BIC,比克替拉韦;INSTI,整合酶链转移抑制剂;LEN,来那帕韦;PWH,艾滋病毒感染者;STR,单片方案;VS,病毒学抑制。1. DHHS。https://clinicalinfo.hiv.gov/sites/default/files/guidelines/documents/adult-adolescent-arv/guidelines-adult-adolescent-arv.pdf(2024 年 4 月 23 日访问)。2. Chang HM 等人。BMC Infect Dis。2022;22:2。3. Rolle CP 等人。J Virus Erad。2020;6:100021。4. Colloty J 等人。Br J Hosp Med(伦敦)。2023;84:1-9。5. Acosta RK 等人。 Antimicrob Agents Chemother. 2019;63:e02533-18。6. EACS。https://www.eacsociety.org/media/guidelines-12.0.pdf(2024 年 7 月 10 日访问)。7. Gandhi RT 等人。JAMA。2023;329(1):63-84。8. Dvory-Sobol H 等人。Curr Opin HIV AIDS。2022;17:15-21。
摘要:EZH2 是多梳抑制复合物 2 的成员之一,通过诱导下游基因组蛋白 3 位赖氨酸 27(H3K27me3)三甲基化来抑制肿瘤细胞增殖。本文表明,抑制 EZH2 后,细胞凋亡率和凋亡蛋白表达增加,而 NF- κ B 信号通路的关键分子和下游靶基因受到抑制。此外,mTOR 信号通路降低了多发性骨髓瘤 (MM) 细胞中 TIGIT 高亲和力配体 CD155 的表达。此外,EZH2 抑制剂和 TIGIT 单克隆抗体阻断剂的联合使用增强了自然杀伤细胞的抗肿瘤作用。综上所述,EZH2抑制剂不仅作为表观遗传药物发挥抗肿瘤作用,还可以通过影响NK细胞与MM细胞之间的TIGIT-CD155轴,增强TIGIT单抗的抗肿瘤作用,从而为MM患者的治疗提供新的思路和理论基础。
致谢:Steven Atlas 是本报告的主要作者,撰写了执行摘要、背景、患者和护理人员的观点、不确定性和争议、总结和评论、潜在的其他益处和背景考虑、定义,并监督了主报告和补充信息中的比较临床效果部分。Grace Fox 和 Foluso Agboola 领导了系统评价,并与 Steven Atlas 合作撰写了临床效果部分。我们要感谢 Serina Herron-Smith 和 Emily Nhan 为临床效果部分做出的贡献。Josh Carlson、Ryan Hansen 和 Elizabeth Brouwer 与 Yilin Chen 合作开发了经济模型并撰写了成本效益部分。Jon Campbell 为成本效益建模提供了方法指导,并撰写了预算影响分析部分。David Rind 和 Steven Pearson 为临床和经济评估提供了方法指导。我们要感谢 Ashton Moradi 对预算影响分析的贡献。我们还要感谢 Maggie Houle、Liis Shea 和 Zunelly Odhiambo 对本报告的贡献。
摘要:我们之前曾报道过,甲硫替平是一种小分子,被称为非选择性血清素 5-HT 受体拮抗剂,可抑制 Hedgehog 受体 Ptch1 的阿霉素流出活性,并增强阿霉素对肾上腺皮质癌细胞的细胞毒性、促凋亡、抗增殖和抗克隆形成作用。本文表明,甲硫替平还可抑制阿霉素流出,并增加内源性过表达 Ptch1 的黑色素瘤细胞中的阿霉素细胞毒性。患有 BRAF V600E 突变的黑色素瘤患者可使用 BRAF V600E 抑制剂维莫非尼治疗,通常与 MEK 抑制剂曲美替尼联合使用。几乎所有患者最终都会对治疗产生耐药性,导致病情进展。本文报告称,甲硫替平通过增强维莫非尼和曲美替尼对这些细胞的细胞毒性,导致黑色素瘤细胞死亡,从而克服了 BRAF V600E 黑色素瘤细胞的耐药性。我们观察到,在维莫非尼中添加甲硫替平比单独使用维莫非尼更有效地阻止了耐药黑色素瘤细胞的迁移。我们的研究结果进一步证明,Ptch1 药物外排抑制可提高抗癌治疗的有效性,并克服表达 Ptch1 的黑色素瘤细胞的耐药性。
目的:本综合评论文章使用肿瘤浸润淋巴细胞研究了产卵细胞疗法的功效,特别关注黑色素瘤和其他实体瘤的治疗。方法:该方法包括主题定义,全面的数据库搜索以及对相关文献的批判性评论。是根据严格的包容和排除标准精心选择的。结果:研究结果表明,基于肿瘤的淋巴细胞疗法在治疗转移性黑色素瘤方面特别有效,正如其量身定制的方法和巨大潜力所指出的那样。但是,这些发现对其他实体瘤类型的适用性仍然有限。结论:本综述表明,使用肿瘤浸润淋巴细胞的收养细胞疗法证明了有效性,尤其是在治疗转移性黑色素瘤方面,并且显示出对治疗实体瘤的巨大希望。
干旱压力是对植物生长,发育和产品产量产生负面影响的非生物压力之一。近年来,叶子上的营养溶液应用经常用于减少干旱胁迫的负面影响。这项研究是在2024年在阿塔图克大学(AtatürkUniversity),植物生产应用和研究中心进行的,以确定幼苗期间硝酸钙应用对在干旱压力下生长的葵花籽(Helianthus annuus L.)生长的影响。这项研究基于两因素完全随机的实验设计,具有三个灌溉水平[完全灌溉(100%(I 0),70%(I 1)和40%(I 2)的野外容量),两个CA(no 3)2浓度(15 mm和30 mm)]。该研究是根据该实验设计作为锅试验进行的。在试验期结束时,对葵花籽植物进行了植物生长参数和一些生理测量和分析,并评估了处理之间的差异。根据研究结果,在不同的处理水平和灌溉水平之间观察到显着差异。CA的应用(No 3)2显着影响植物生长参数(例如植物高度,茎直径,新鲜和干重)和生理参数[例如组织相对水含量(RWC)]在不同的灌溉水平下生长的葵花籽中。在研究结束时,确定干燥条件对向日葵的植物生长产生了负面影响,并降低了RWC值。总结;与对照应用相比,硝酸钙的应用减少了干旱的这种负面影响。可以说,特别是从70%(i 1)灌溉水平的15 mm罐中获得的结果相对较小。
免疫细胞功能,增加肿瘤对免疫治疗的敏感性(6,7)。小分子抑制剂利用其免疫调节特性,可以优化治疗结果,改善患者反应,为推进癌症治疗提供新的机会(8)。在癌症免疫治疗中,使用小分子抑制剂作为佐剂的概念涉及利用这些药物的免疫调节作用来增强免疫治疗的有效性。例如,小分子抑制剂可以调节肿瘤微环境,增强免疫细胞功能,增加肿瘤对免疫治疗的敏感性,并获得更好的治疗结果(9-11)。在癌症治疗中使用小分子抑制剂作为佐剂是一个快速发展和扩大的领域。通过研究小分子抑制剂如何与免疫疗法相互作用,优化治疗方案,预测患者对治疗的反应,可以为未来的癌症治疗提供更多的机会和改进。在这篇综合评论中,我们深入探讨了小分子抑制剂作为癌症免疫治疗辅助剂的不断发展的作用,探索了它们的作用机制、临床应用以及改善治疗结果的潜力。
改善病情的抗风湿药 (DMARDs) 是一类用于治疗与 RA 相关的体征和症状、减缓疾病进展和改善身体机能的药物。3 改善病情的抗风湿药有合成的 DMARDs 和生物的 DMARDs。3 合成的 DMARDs 是小分子,通常口服。3 这一类进一步分为常规合成 DMARDs (csDMARDs) 和靶向合成 DMARDs (tsDMARDs)。csDMARDs 包括甲氨蝶呤(有口服和注射剂型)、柳氮磺吡啶、羟氯喹和来氟米特。tsDMARDs 包括 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂托法替尼、巴瑞替尼和乌帕替尼。3 生物的 DMARDs (bDMARDs) 是大型蛋白质,其针对免疫反应的特定成分并通过肠胃外给药。 2,3 包括肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂和非 TNF 抑制剂。2,3
摘要。为了确定乳腺癌的新靶点和治疗方式,我们在文献中搜索了在临床前乳腺癌相关体内模型中有效的环状 RNA (circRNA)。通过我们的搜索,我们确定了 26 个上调和 6 个下调的 circRNA,它们在乳腺癌相关的临床前体内模型中起着作用。我们讨论了已确定的 circRNA 的重建和抑制,以及在化学耐药性、增殖抑制和转移背景下确定的靶点的药物性和验证。由细胞因子和高迁移率族蛋白抑制剂、核因子 ĸB 和 Hippo 信号传导驱动的途径成为肿瘤生长和转移的重要驱动因素。三叶因子 1 在雌激素受体阳性乳腺癌转移中的作用也值得进一步研究。此外,粘蛋白 19 已成为乳腺癌治疗的一个未开发的靶点。
摘要:人乳头瘤病毒(HPV)疫苗是降低HPV感染率的预防措施。知识将其作为肛门生殖器疣(AGW)和口腔疣(OWS)的治疗选择的知识有限。评估HPV疫苗接种在顽固性AGW和OWS中的效率(尽管常规治疗,病变持续了6个月以上),我们将一组标准疗法的患者以及一组HPV疫苗与仅与标准治疗疗法的患者进行了比较。比较了两组中对治疗的反应(就病变的数量而言)。数据,p值<0.05被认为是统计学意义的。该研究还包括14例患者(A组病例),除了AGW和OWS的标准治疗方法外,还接受了3剂肌肉内HPV疫苗(Gardasil 4或Gardasil 9),以及15例年龄和性别匹配的患者(B组和性爱对照组),仅接受A组的病变,只有A组的病变。12个月后,A组患者中有85%的患者与B组的33%具有阳性临床结果(0.004)。我们的发现表明,除了对AGWS/OWS的标准处理方法外,HPV疫苗可能具有治疗作用。预防性疫苗通过诱导L1特异性抗体阻止病毒进入,可以防止自体恢复(通过自动接种)并有利于消除病毒。