保留所有权利。未经许可不得重复使用。永久。预印本(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 medRxiv 许可,可以在此版本中显示预印本。版权所有者于 2024 年 10 月 16 日发布此版本。;https://doi.org/10.1101/2024.10.15.24315461 doi:medRxiv preprint
日本京都大学京都大学医学院的社会流行病学系B Hakubi Center,京都大学,京都大学,日本京东c。chan公共卫生学院,美国马萨诸塞州波士顿,D初级保健研究所(BIHAM),伯恩大学,伯恩大学,瑞士E社会与预防医学研究所(ISPM)日本福岛福岛医院H医院H福基马医科大学,福岛医科大学,日本福岛福基马I京都大学医学院先进医学院日本东京吉基大学医院重症监护病房,健康促进与人类行为部门以及京都大学医学研究生院临床流行病学,日本京都
引言人类的git拥有一个多元化和动态的微生物社区,统称为肠道微生物组。这个复杂的生态系统,包括细菌,病毒,真菌和其他微生物,通过影响消化,营养吸收和免疫功能来维持健康方面起着关键作用[1-3]。由于各种因素,例如生活方式,营养差,年龄,出生方式以及使用抗生素等药物的使用,肠道菌群的改变会导致各种症状,并导致有害后果[1-4]。营养不良与胃肠道疾病,代谢疾病和神经系统疾病有关[1,2,5,6]。此外,肠道微生物组的影响超出了消化系统的范围,对免疫功能产生了深远的影响,包括对感染的敏感性[7-9]。
在开发用于治疗 2 型糖尿病和肥胖症的胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 (GLP-1RA) 之前,有数据证实了 GLP-1RA 在特定患者群体中具有心肾益处。在正在进行的试验中,研究人员正在探究这些药物对新适应症的疗效,包括代谢性肝病、外周动脉疾病、帕金森病和阿尔茨海默病。GLP-1 类药物的成功促进了具有独特药代动力学和药效学特征的新分子实体和组合的开发,例如 GIP-GLP-1 受体激动剂 tirzepatide。同时,在研分子如 maritide 可阻断 GIP 并激活 GLP-1 受体,而 retatrutide 和 survodutide 可同时激活胰高血糖素和 GLP-1 受体。在这里,我重点介绍了基于 GLP-1 的药物的有效性证据,同时讨论了安全性数据,重点关注肌肉强度、骨密度和骨折、运动能力、胃肠动力、滞留胃内容物和麻醉、胰腺和胆道疾病以及癌症风险。高效 GLP-1 药物的快速开发以及代谢疾病亚群中新药物的预期分化将为使用个性化医疗方法改善心脏代谢疾病患者的健康提供更多机会。
为携带特定基因异常的肺腺癌患者带来了显著的获益,携带表皮生长因子受体(EGFR)突变和间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合/重排患者的死亡率明显下降(5-6)。针对EGFR突变的靶向药物如表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)已投入临床,部分患者由于T790M等EGFR耐药突变或其他EGFR下游通路激活而在1-2年内产生耐药(7-8)。此外,其他基因突变可能作为肺腺癌的潜在治疗靶点或重要的预后指标(9)。因此,全面、准确地分析肺腺癌的基因突变谱对指导临床治疗选择和预后评估具有重要意义。
图 3 A. 用格列西拉西、JAB-3312 或二者联合处理 SW837 细胞 2 小时后,p-ERK 的蛋白质印迹分析。B. 格列西拉西与 JAB-3312 联合用于携带 KRAS G12C 突变的一组 CDX 和 PDX 模型的体内疗效。JAB-3312:SW837 和 MIA PaCa-2 中为 0.5 mg/kg;CR6243、CR6256 和 LU6405 中为 1 mg/kg。格列西拉西:MIA PaCa-2 中为 3 mg/kg;SW837 中为 10 mg/kg;CR6243、CR6256 和 LU6405 中为 100 mg/kg。联合用药中,JAB-3312 剂量为 0.5 mg/kg,格列西拉西与单药剂量相同。 C. 在 LU6405 异种移植中,绘制了肿瘤生长随治疗时间的变化。D. 在 LU6405 异种移植中,分别通过 IHC 和 qPCR 评估 41 天联合治疗后 FFPE 组织的 p-ERK 水平和 DUSP6 mRNA 表达。E. 显示了代表性 IHC 图像(放大 200 倍)。显示了平均肿瘤体积 ±SEM。
月经周期是一个过程,其特征是激素水平的变化,特别是雌激素和孕酮的波动水平[1]。月经周期从周期的第一天开始,并以下一个时期的开始结束。通常,月经周期持续24至38天,但实际长度可能因周期而异[2]。虽然28天似乎是月经周期的常规长度,但只有10-15%的女性的周期恰好为28天[3]。在排卵后的几天中,雌激素和孕激素水平都下降,从而导致从黄体到周期的卵泡相的过渡,最终导致月经[1]。PMS(月经前症状)和月经期间的不适是妇女面临的最常见健康问题[10]。,最常见的症状可能会对妇女造成重大的经济和个人后果,因为社交事件甚至学校或工作可能会错过[11]。实际上,痛经是学龄儿童缺勤的主要原因,报告表明,由于周期疼痛的严重程度,至少缺少13%-51%的妇女,而通常缺乏5%-14%的妇女[33]。但是,根据最近对43,000名妇女进行的研究,其中一半以上没有告诉家人,朋友或医疗服务提供者她们的月经问题[4]。在月经,痛经或骨盆痉挛和感到疲倦的过程中,通常是报告的问题[4,10],而月经前,最常见的抱怨和体内综合征(PMS)的症状和症状是情绪波动,肿胀,肿胀,肿胀,肿胀和乳房温柔[5,12]。通常,PMS症状发生在月经前长达1-2周,并在月经开始时停止或此后不久。月经始于青春期(初潮),并在更年期永久停止。
1 美国佛罗里达州奥兰多市奥兰多健康癌症研究所; 2 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院莱科综合医院; 3 美国新泽西州卡姆登库珀大学医院; 4 美国加利福尼亚州洛杉矶南加州大学诺里斯综合癌症中心; 5 START 马德里希门尼斯迪亚兹基金会,马德里,西班牙; 6 英国伦敦皇家马斯登 NHS 基金会信托; 7 西班牙桑坦德 Marqués de Valdecilla 大学医院; 8 瑞士伯尔尼大学医院 Inselspital; 9 美国俄亥俄州哥伦布俄亥俄州立大学詹姆斯癌症中心; 10 美国科罗拉多州奥罗拉科罗拉多大学癌症中心 - 安舒茨医学院; 11 美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院癌症中心; 12 美国华盛顿州西雅图弗雷德哈钦森癌症中心; 13 ICO L'Hospitalet – 西班牙巴塞罗那雷纳尔斯的 Duran 医院; 14 Iovance Biotherapeutics, Inc.,美国加利福尼亚州圣卡洛斯; 15 吕贝克大学,吕贝克,德国
*附加说明:具有 ≥ 3 种症状的 RSV-LRTI:一名参与者的病例同时具有 RSV A+ 和 RSV B+ 拭子样本。这些病例同时包含在亚组 A 和亚组 B 行中。但是,每位参与者都计入 RSV-LRTI 一次。当地实验室的三次阳性 RSV 聚合酶链反应 (PCR) 测试没有亚组信息,因此包含在 RSV-LRTI 计数中,因为没有症状出现后 7 天内可用于中央实验室检测的拭子。具有 ≥ 2 种症状的 RSV-LRTI:三名参与者的病例同时具有 RSV A+ 和 RSV B+ 拭子样本。这些病例同时包含在亚组 A 和亚组 B 行中。但是,每位参与者都计入 RSV-LRTI 一次。当地实验室进行的三次阳性呼吸道合胞病毒 PCR 检测没有亚组信息,但被计入呼吸道合胞病毒 LRTI 的计数,因为在症状出现后 7 天内没有可供中央实验室检测的拭子
Savoie Mont Blanc, CNRS, Laboratoire d'Anecy de Physique des Particules-In2p3, F-74000 Annecy, France 29 University of Naples "Federico II", I-80126 Naples, Italy 30 Ligo Laboratory, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, but 02139, USA 31 maastricht University, 6200 MD马斯特里奇,荷兰32 Nikhef,1098 XG阿姆斯特丹,荷兰33 Universit´e Libre de Brussels,布鲁塞尔,布鲁塞尔1050,比利时34 Institut Fresnel,Aix Marseille University E,CNRS,CNR,CNRS,Centrale Marseille,Centrale Marseille,Centrale Marseille,F-13013 Marseille,f-13013 Marseille,France 35 clise 35 cliss-sac-sac iclis in cliss in clis in clis in clis in clis in clis in clis in clise in 23 91405 ORSAY,法国36东京大学,东京,日本113-0033。 37巴塞罗那大学(UB),c。 MART´I i Franqu'es,1,08028西班牙,西班牙38 de f´ısica d'Als Energies(Ifae),巴塞罗那科学技术研究所,校园UAB,E-08193 Bellaterra(巴塞罗那),西班牙贝尔特拉(Bellaterra),西班牙39 Gran Sasso Science Institute Institute floriany(Gran Saquitute)盖恩斯维尔,佛罗里达州32611,美国41数学,计算机和物理科学系,Udine大学,I-33100,I-33100,意大利Udine,42 INFN,Trieste,I-34127,I-34127,意大利TriesteSavoie Mont Blanc, CNRS, Laboratoire d'Anecy de Physique des Particules-In2p3, F-74000 Annecy, France 29 University of Naples "Federico II", I-80126 Naples, Italy 30 Ligo Laboratory, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, but 02139, USA 31 maastricht University, 6200 MD马斯特里奇,荷兰32 Nikhef,1098 XG阿姆斯特丹,荷兰33 Universit´e Libre de Brussels,布鲁塞尔,布鲁塞尔1050,比利时34 Institut Fresnel,Aix Marseille University E,CNRS,CNR,CNRS,Centrale Marseille,Centrale Marseille,Centrale Marseille,F-13013 Marseille,f-13013 Marseille,France 35 clise 35 cliss-sac-sac iclis in cliss in clis in clis in clis in clis in clis in clis in clise in 23 91405 ORSAY,法国36东京大学,东京,日本113-0033。37巴塞罗那大学(UB),c。 MART´I i Franqu'es,1,08028西班牙,西班牙38 de f´ısica d'Als Energies(Ifae),巴塞罗那科学技术研究所,校园UAB,E-08193 Bellaterra(巴塞罗那),西班牙贝尔特拉(Bellaterra),西班牙39 Gran Sasso Science Institute Institute floriany(Gran Saquitute)盖恩斯维尔,佛罗里达州32611,美国41数学,计算机和物理科学系,Udine大学,I-33100,I-33100,意大利Udine,42 INFN,Trieste,I-34127,I-34127,意大利Trieste