摘要:神经生长因子 (NGF) 在炎症状态和癌症中都发挥双重作用,既可作为促炎和致癌因子,又可作为抗炎和促凋亡介质,其作用取决于信号网络及其与微环境内各种细胞成分的相互作用。本报告旨在总结并随后回顾 NGF 在调节炎症微环境和肿瘤细胞生长、存活和死亡方面的作用的文献。本文重点介绍了 NGF 作为炎症系统的一个组成部分在炎症和肿瘤发生中的作用、它与各自微环境的各个成分的相互作用、它引起表观遗传变化的能力以及它在癌症治疗中的作用。
1 Comparative Pediatrics and Nutrition, Department of Veterinary and Animal Sciences, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, 1870 Frederiksberg, Denmark, 2 ImaGene-iT AB, Medicon Village, 223 81 Lund, Sweden, 3 US Department of Agriculture/Agricultural Research Service, and Department of Pediatrics, Baylor College of Medicine/Texas Children ' s Hospital, Children ' s Nutrition Research Center, Houston, Texas 77030, 4 Department of Clinical Sciences Lund, Pediatrics, Lund University, 221 84 Lund, Sweden, 5 Department of Neonatology, Rigshospitalet, 2100 Copenhagen, Denmark, 6 Department of Pediatrics, Odense University Hospital, 5000 Odense, Denmark, and 7 Department of Neuroscience, Faculty of Health and Medical Sciences, University of哥本哈根,2200哥本哈根,丹麦
生长激素(GH) - 胰岛素样生长因子(IGF)轴是哺乳动物生长和发育的主要驱动因素之一。GH的垂体分泌是脉动的,在正下和阴性下丘脑控制下,以及胃分泌的酰基 - ghrelin的刺激。gH既直接通过GH受体(GHR)起作用,也可以通过刺激IGF1产生来诱导多个靶组织的合成代谢和代谢反应。在这篇综述中,我们描述了怀孕期间该轴的主要变化,多种物种的母体循环中的GH丰度增加。这刺激了IGF的分泌,其生物利用度也通过蛋白水解在怀孕期间循环结合蛋白的蛋白质裂解而增加。这些变化反过来诱导了孕妇代谢对怀孕的适应性,并促进胎盘功能和胎儿生长,外源性GH或IGF治疗在正常和受损妊娠的动物模型中也是如此。最后,我们探索了在怀孕期间增强母体GH丰度的替代方法,以促进母体适应性,胎盘功能以及因此胎儿的生长。
诱发性外阴痛 (PV) 的特征是局部慢性外阴疼痛。它与外阴反复发炎、肥大细胞 (MC) 积聚和神经元发芽的病史有关。然而,外阴炎症如何促进脊髓神经元发芽和基因表达适应,从而导致过敏和疼痛感的机制尚不清楚。在这里,我们发现与没有 PV 的女性 (n = 4) 相比,患有 PV 的女性 (n = 8) 的外阴组织以 MC 积聚和神经元发芽为特征。此外,我们在 PV 动物研究中观察到了这些变化。因此,我们发现反复的外阴酵母多糖炎症刺激会导致持久的机械和热外阴高敏性,这是由外阴神经元中 MC 的积累、神经元的发芽、疼痛通道 (TRPV1 和 TRPA1) 的过度表达以及脊髓/背根神经节 (DRG) (L6-S3) 中与神经可塑性、神经炎症和神经生长因子 (NGF) 相关的基因表达的长期增加所介导的。然而,在外阴炎症期间使用富马酸酮替芬 (KF) 稳定 MC 活性来调节 NGF 通路会减弱 NGF 和组胺的局部增加,以及脊髓中促炎细胞因子和 NGF 通路转录的升高。此外,炎症期间的 KF 治疗可调节外阴神经元中的 MC 积累、神经元过度支配和 TRPV1 和 TRPA1 通道的过度表达,从而防止外阴疼痛的发展。对炎症期间 NGF 通路的彻底检查表明,使用 NGF 非肽抑制剂 (Ro08-2750) 阻断 NGF 活性可调节与神经可塑性和脊髓 NGF 通路相关的基因的上调,以及调节神经元发芽和疼痛通道的过度表达,从而降低外阴过敏水平。另一方面,刺激外阴的 NGF 通路会促进神经元发芽、疼痛通道的过度表达以及与神经可塑性、神经炎症和脊髓 NGF 相关的基因表达增加,导致持久的外阴过敏。总之,我们的研究结果表明,炎症引起的外阴异常性疼痛是由外阴中的 MC 积累、神经元萌发和神经调节介导的。此外,慢性外阴疼痛可能涉及脊髓基因表达的长期适应,这可能在中枢敏化和疼痛维持中起着关键作用。令人惊讶的是,在炎症的关键时期调节 NGF 通路可通过调节前庭和脊髓中的神经元变化来防止外阴疼痛的发展,这表明 NGF 通路在 PV 发展中起着根本性的作用。
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摘要:胎盘发育涉及孕产妇信号事件,这是猫科生殖的一个不足研究的主题。很少有内皮chiorchoriochorial胎盘的研究处理类似胰岛素样生长因子(IGF),这是主要的发育调节剂之一。虽然已经报道了IGF和1型IGF受体(IGF1R)的胎盘表达在母狗中,但有关皇后区IGF系统的数据仅限于子宫组织。这项研究旨在检测胎儿和母体胎盘结构中的IGF1,IGF2和IGF1R。根据胎龄(g1:≤43d.p.c; g2:≥44d.p.c)将23个胎盘的样品分为两组之一,并通过间接免疫组织化处理。用所有抗体的标记在早期胎盘的子宫内膜腺比晚期的腺更强。母体内皮中等到强烈的标记,子宫内膜的强度降低,而相反的情况发生在迷宫中。细胞增生细胞比合胞蛋白细胞细胞更强烈地标记。IGF1和IGF1R阳性细胞在后来的胎盘的决结中更丰富。这些结果支持IGF系统在猫的妊娠和发育过程中起着核心作用。据我们所知,这是第一份记录猫胎胎胎儿区域中免疫组织化学IGFS/IGF1R检测的报告。
新血管的形成称为血管生成,是一种重要的病理生理过程,其中涉及多个调节器家族。其中,血管内皮生长因子 A (VEGFA;也称为 VEGF) 及其两个酪氨酸激酶受体 VEGFR1 和 VEGFR2 代表介导生理性血管生成的关键信号通路,也是主要的治疗靶点。VEGFA 是基因家族的成员,该家族包括 VEGFB、VEGFC、VEGFD 和胎盘生长因子 (PLGF)。在最初分离和克隆三十年后,VEGFA 可以说是血管生成中研究最广泛的信号系统。尽管已经确定了许多血管生成介质,包括 FGF 家族成员、血管生成素、TGFβ 和鞘氨醇 1-磷酸,但目前所有 FDA 批准的抗血管生成药物都以 VEGF 通路为目标。抗 VEGF 药物广泛用于肿瘤学,与化疗或免疫疗法联合使用,现已成为多种恶性肿瘤的标准治疗方法。抗 VEGF 药物还彻底改变了新生血管性眼病(如老年性黄斑变性和缺血性视网膜疾病)的治疗。在本综述中,我们强调了 VEGFA 作用的分子、结构和细胞基础,以及最近的发现,这些发现说明了与其他途径的意外相互作用,以及关于 VEGFA 在再生医学中的作用的令人振奋的报告。我们还讨论了 VEGFA 的临床和转化方面。鉴于 VEGFA 在调节健康和疾病中的血管生成方面发挥的关键作用,这种分子是本综述的主要重点。
尽管当前的围产期护理有所改善,但中枢神经系统(CNS)的围产期病变的高发病率仍然存在。[1]围产期缺氧是妊娠和分娩的常见并发症,这是新生儿中枢神经系统损害的重要原因,导致严重的长期神经系统并发症。神经缺陷(ND)范围从轻度的行为障碍到脑瘫,癫痫,智力低下等。[2]除了评估神经细胞的功能活性外,对神经营养蛋白(NTS)的参与评估其营养供应非常重要。[3]几种神经营养蛋白在中央和周围神经系统中具有多功能作用。[4]这些神经营养因素是周围和中枢神经系统神经元发育,增殖,分化和成熟的重要调节剂。[5]实验动物模型表明,这些神经营养蛋白可以有效地恢复脑缺血后的神经元细胞,[6]
日期操作10/2023已更新以将Eylea®移至步骤2,并添加EyleaHd®和Syfovre™和Bevacizumab™到该政策。9/2023重新格式化政策,并更新了IC,以与118EMGL§51A8/2023更新,以将Eylea®和Beovu®移至步骤3。7/2023重新格式化政策5/2023在政策999宣布的8月份变更之前,已更新为两步政策。4/2023已更新以将Vegzelma®添加到策略11/2022的步骤1中,以将Alymsys添加到步骤1和Cimerli到第2步。8/2022更新以添加Byooviz并将Lucentis®添加到步骤3 3/2022更新了新药物Vabysmo™和SUSVIMO™11/2020 VEGF抑制剂抑制剂步骤治疗。有效11/2020。政策#343脉络膜血管条件和策略#401视网膜血管发生抑制剂的玻璃体内血管生成抑制剂对视网膜血管条件的疗效已退休11/2020。有关覆盖信息,请参见策略#092 VEGF抑制剂步骤治疗。
已经发现各种生长因子在伤口愈合中起作用,包括血小板衍生的生长因子(PDGF),表皮生长因子,成纤维细胞生长因子,转化生长因子和胰岛素样生长因子。已广泛研究了局部应用的自体PDGF,以在伤口愈合中进行临床使用,因为血小板是PDGF的丰富来源,转化生长因子和血管内皮生长因子。可以从离心自体血的样品中制备悬浮在血浆中的自体血小板浓缩物,也称为富含血小板的血浆(PRP)。纤维蛋白原的聚合会产生血小板凝胶,然后可以用作手术的辅助,以促进止血和加速愈合。在手术室设置中,PRP已被研究为各种牙周,重建和骨科手术的辅助手术,例如与牙周和上颌骨外壁相结合(使用自体移植物或自体移植物或牛衍生的Xenograft)在牙周和上颌骨外缘中。