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World File Search System甲状腺癌
针对改良的梭状芽胞杆菌肠毒素靶向过表达甲状腺和肺癌
灌注梭菌肠毒素（CPE）可用于消除过表达其细胞表面CPE受体的癌细胞 - Claudins的子集（例如CLDN3和CLDN4）。但是，CPE不能靶向仅表达CPE不敏感的Claudins（例如CLDN1和CLDN5）的肿瘤。为了克服这一限制，结构引导的修改被用来结合CPE变体，这些变体可以与CLDN1，CLDN2和/或CLDN5强烈结合，同时保持结合CLDN3和CLDN4的能力。启用（a）靶向最常见的内分泌恶性肿瘤，即CLDN1-Over-over表达甲状腺癌，以及（b）改善针对全球最常见的癌症类型，非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的癌症类型，这是由多种Claudins（包括Claudins）高表达Clddn1和Clddn1和Claudins的高度表达。 在甲状腺癌（K1细胞）和NSCLC（PC-9细胞）模型上应用了不同的CPE变体，包括新型突变体CPE-MUT3（S231R/ S313H）。 在体外，CPE-MUT3而不是CPEWT显示出对K1细胞的CLDN1依赖性结合和细胞毒性。 对于PC-9细胞，与CPEWT相比，CPE-MUT3改善了Claudin依赖性细胞毒性靶向。 在体内，具有K1或PC-9肿瘤的异种移植模型中肿瘤内注射CPE-MUT3可诱导坏死，并降低了两种肿瘤类型的生长。 因此，CPE的定向修改可以消除CPEWT无法靶向的肿瘤实体，例如，使用新颖的CPE-MUT3，CLDN1-过表达甲状腺癌。启用（a）靶向最常见的内分泌恶性肿瘤，即CLDN1-Over-over表达甲状腺癌，以及（b）改善针对全球最常见的癌症类型，非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的癌症类型，这是由多种Claudins（包括Claudins）高表达Clddn1和Clddn1和Claudins的高度表达。在甲状腺癌（K1细胞）和NSCLC（PC-9细胞）模型上应用了不同的CPE变体，包括新型突变体CPE-MUT3（S231R/ S313H）。在体外，CPE-MUT3而不是CPEWT显示出对K1细胞的CLDN1依赖性结合和细胞毒性。 对于PC-9细胞，与CPEWT相比，CPE-MUT3改善了Claudin依赖性细胞毒性靶向。 在体内，具有K1或PC-9肿瘤的异种移植模型中肿瘤内注射CPE-MUT3可诱导坏死，并降低了两种肿瘤类型的生长。 因此，CPE的定向修改可以消除CPEWT无法靶向的肿瘤实体，例如，使用新颖的CPE-MUT3，CLDN1-过表达甲状腺癌。在体外，CPE-MUT3而不是CPEWT显示出对K1细胞的CLDN1依赖性结合和细胞毒性。对于PC-9细胞，与CPEWT相比，CPE-MUT3改善了Claudin依赖性细胞毒性靶向。在体内，具有K1或PC-9肿瘤的异种移植模型中肿瘤内注射CPE-MUT3可诱导坏死，并降低了两种肿瘤类型的生长。因此，CPE的定向修改可以消除CPEWT无法靶向的肿瘤实体，例如，使用新颖的CPE-MUT3，CLDN1-过表达甲状腺癌。
卡博替尼（Cabometyx®）作为单一疗法治疗局部晚期或转移性分化型甲状腺癌（DTC）
缩写：AE=不良事件，AJ=调整，ALT=丙氨酸氨基转移酶，AST=天冬氨酸氨基转移酶，C=比较器，CHMP=人用药品委员会，CI=置信区间，DTC=分化型甲状腺癌，EMA=欧洲药品管理局，ESMO-MCBS=欧洲肿瘤内科学会-临床获益量表，FDA=食品药品管理局，FM=最终临床获益等级，HCC=肝细胞癌，HR=风险比，I=干预，Int.=意向，ITT=意向治疗，MG=中位增益，n=患者人数，NA=不适用，NE=不可估计，NICE=英国国家健康与临床优化研究所，NR=未达到，OITT=意向治疗客观缓解率，ONJ=颌骨坏死， OS=总生存期，PE=主要终点，PFS=无进展生存期，PM=初步分级，PPE=掌跖红肿感觉异常，QoL=生活质量，RAI=放射性碘，RCC=肾细胞癌，RECIST=实体肿瘤疗效评价标准，RET=转染过程中重排，SAE=严重不良事件，ST=标准治疗，VEGF=血管内皮生长因子
改良产气荚膜梭菌肠毒素靶向 claudin 过度表达的甲状腺癌和肺癌
产气荚膜梭菌肠毒素 (CPE) 可用于消除细胞表面 CPE 受体（一种 claudins 亚群，例如 Cldn3 和 Cldn4）过表达的癌细胞。但是，CPE 无法靶向仅表达 CPE 不敏感 claudins（例如 Cldn1 和 Cldn5）的肿瘤。为了克服这一限制，使用结构引导修饰来生成可以与 Cldn1、Cldn2 和/或 Cldn5 强结合的 CPE 变体，同时保持与 Cldn3 和 Cldn4 结合的能力。这使得 (a) 能够靶向最常见的内分泌恶性肿瘤，即 Cldn1 过表达的甲状腺癌，以及 (b) 能够更好地靶向全球最常见的癌症类型，即非小细胞肺癌 (NSCLC)，该类型的特点是高表达几种 claudins，包括 Cldn1 和 Cldn5。不同的 CPE 变体，包括新型突变体 CPE-Mut3 (S231R/S313H)，被应用于甲状腺癌 (K1 细胞) 和 NSCLC (PC-9 细胞) 模型。体外实验中，CPE-Mut3 而非 CPEwt 表现出对 K1 细胞的 Cldn1 依赖性结合和细胞毒性。对于 PC-9 细胞，与 CPEwt 相比，CPE-Mut3 改善了紧密连接蛋白依赖性的细胞毒性靶向性。体内实验中，在带有 K1 或 PC-9 肿瘤的异种移植模型中瘤内注射 CPE-Mut3 可诱导坏死并减缓两种肿瘤类型的生长。因此，通过使用新型 CPE-Mut3，定向修饰 CPE 能够消灭 CPEwt 无法靶向的肿瘤实体，例如过表达 Cldn1 的甲状腺癌。
混合机器学习模型结合了关联规则挖掘和分类算法，以预测分化的甲状腺癌复发
在各种各样的内分泌恶性肿瘤中，分歧甲状腺癌（DTC）是最普遍的，由于其可变的复发率，在肿瘤学领域内构成了独特的挑战。这些闪烁的复发模式可以深刻影响患者管理策略和长期结局，从而强调了这种疾病的复杂性（1）。甲状腺癌变得越来越普遍，尤其是DTC。甲状腺癌在DTC处的差异程度以及疾病谱的无exented（偏变）末端已被用于对这些肿瘤进行分类。这两个物种的形态和行为有明显的区别。乳头状和卵泡癌是DTC的两种类型。未效力的组包括范围另一端的那种层，岛状和其他形式的癌。在行为方面，变性癌极具侵略性，而乳头状和卵泡癌通常是轻度且可以治疗的（2）。根据SEER（监视，流行病学和最终结果计划）的数据，2024年的估计病例数为44,020。该速率占2024年所有癌症病例的2.2％。2024年的估计死亡人数为2,170。但是，甲状腺癌的总体5年生存率相当不错。虽然局部疾病的5年预期生存率为99％，但远处转移的局面降至51％。它通常在55至64岁之间达到顶峰。我们在仍在局部的情况下检测到绝大多数患者（3）。乳头类型，尤其是在2014 - 2015年增加之后，甲状腺的趋势下降了，而卵泡类型往往保持稳定二十多年。尽管尚不清楚甲状腺癌的病因，但许多因素被指责，尤其是在地方性甲状腺肿区域中发现的DTC和暴露于童年时期辐射的人（4）。尽管与DTC相关的普遍预后，该疾病在大约20％的患者中表现出显着复发的倾向，这突出了对出色预测方法发展的迫切需求。这种方法将使高危个人识别并促进治疗方案的剪裁，最终优化患者的结果（5）。近年来，在数据挖掘和机器学习领域取得了显着的进步，迎来了新的途径，以增强各个医学领域的复发预测的准确性。在这些创新的方法中，关联分类已成为一种特别有希望的技术，证明了其在各种医疗应用中的潜力（6）。这种方法协同合并了与
MAPK 和 PI3K 通路的双重靶向解锁 Braf 突变甲状腺癌类器官的重新分化
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可，根据 提供（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 5 月 20 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.03.30.534915 doi：bioRxiv 预印本
涉及侵袭性甲状腺癌中的免疫检查点抑制剂和酪氨酸激酶或BRAF抑制剂的组合策略
1外科，医学和分子病理学系与关键区域，皮萨大学，意大利56126 PISA； francesca.ragusa@phd.unipi.it（F.R.）; giusy.elia@phd.unipi.it（g.e。）; sabrinapaparo@gmail.com（S.R.P.）; balestri90@gmail.com（E.B.）; chiara.botrini@gmail.com（c.b.）; mazzivaleria@gmail.com（V.M.）; claudio.spinelli@unipi.it（c.s.）2 PISA大学临床与实验医学系，意大利PISA 56126； silvia.ferrari@unipi.it 3急诊医学系，Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana，意大利Pisa 56124； Armandopatrizio125@gmail.com 4 U.O. Medicina预防性Lavoro，Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana，意大利Pisa 56124； g.guglielmi@ao-pisa.toscana.it 5转化研究系和皮萨大学医学与外科新技术，意大利比萨56126； rudy.foddis@med.unipi.it（r.f. ）; poupak.fallahi@unipi.it（p.f.） 6，“萨皮恩扎”罗马大学手术科学系，意大利罗马00161； salvatore.ulisse@uniroma1.it *通信：Alessandro.antonelli@unipi.it;电话。 ： +39-050-9923182 PISA大学临床与实验医学系，意大利PISA 56126； silvia.ferrari@unipi.it 3急诊医学系，Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana，意大利Pisa 56124； Armandopatrizio125@gmail.com 4 U.O.Medicina预防性Lavoro，Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana，意大利Pisa 56124； g.guglielmi@ao-pisa.toscana.it 5转化研究系和皮萨大学医学与外科新技术，意大利比萨56126； rudy.foddis@med.unipi.it（r.f.）; poupak.fallahi@unipi.it（p.f.）6，“萨皮恩扎”罗马大学手术科学系，意大利罗马00161； salvatore.ulisse@uniroma1.it *通信：Alessandro.antonelli@unipi.it;电话。 ： +39-050-9923186，“萨皮恩扎”罗马大学手术科学系，意大利罗马00161； salvatore.ulisse@uniroma1.it *通信：Alessandro.antonelli@unipi.it;电话。： +39-050-992318
胰高血糖素样肽-1 受体激动剂与治疗第一年患甲状腺癌的风险增加有关
明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所的 Juan P. Brito 医学博士及其同事估计了接受 GLP-1 RA 治疗的 2 型糖尿病成人患者与其他常见降糖药物相比，罹患甲状腺癌的风险。分析包括 41,112 名开始接受 GLP-1 RA 治疗的患者；76,093 名开始接受二肽基肽酶 4 抑制剂 (DPP4i) 治疗的患者；43,499 名开始接受钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 治疗的患者；以及 191,209 名开始接受磺酰脲类治疗的患者。
口服避孕类固醇通过靶向血管生成和上皮间质转化促进乳头状甲状腺癌转移
图 1. LNG 和 EE 组合对 VEGF 和 THSB 表达的影响。A：与未治疗组相比，治疗组的 VEGFA 表达增加，而两组之间 THBS1 的 mRNA 表达没有显著变化；B：与未治疗对照组相比，治疗组的 VEGFA 蛋白水平显著升高。如图所示，与对照组相比，治疗后的细胞 VEGFA 蛋白表达更高。所有数据均以平均值±SD 表示。*P < 0.05 被认为是具有统计学意义的水平。
继续停止在甲状腺甲状腺癌中进行TKI治疗 - 来自长期随访的个体病例的教训
结果：七名MTC患者[6个散发性MTC，1个多个内分泌Neplasie 2A型（MEN2A）]，先前的Vandetanib治疗（中位数：41个月；范围7-87个月）和持续的TKI停用，并在161个分析的MTC-FILES中确定了161份。TKI治疗是由于所有患者的高肿瘤负担和症状或症状（实体瘤的反应评估标准）而开始的。直到现在，范德奈伯（Vandetanib）停产后，两名患者（29％）保持稳定（随访47和61个月）。两名患者已经接受了TKI治疗73个月和58个月。五名患者（71％）在停用TKI后出现了进行性疾病。在2例患者中，范德迪尼在45个月和52个月后再次重新启动，导致疾病控制。一名患者在中断45个月后，入选了新的RET激酶抑制剂试验。两名患者因心理健康问题而拒绝接受治疗，导致
