卵巢癌是女性生殖系统最致命的恶性肿瘤。尽管肿瘤减瘤手术和铂类化疗等标准治疗方法取得了进展,但总体生存率仍然很低。包括聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂和抗血管生成药物在内的靶向治疗的出现为治疗提供了新的途径。然而,耐药性和疾病异质性仍然带来重大挑战。免疫检查点抑制剂(ICI)作为一种新兴的治疗方法,主要针对程序性细胞死亡蛋白 1(PD-1)/程序性细胞死亡配体 1(PD-L1)和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4(CTLA-4)通路来恢复抗肿瘤免疫反应。虽然 ICI 在其他恶性肿瘤中显示出显著的疗效,但其对卵巢癌的疗效有限,单药治疗的反应率仅为 10-15%。近期研究主要集中于将ICI与化疗、抗血管生成药物或PARP抑制剂联合使用以增强治疗效果。本文综述了ICI在卵巢癌中的进展,包括单药治疗和联合治疗策略,并探讨了旨在改善患者预后和实现个性化治疗的新兴治疗靶点和策略。通过深入了解肿瘤微环境及其免疫逃逸机制,未来有望开发出更有效的治疗方案,最终提高卵巢癌患者的生存率和生活质量。
癌症带来了沉重的负担,近年来其发病率持续上升。由于癌症本身的复杂性,治疗一直很困难。肿瘤微环境 (TME) 包括肿瘤细胞周围细胞和非细胞成分的复杂相互作用,对肿瘤的发生和发展有着密切的贡献。肿瘤的这一关键方面涉及癌症、基质细胞和炎症细胞之间的复杂相互作用,形成促进所有阶段肿瘤发生的炎症 TME。肿瘤坏死因子受体相关因子 6 (TRAF6) 参与调节与肿瘤发病机制相关的各种关键过程,包括但不限于调节肿瘤细胞增殖、侵袭、迁移和存活。此外,TRAF6 显著促进各种免疫和炎症途径。TRAF6 介导的免疫细胞中核因子 (NF)- κ B 的激活控制促炎细胞因子的产生。这些细胞因子通过激活肿瘤细胞中的 NF- κ B 来维持炎症并刺激肿瘤生长。在本综述中,我们讨论了各种类型的肿瘤,包括胃肠道癌症、泌尿生殖系统癌症、乳腺癌、肺癌、头颈部鳞状细胞癌、子宫肌瘤和神经胶质瘤。我们采用严格而系统的方法,全面评估 TRAF6 在各种癌症类型中的功能库和潜在作用,从而突出 TRAF6 是一个引人注目的新兴治疗靶点,值得进一步研究和开发。
1。引言预计到2050年,世界人口将超过100亿,导致对清洁水的需求紧急升级并确保食品生产。鉴于水是人类生存的最高资源,因此工业废水排放到水体中的激增已扩大了全球水污染的重要性。在各个类别的废水中,尤其是针对染料污染的废水,这主要是由于印刷和染色工业过程的不断发展。工业领域的范围,包括纺织品,皮革,纸张,橡胶,印刷和塑料,使用了10,000多种不同的染料和颜料。这种工业化导致每年的全球合成近70万吨染料[1]。由于某些类型的固有特性,包括酸性,碱性,偶氮,重氮,蒽醌,基于分散的和金属复杂的变化,这种染料的越来越多引起了人们的关注[2,3]。这些染料中有许多染料,尤其是从苯甲胺和萘衍生的染料,表现出对人,动物和水生生物的风险构成风险的致癌和诱变属性。暴露于这些染料已与负面的健康影响有关,例如对肾脏,肝脏,脑,生殖系统和中枢神经系统的伤害以及皮肤刺激[1,4]。废水化合物的非法排放将这些挑战引起严重的环境污染。要解决染料污染的废水对人类健康和环境的有害影响,在将废水释放到
1 Pangea Biomed Ltd.,以色列特拉维夫 6971003 2 特拉维夫大学,以色列特拉维夫 69978 3 澳大利亚国立大学科学学院生物数据科学研究所,澳大利亚堪培拉。4 美国国立卫生研究院 (NIH) 国家癌症研究所 (NCI) 癌症数据科学实验室 (CDSL),美国马里兰州贝塞斯达 5 韩国水原成均馆大学医学院和人工智能系精准医学系 6 美国加利福尼亚州拉霍亚 Sanford Burnham Prebys 医学发现研究所癌症中心。 7 美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院癌症中心 8 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院医学系 9 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所癌症研究中心泌尿生殖系统恶性肿瘤分部 10 美国马里兰州贝塞斯达美国国家癌症研究所癌症研究中心女性恶性肿瘤分部。 11 以色列特拉维夫 5262000 Chaim Sheba 医疗中心癌症中心 12 个性化癌症治疗全球创新网络 (WIN) 13 美国马里兰州贝塞斯达美国国家癌症研究所癌症研究中心病理学实验室。 14 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所神经肿瘤学分部。 * 同等通讯作者:gal@pangeabiomed.com (GD)、tuvik@pangeabiomed.com (TB)、eytan.ruppin@nih.gov (ER)、ranit@pangeabiomed.com (RA)
按医疗状况分组的药物 止痛药 ................................................................................................................................................................ 3 麻醉药 ................................................................................................................................................................ 5 抗成瘾/药物滥用治疗剂 ................................................................................................................................ 5 抗菌药 ................................................................................................................................................................ 6 抗惊厥药 ................................................................................................................................................................ 9 抗痴呆药 ............................................................................................................................................................. 11 抗抑郁药 ............................................................................................................................................................. 12 止吐药 ............................................................................................................................................................. 13 抗真菌药 ............................................................................................................................................................. 14 抗痛风药 ............................................................................................................................................................. 15 抗偏头痛药 ............................................................................................................................................................. 15 抗肌无力药 ............................................................................................................................................................. 15 抗分枝杆菌药 ............................................................................................................................................................. 16抗肿瘤药 ................................................................................................................................................................ 16 抗寄生虫药 .......................................................................................................................................................... 23 抗帕金森病药物 ................................................................................................................................................ 24 抗精神病药 ...................................................................................................................................................... 24 抗痉挛药 ................................................................................................................................................................................................. 26 抗病毒药 ................................................................................................................................................................ 26 抗焦虑药 ................................................................................................................................................................ 29 双相情感障碍药物 ................................................................................................................................................ 29 血糖调节剂 ...................................................................................................................................................... 29 血液制品和调节剂 ............................................................................................................................................. 31 心血管药物 ...................................................................................................................................................... 33 中枢神经系统药物 ............................................................................................................................................. 37 牙科和口腔药物 ................................................................................................................................................ 39 皮肤病药物 ................................................................................................................................................ 40 电解质/矿物质/金属/维生素 ................................................................................................................................ 43 胃肠道药物 ................................................................................................................................................ 48 遗传或酶或蛋白质疾病:替代、调节剂、治疗 ................................................................................................ 51泌尿生殖系统药剂 ................................................................................................................................................ 52 激素类药剂,兴奋剂/替代剂/调节剂(肾上腺) ........................................................................................ 52 激素类药剂,兴奋剂/替代剂/调节剂(脑垂体) ........................................................................................ 53 激素类药剂,兴奋剂/替代剂/调节剂(性激素/调节剂) ............................................................................. 53 激素类药剂,兴奋剂/替代剂/调节剂(甲状腺) ............................................................................................. 56 激素类药剂,抑制剂(肾上腺或脑垂体) ............................................................................................................. 56 激素类药剂,抑制剂(甲状腺) ............................................................................................................. 57 免疫药剂 ........................................................................................................................................................................................................................................................................ 57 炎症性肠病治疗剂 ...................................................................................................................................... 62 代谢性骨病治疗剂 ...................................................................................................................................... 62 其他治疗剂 ...................................................................................................................................... 62 眼科治疗剂 ...................................................................................................................................... 64
1 Pangea Biomed Ltd.,以色列特拉维夫 2 特拉维夫大学,以色列特拉维夫 3 澳大利亚堪培拉澳大利亚国立大学科学学院生物数据科学研究所。 4 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所癌症数据科学实验室 (CDSL) 5 韩国水原成均馆大学医学院和人工智能系精准医学系 6 美国加利福尼亚州拉霍亚 Sanford Burnham Prebys 医学发现研究所癌症中心。 7 美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院癌症中心医学部 8 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院医学部 9 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所泌尿生殖系统恶性肿瘤分部 10 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所女性恶性肿瘤分部 11 以色列特拉哈绍梅尔 Chaim Sheba 医疗中心癌症中心 12 个性化癌症治疗全球创新网络 (WIN) 13 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所病理实验室 14 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所神经肿瘤学分部。更多信息和资源请求请联系主要联系人 Ranit Aharonov (ranit@pangeabiomed.com) 并由其处理。
1 Pangea Biomed Ltd.,以色列特拉维夫 2 特拉维夫大学,以色列特拉维夫 3 澳大利亚堪培拉澳大利亚国立大学科学学院生物数据科学研究所。 4 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所癌症数据科学实验室 (CDSL) 5 韩国水原成均馆大学医学院和人工智能系精准医学系 6 美国加利福尼亚州拉霍亚 Sanford Burnham Prebys 医学发现研究所癌症中心。 7 美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院癌症中心 8 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院医学系 9 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所泌尿生殖系统恶性肿瘤分部 10 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所女性恶性肿瘤分部 11 以色列特拉哈绍梅尔 Chaim Sheba 医疗中心癌症中心 12 个性化癌症治疗全球创新网络 (WIN) 13 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所病理学实验室 14 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所神经肿瘤学分部。 * 同等通讯作者:gal@pangeabiomed.com (GD)、tuvik@pangeabiomed.com (TB)、eytan.ruppin@nih.gov (ER)、ranit@pangeabiomed.com (RA)
背景:本研究根据老年韩国人的葡萄糖耐量状况研究了特定原因死亡率的风险。方法:从2009年接受健康检查的总共1,292,264名年龄≥65岁的人从NA的健康信息数据库中确定。参与者被归类为正常的葡萄糖耐量,空腹葡萄糖受损,新近诊断的糖尿病,早期糖尿病(口服降血糖剂≤2)或晚期糖尿病(口腔低血糖剂≥3或胰岛素)。使用多元COX比例危害分析估算了系统特异性和疾病特异性死亡的风险。结果:在中位随访期间,记录了257,356例死亡。糖尿病与全因死亡率的风险显着更高(危险比[HR],1.58; 95%置信区间[CI],1.57至1.60);循环造成的死亡(HR,1.49; 95%CI,1.46至1.52),呼吸道(HR,1.51; 95%CI,1.47至1.55)和泌尿生殖系统(HR,2.22; 95%CI,2.10至2.35);和肿瘤(HR,1.30; 95%CI,1.28至1.32)。Diabetes was also associated with a significantly higher risk of death due to ischemic heart disease (HR, 1.70; 95% CI, 1.63 to 1.76), cerebrovascular disease (HR, 1.46; 95% CI, 1.41 to 1.50), pneumonia (HR, 1.69; 95% CI, 1.63 to 1.76), and acute or chronic kidney disease (HR, 2.23; 95%CI,2.09至2.38)。在整个葡萄糖光谱中死亡的风险逐步增加(趋势<0.0001)。中风,心力衰竭或慢性肾脏疾病在葡萄糖不耐症的每个阶段增加了全因死亡率的风险。结论:老年人群中指出,各种原因的死亡风险与葡萄糖耐受性的严重程度之间的剂量依赖性关联。
委员会在本委员会结束时学习目标,学生将能够做到; - 存在内分泌系统的一般特征,其对代谢过程的影响,并解释内分泌过程中的不规则性以及可能出现的临床问题, - 理解内分泌的形态学和病理生理学变化和泌尿生成系统疾病的形态和病理生理学变化 - 描述内分泌的纯种系统和近亲脉络性癌症 - 描述常见的内分泌症状 - 近处疾病 - 近处 - 脉络脉络性 - 脉络脉络群 - 在伦理背景下评估患者及其亲戚 - 了解涉及尿生殖系统的临床问题和疾病的病理组织变化 - 描述男性和女性生殖系统中的病理状况及其可能引起的问题 - 描述 - 描述基本的形态和病理性的肾脏系统疾病的基本形态和病理学变化 - 解释了尿液系统的疾病和治疗方法 - 解释了尿液症状,诊断和诊断,诊断和诊断,诊断,诊断,诊断和治疗方法糖尿病的病理生理,列出了DM的类型,解释了诊断和治疗方法 - 识别产科和妇科的紧急情况,解释诊断和治疗方法 - 解释了生育能力调节,妊娠生理学和妊娠过程的方法,解释了动作,副作用,副作用和药物的机构和药物的机制,并在耐药的机构中,并且在药物的互动机构和尿布中,尿布和尿布症和尿布量和尿布量和尿布量和尿布量和尿液构成。- 在研究项目中,该学生通过准备表格并监视评估 - 实践以在模拟中心和技能实验室中获得一些基本的临床技能,将其适用于非惯用伦理委员会。
摘要 背景 宫颈癌是女性生殖系统恶性肿瘤中死亡率第二高的肿瘤。免疫检查点抑制剂如程序性细胞死亡蛋白 1(PD-1)阻断剂是有前途的治疗药物,但它们与新辅助化疗(NACT)相结合的疗效尚未得到充分测试,而且它们如何改变肿瘤微环境尚未得到全面阐明。 方法 在本研究中,我们使用来自九个人类宫颈癌组织的 46,950 个细胞进行单细胞 RNA 测序,这些组织代表了 NACT 和 PD-1 阻断联合治疗的不同阶段。我们描绘了宫颈上皮细胞的轨迹并确定了联合治疗中涉及的关键因素。对肿瘤和免疫细胞之间的细胞间通讯进行了分析。此外,将 THP-1 衍生和原代单核细胞衍生的巨噬细胞与宫颈癌细胞共培养,并通过流式细胞术检测吞噬作用。使用 CD74 人源化皮下肿瘤模型在体内验证了阻断 CD74 的抗肿瘤活性。结果通路富集分析表明 NACT 激活了细胞因子和补体相关的免疫反应。细胞间通讯分析显示,NACT 治疗后,T 细胞与癌细胞之间的相互作用强度降低,但巨噬细胞与癌细胞之间的相互作用强度增强。我们证实了巨噬细胞是 PD-1 阻断在体外发挥抗肿瘤作用所必需的。此外,在联合 NACT 期间,CD74 阳性巨噬细胞经常与免疫反应性最高的上皮亚群 3 (Epi3) 癌症亚群相互作用。我们发现 CD74 上调限制了吞噬作用并刺激了 M2 极化,而 CD74 阻断增强了巨噬细胞的吞噬作用,降低了宫颈癌细胞在体外和体内的活力。结论我们的研究揭示了 NACT 和 PD-1 阻断联合影响宫颈癌微环境中的动态细胞间相互作用网络。此外,阻断肿瘤相关的