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World File Search System生理作用
slitrk4是在外侧杏仁核的恐惧记忆回路中发展抑制性神经元所必需的
Slitrk家族由六个突触粘附分子组成，其中一些分子与神经精神疾病有关。在这项研究中，我们旨在通过分析slitrk4敲除（KO）小鼠来研究slitrk4的生理作用。SLITRK4蛋白在大脑中被广泛检测到，并且在嗅球和杏仁核中很丰富。在系统的行为分析中，男性slitrk4 ko小鼠在对经典恐惧条件的提示测试中表现出增强的恐惧记忆，而社会行为在相互的社交互动测试中表现出来。在使用杏仁核切片的电生理分析中，slitrk4 ko小鼠在丘脑 - 杏仁核的长期增强率增强，并减少了反馈抑制。在SLITRK4 KO大脑的分子标记分析中，成人阶段的侧杏仁核前部减少了钙网蛋白（CR）阳性中间神经元的数量。在体外实验中，在神经元之间的实验中，Slitrk4降低的胚胎干细胞在诱导GABA能中间神经元中有缺陷，其对Sonic HedgeHog信号激活的响应改变了GABA> GABA> GABA> GABA> GABAERNERNERORON子集。这些结果表明SLITRK4功能与恐惧记忆回路中抑制性神经元的发展有关，并将有助于更好地理解骨质应激障碍，在这种障碍中，已经报道了SLITRK4的表达改变。
诊断和预后生物标志物反映了糖尿病中心脏重塑的反映：范围评论
摘要目的：这项范围审查的目的是评估糖尿病患者（DM）（DM）患者不良心脏重塑的当前生物标志物以及随后心血管疾病的诊断和预后。我们旨在讨论生物标志物的病理生理作用，以反映DM存在的心脏重塑机制。方法：我们使用以下数据库进行了文献搜索，以包括2003年至2021年的研究：MEDLINE，SCOPUS，SCOPUS，WEB OF SCICAN，PUBMED和COCHRANE库。符合我们的纳入标准的文章在本次审查中被筛选和评估。遵循了范围审查的PRISMA指南。结果：我们的文献搜索确定了总共43篇合格的文章，这些文章已包含在本范围的评论中。我们确定了15种不同的生物标志物，每个标志物至少两项研究描述，这些研究用于确定心血管疾病（CVD）和DM患者中心脏重塑的迹象。nt-probnp被确定为最常使用的生物标志物。但是，我们还确定了包括HS-CRP，HS-CTNT和Galectin-3在内的新兴生物标志物。结论：需要更多研究的DM和心血管健康之间存在复杂的关系。当前反映DM中反向心脏重塑的生物标志物通常用于诊断其他CVD，例如心力衰竭的NT-PROBNP。因此，需要鉴定特定的双标准物，可以在DM存在下检测到心脏重塑的早期迹象。对这些生物标志物和机制的进一步研究可以加深我们对它们在与DM相关的CVD中的作用的理解，并导致更好的预防疗法。
先天性甲状腺功能减退症患者的血清Neudesin水平
抽象目标：Neudesin是一种新发现的蛋白质，主要是从脂肪组织和大脑中分泌的。它在大脑中起着神经营养因素的作用和能量消耗的负调节剂。在没有治疗的先天性甲状腺功能减退症（CH）的情况下，神经发育延迟和认知功能障碍是常见的特征。考虑了Neudesin在大脑发育中的作用及其对成熟神经元存活的作用，评估了Neudesin和甲状腺激素之间的任何可能关系。方法：总共包括52例患者（32例CH，14例女性和18名男性，年龄在19±7天；对照组20名健康受试者； 7名女性和13名男性，年龄在22±8天中）。对所有患者均评估了甲状腺激素和血浆Neudesin水平。比较了患者和对照组之间的基础Neudesin水平以及患者在L-甲状腺素治疗前后患者的Neudesin水平。结果：关于基础Neudesin水平，CH和对照组之间没有统计学上的显着差异（6.77±6.41 vs 7.93±7.04 ng/ml）（P = 0.552）。然而，在CH组的治疗一个月后，Neudesin水平升高（6.46±6.63 vs 12.85±18.74 ng/ml）；这种差异具有统计学意义（p = 0.019）。结论：尽管患者和对照组之间的基底Neudesin水平没有差异，但随着治疗的增加，Neudesin水平增加。然而，需要更广泛和不同的研究来了解这种关系在疾病或恢复过程中的病理生理作用。关键词：先天性甲状腺功能减退症，neudesin，左甲状腺素钠
从进化的角度看分子伴侣介导的自噬
分子伴侣介导的自噬 (CMA) 是溶酶体蛋白水解的主要途径，被认为是控制多种细胞功能的关键因素，其缺陷与多种人类疾病有关。迄今为止，由于非四足动物缺乏可识别的溶酶体相关膜蛋白 2A (LAMP2A)，而 LAMP2A 是 CMA 的限制和必需蛋白，因此推测这种细胞功能仅限于哺乳动物和鸟类。然而，最近在几种鱼类中发现的表达序列与哺乳动物 LAMP2A 具有高度同源性，这挑战了这种观点，并表明 CMA 在进化过程中出现的时间可能比最初认为的要早。在本研究中，我们全面描述了脊椎动物中 LAMP2 基因的进化史，并证明 LAMP2 确实出现在脊椎动物谱系的根源中。利用青鳉 (Oryzias latipes) 的成纤维细胞系，我们进一步表明，剪接变体 lamp2a 在长期饥饿状态下控制着一种荧光报告基因在溶酶体中的积累，这种荧光报告基因通常用于追踪哺乳动物细胞中的 CMA。最后，为了阐明 Lamp2a 在鱼类中的生理作用，我们生成了该特定剪接变体的敲除青鳉，并发现这些缺陷鱼的碳水化合物和脂肪代谢发生了严重改变，这与肝脏中缺乏 CMA 的小鼠的现有数据一致。总之，我们的数据为鱼类中存在 CMA 样通路提供了第一个证据，并为使用互补遗传模型（如斑马鱼或青鳉）从进化角度研究 CMA 带来了新视角。
核细菌核和口服微生物组的改变：从妊娠到SARS-COV-2感染
摘要。- 目的：人类与其自身的共生，共生和致病细菌的生态群落紧密地发展。在肠道微型群体之后，口腔的生物群是最大，最多样化的。它的重要性不仅反映在局部和全身性疾病中，而且在怀孕中也反映出它似乎会影响胎盘微生物组。材料和方法：这是对PubMed发表的有关梭杆菌核细菌及其对系统性和口腔健康的影响的文章的文献综述，Ad-Perse妊娠结局，口味感知及其对口腔鼻粘膜免疫的干扰。结果：在维持微生物的体内平衡的过程中，菌杆菌是口腔的机会性牙周病原体，在舌头生物膜的桥梁微生物中起着至关重要的作用，在维持味觉中的物种之间的平衡以及在Oral-Nasal-Nasal Mucsal mucsal mucsosal nununi-nuni-nuni-nuni-nuni-nuni-nuni-nuni-nuni-nuni-nuni-nuni-nunimii既是舌头的微生物，又起着至关重要的作用。它也参与了风味感知及其在生命第一天儿童口腔微生物组中的检测，这可能是可能的生理作用。然而，营养不良可以通过局部和全身性结构确定其致病性，包括呼吸道感染的发病机理。结论：评估其可能与SARS-COV-2的可能相关性以及对口腔菌群的后果，既促进可能的广泛的预防措施，都有利于所有受试者，通过为患者而促进特定的患者，因此可以通过特定的患者来促进所有受试者，因此，特定于善于促进，因此，特定于善于良性，因此，超过了，但要促进善于良性，但要予以促进。口腔营养不良。
电子卷烟和烟产品的心肺影响：美国心脏协会的科学陈述
摘要：在过去的十年中，烟雾和电子烟（电子烟）的使用成倍增长，尤其是在青年和年轻人中。吸烟是心血管疾病和肺部疾病的危险因素。由于它们的成分更有限，并且没有燃烧，因此电子烟和蒸发产品通常被吹捧为更安全的替代品和潜在的烟草调味产品。2019年，美国的电子烟或烟与使用相关的肺损伤爆发，导致了> 2800次住院，强调了电子烟和蒸气产品的风险。目前，所有电子烟都被调节为烟草产品，因此不经过药物或医疗设备所需的前市场动物和人类安全研究。，由于2019年在美国的高中生中，电子烟和烟产品的使用率高达27.5％，因此评估这些产品的短期和长期健康影响以及介入和公共卫生努力的发展至关重要。因此，及时回顾了电子烟和烟产品对心肺健康的短期，尤其是长期影响。早期分子和临床证据表明，电子尼古丁递送系统，尤其是含有尼古丁的尼古丁递送系统的各种急性生理作用。由于这些产品的使用持续增长，因此需要进行其他临床和动物暴露模型研究。这种科学陈述的目标是（1）描述和讨论电子烟和烟产品在青年和成人中使用模式； （2）确定烟雾胶中的有害且潜在的有害成分； （3）批判性地评估电子烟和蒸发产品的急性和慢性心血管和肺风险的分子，动物和临床证据； （4）将电子烟和蒸气产品的当前证据描述为潜在的烟草筛选产品； （5）总结了电子烟和烟产品的当前公共卫生和监管工作。
大脑刺激
背景：一种神经调节性的非侵入性脑刺激技术，经颅直流刺激（TDC）在基本和临床研究中显示出令人鼓舞的结果。然而，效应的已知中间人间变异性限制了该技术的效果。最近，我们报告了基于29分钟的Sham，0.5、1.0、1.5或2.0 MA阳极或阴极TDC的29分钟参与者的数据，该数据基于29分钟的参与者的数据，报道了小组水平上TDC的神经生理作用。通过以下更改评估了神经生理效应：1）经颅磁刺激（TMS）诱导的运动诱发电位（MEP）和2）通过功能磁共振成像（MRI）通过动脉旋转标记（ASL）测量的脑血流（CBF）。在小组级别，获得了干预的剂量依赖性效应，但是显示出个体间的变异性。方法：在本研究中，我们研究了观察到的个体间变异性的原因。为此，对于每个参与者，基于MRI的现实头模型设计为1）计算解剖因子，2）模拟TDCS和TMS诱导的电场（EFS）。我们在区域级别进行了第一次研究，该级别的单个解剖因素解释了模拟的EFS（幅度和正常成分）。然后，我们探索了哪些特定的解剖学和/或EF因素预测了TDC的神经物理结果。结果：结果突出了区域电极对皮质距离（RECD）与区域CSF（RCSF）厚度与单个EF特性之间的显着负相关。另外，尽管RCSF厚度和与TDC诱导的生理变化的RECD均与效果呈正相关。结论：这些结果为TDC对单个物理因素的神经调节作用的依赖性提供了新的见解。©2021作者。由Elsevier Inc.出版这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
β-内酰胺抗生素可以阻止体液免疫吗？
据报道，用B -LACTAM抗生素治疗诱导白细胞减少症和念珠菌病，使对抗癌免疫疗法的临床反应恶化，并降低对疫苗接种的免疫反应。b-乳糖酶可以通过阻断其活性来切割B-乳酰胺抗生素。描述了B-乳糖苷酶的两个不同的超家族，丝氨酸B-乳糖苷酶和锌离子依赖的金属B-乳酰胺酶。在人类中，已经鉴定出了18个金属B-乳糖酶编码基因（HMBL）。虽然大多数人的生理作用仍然未知，但已经很好地确定SNM1A，B和C蛋白参与DNA修复。SNM1C/Artemis蛋白在V（d）J段重排中完全相关，这会导致免疫球蛋白（Ig）和T细胞受体变量区域，在免疫反应中具有至关重要的作用。因此，在人类中，SNM1C/Artemis突变与严重的合并免疫差异有关，其特征在于低磁性血症有效的细胞免疫和机会性感染。虽然HMBL的催化位点，尤其是SNM1家族的催化位点是高度保守的，但体外研究表明，一些B- lactam抗生素以及精确的第三代头孢菌素和氨苄青霉素抑制了金属 - B-乳糖酶蛋白SNM1A＆B和SNM1C/ARTM1C/ARTEMIS蛋白质。类比，出现了一个问题，即B-乳酰胺抗生素是否可以阻止人类诱导短暂免疫降低的人类SNM1C/Artemis蛋白。我们在这里审查了基于计算机，体外和体内证据的基于该假设的文献数据。了解B -LACTAM抗生素对免疫细胞的影响将提供新的治疗线索和肿瘤学，免疫学和传染病的新临床方法。
标题 经过基因编辑的 CD34+ 细胞源自人类 iPS 细胞（在体内但不是体外），可植入并分化为抗 HIV 细胞
iPS 细胞 | CCR5 | HIV 抗性 | 基因编辑 | 畸胎瘤 近期 HIV 研究的主要目标是开发一种“治愈”这种病毒感染的方法，避免终身接受抗逆转录病毒疗法 (ART)。实现这一目标的方法之一是删除或突变编码促进 HIV 感染和传播的蛋白质的基因。这一策略的一个有吸引力的候选基因是 Ccr5 基因，该基因突变导致 32 bp 缺失，已被证明与天然保护免受 HIV 感染和疾病有关 (1, 2)。Ccr5 基因编码 CCR5，这是一种人类细胞表面趋化因子受体，是 HIV 附着和感染细胞的辅助受体 (3, 4)。Ccr5 等位基因的 32 bp 缺失导致 CCR5 受体的截短异构体 CCR5 Δ 32，它不在细胞表面表达。因此，病毒进入细胞被阻止 (5)。诱导性多能干 (iPS) 细胞 (6) 能够分化为 CD34 + 造血干细胞 (HSC) (7)，因此可以重建完整的免疫系统 (8, 9)。因此，这些 iPS 细胞是基因工程的首选目标。我们小组和其他小组已经证明，由健康个体 (10) 和接受 ART 治疗的 HIV 感染患者 (11) 的外周血单核细胞 (PBMC) 产生的 iPS 细胞可以经过基因编辑，使其 Ccr5 基因的野生型等位基因携带 Ccr5 Δ 32 突变 (12, 13)。值得注意的是，使用 CRISPR/Cas9 技术，可以修改 Ccr5 基因，使其具有与对 R5 嗜性病毒的抵抗力相关的天然 Δ 32 变体等位基因。此外，虽然截短的 CCR5 Δ 32 蛋白不存在于细胞表面，但它仍然表达，因此可能具有其他重要的生理作用（14-17）。我们已经证实，基因改造的 Ccr5 Δ 32 iPS 细胞可以在体外分化为 CD34 + HSC（10，18）。在适当的细胞培养条件下，它们可以产生各种
智能原型的霍斯学学习
摘要B-千奇蛋白具有重要的生态和生理作用以及广泛应用的潜力，但是很少有来自B-奇异生产剂的差异相关酶的表征。针对Tara Oceans基因地图集的查询，在芽孢杆菌元转录组中发现了来自12个PFAM接收器的4,939个与丁氏蛋白相关的独特序列。假定的几丁质合酶（CHS）序列在甲壳类（39％），斯特雷默刺激（16％）和昆虫（14％）中降低，来自Tara Oceans Unigenes Unigenes Unigenes Unigenes Unigenes版本1 Metatranscrentsomes（Matouv1 1 T）数据库的昆虫（14％）。从模型diatom thalassiosira pseudonana（thaps3_j4413，指定为tp chs1）中的CHS基因被鉴定。海洋微生物真核生物转录组测序项目（MMETSP），Phycocosm和Plaza Diotom Omics数据集的TP CHS1的同源分析表明，Mediophyceae和thalassionemales物种是潜在的B -Chitin生产国。tp chs1在酿酒酵母和三角肌中过表达。在转基因P. tricornutum系中，TPCHS1- EGFP定位于高尔基体和质膜，并且在细胞分裂期间的裂解沟中主要可获得。增强的TP CHS1表达可以诱导异常的细胞形态并降低三角杆菌的生长速率，这可能归因于G2/M期的抑制。S.酿酒酵母被证明是表达大量活性TPCHS1的更好系统，在放射测定中，在放射测定中有效地不合适的UDP-N-乙酰葡萄糖胺。我们的研究扩大了有关海洋真核微生物中几丁质合酶分类分布的知识，并且是第一个集体表征活性海洋硅藻CHS的知识，该硅藻可能在细胞分裂过程中起重要作用。