节对于确保药物配方的安全性和效力至关重要。赋形剂不再考虑惰性;相反,它们现在旨在提高药物效率。科学家可以使用纳米技术更准确地控制赋形剂特性,从而提供出色的药物递送解决方案。定制赋形剂的创建是一个不断发展的领域,由于赋形剂功能理解和尖端技术的进步,它允许精确的设计和生产。纳米技术是一个突破性的领域,具有纳米尺寸的赋形剂,有助于通过独特的相互作用潜力来增强药物效力。也有从植物,动物或海洋来源向自然或生物赋予的转变,这些植物,动物或海洋来源提供了增加的药物可利用性,生物相容性和制造成本降低。赋形剂使用的未来趋势是为个性化医学量身定制,在这种情况下,精确的药物不仅需要在活跃的药物中,而且还需要革命性的耐用性,并在启用范围内进行了启发性,并且耐受性,患者的耐受性,适用性,耐用性,耐用性。药品,使形状,大小和成分的个性化药物剂量。赋形剂会影响最终产品的属性,例如释放动力学,机械性能和处理,从而可以精确控制空间沉积,以最大程度地提高功效,同时最大程度地减少副作用。赋形剂领域并非没有挑战,监管障碍是持续的障碍。然而,创新赋形剂在提高药物疗效和患者合规性方面的潜在益处使得持续的研究和监管进化至关重要。随着新技术的出现,例如工程或纳米赋形剂,它们可能需要复杂的监管途径才能获得批准。然而,这些进步可能会彻底改变药物递送,为全球患者提供新的治疗选择。药物赋形剂正在迅速发展,新型类型和前瞻性方法正在不断发展。尽管经常没有注意到,这些成分通过影响药物的吸收,有效性和稳定性而在现代医学中起着至关重要的作用。