XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System疗效
抗癌药物组合的疗效和安全性
摘要 数百项试验正在进行中，以评估新型靶向药物和免疫疗法的组合。我们的目的是比较组合药物与单一非细胞毒性抗癌药物的疗效和安全性。我们在 PubMed（2001 年 1 月 1 日至 2018 年 3 月 6 日）（对于免疫疗法，我们在 ASCO 和 ESMO 摘要（2016 年至 2018 年 3 月））中搜索了比较单一非细胞毒性药物（靶向、激素或免疫疗法）与另一种非细胞毒性伴侣组合的随机临床试验。使用线性混合效应模型（根据 PRISMA 报告的指南）在荟萃分析中评估了疗效和安全性终点。我们纳入了 95 项随机对照（单一与联合非细胞毒性疗法）（59.4%，II 期；41.6%，III 期试验）（29,175 名患者（实体瘤））。最常见的组合包括激素药物和靶向小分子（23%）。与单一非细胞毒性药物相比，添加另一种非细胞毒性药物可提高反应率（比值比 [OR]=1.61，95%CI 1.40-1.84）并延长无进展生存期（风险比 [HR] =0.75，95%CI 0.69-0.81）和总生存期（HR=0.87，95%CI 0.81-0.94）（所有 p<0.001），其中免疫疗法组合与更长生存期之间的关联最为明显。与单一药物相比，联合用药还显著增加了高级别毒性的风险（OR=2.42，95%CI 1.98-2.97）（最明显的是免疫疗法和小分子抑制剂）和至少可能与治疗相关的死亡率（OR：1.33，95%CI 1.15-1.53）（两者 p<0.001）（绝对死亡率 = 0.90%（单一药物）vs 1.31%（联合用药））。总之，在随机癌症临床试验中，非细胞毒性药物联合用药与单一疗法相比降低了安全性，但提高了疗效，根据生存期的延长，平衡倾向于联合治疗。
序贯疗法的疗效和安全性
摘要 目的 治疗目标是控制停用皮质类固醇和免疫抑制剂的系统性红斑狼疮 (SLE) 患者的疾病活动度。我们评估了是否可以通过连续皮下注射贝利木单抗 (BEL) 和一周期利妥昔单抗 (RTX) 来实现这一目标。 方法 在这项 3 期双盲 BLISS-BELIEVE 试验 (GSK 研究 205646) 中，活动性 SLE 患者开始皮下注射 BEL 200 mg/周，持续 52 周，在第 4 周和第 6 周随机接受静脉注射安慰剂 (BEL/PBO) 或静脉注射 RTX 1000 mg (BEL/RTX)，同时停止同时服用免疫抑制剂/减少皮质类固醇；包括 104 周的标准疗法 (BEL/ST；参考组)。主要终点：第 52 周时使用 BEL/RTX 与使用 BEL/PBO 达到疾病控制（SLE 疾病活动指数-2000 (SLEDAI-2K) ≤2；不使用免疫抑制剂；泼尼松当量 ≤5 毫克/天）的患者比例。主要（α 控制）次要终点：临床缓解的患者比例（第 64 周；临床 SLEDAI-2K=0，不使用免疫抑制剂/皮质类固醇）；疾病控制的患者比例（第 104 周）。其他评估：疾病控制持续时间、抗 dsDNA 抗体、C3/C4 和 B 细胞/B 细胞亚群。结果 修改后的意向治疗人群包括 263 名患者。总体而言，16.7% (12/72) 的 BEL/PBO 和 19.4% (28/144) 的 BEL/RTX 患者在第 52 周达到了疾病控制（OR（95% CI）1.27（0.60 至 2.71）；p=0.5342）。对于主要次要终点，BEL/RTX 和 BEL/PBO 之间的差异无统计学意义。与 BEL/PBO 相比，BEL/RTX 组的抗 dsDNA 抗体和大多数评估的 B 细胞/B 细胞亚群较低。BEL/RTX 的 52 周平均疾病控制时间明显长于 BEL/PBO。结论 在大多数分析的终点事件中，BEL/RTX 并不优于 BEL/PBO；然而，与 BEL/PBO 相比，它可以显著改善疾病活动标志物。有必要进一步研究联合治疗。试验注册号 NCT03312907
tepotinib的疗效和安全性外显子14 ...
DNA甲基化改变已经与癌症有关，它们在治疗和诊断方面的有用性鼓励了对人类表观基因组的研究。几项生物标志物研究的重点是单独识别癌症类型，但共同的癌症和多层标记仍未得到解决。我们使用癌症基因组图集（TCGA）研究了14种不同癌症类型的基因组 - 宽甲基化蛋白酶，并开发了一种三步计算方法来选择候选生物标志物CpG位点。总共发现了1991年的泛伴侣，在75至1803年之间，发现了癌症特定于差异化的甲基化的CpG位点。在如此大的规模上也是第一次发现了差异化甲基化的块和区域。通过三步计算方法，从这些位点确定了四个泛伴奏CpG标记的组合，并经过外部验证（AUC = 0.90），在跨肿瘤阶段保持可比的性能。此外，确定了20种肿瘤特异性CPG标记物并组成了最终类型的特殊预测模型，这些模型可以准确地区分肿瘤类型（AUC = 0.87 - 0.99）。我们的研究强调了甲基体作为癌症生物标志物的丰富来源的力量，而我们确定的签名为在更广泛的基因组量表上使用癌症机制的新资源提供了新的资源，并在新的微型侵入性癌症检测分析的背景下具有强大的适用性。
阿帕替尼治疗的疗效和安全性...
目的：评价阿帕替尼治疗纤维肉瘤术后复发患者的疗效及安全性。方法：回顾性分析2015年9月至2017年9月间接受化疗的56例纤维肉瘤术后复发患者的临床资料（患者一般资料差异无统计学意义）（P>0.05）。观察单药治疗患者与常规化疗（MAID/AI）患者在药物使用及不良反应方面的差异。结果：与常规化疗组相比，阿帕替尼单药治疗组患者总有效率（ORR）和疾病控制率（DCR）均提高。接受阿帕替尼治疗的患者不良反应发生率改善，且症状轻微（P<0.05）。结论：阿帕替尼是一种单药方案，可用于血管内皮生长因子受体-2（VEGFR- 2）高表达的纤维肉瘤复发病例；其短期疗效极佳，副作用极小。该药物可作为常规化疗方案的一部分。关键词：纤维肉瘤，化疗，阿帕替尼，预后
确定 Gardasil-9 疫苗对 HIV 的疗效......
高危致癌人乳头瘤病毒 (HPV) 是大多数肛门癌和宫颈癌的病因 [3]。大多数情况下，持续性 HPV 感染可导致癌前病变，例如低度或高度发育不良，随着时间的推移，这些病变可能演变为癌症（图 1）[2,4]。Gardasil 9 是预防 HPV 相关疾病的有效疫苗 [1] 大多数关于 Gardasil 9 疫苗效力的研究都集中在免疫功能正常的个体身上。一些研究已经确定了 HPV 疫苗对 HIV 阳性个体的有效性，最常见的是显示以前接种过疫苗的个体有抗体反应 [5,6]，但很少有研究观察接种 Gardasil-9 疫苗前后不同背景的个体的这种反应。
提高TNBC免疫治疗的疗效
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种高度侵袭性的乳腺癌，包含几种不同的亚型。免疫疗法的最新进展为治疗这些高度异质性且易于转移的肿瘤提供了光明的未来。尽管取得了进展，但免疫疗法的疗效仍然有限，如 PD-L1 生物标志物的疗效未得到改善以及患者获益有限。为了提高 TNBC 免疫疗法的疗效，我们对 TNBC 的微环境和相应的治疗干预进行了研究，并建议进一步研究以识别可以促进 TNBC 亚型的其他生物标志物，以便更有针对性的治疗方法。TNBC 是一种高度侵袭性的亚型，由于缺乏传统内分泌和靶向治疗的机会，长期生存率惨淡。免疫疗法的最新进展显示出希望，但由于异质性肿瘤微环境和治疗耐药性的发展，尤其是在转移性病例中，反应率可能有限。在本综述中，我们将研究 TNBC 的肿瘤微环境和相应的治疗干预措施。我们将总结目前 TNBC 免疫治疗的亚型划分策略和可用的生物标志物，特别强调需要进一步研究以确定其他预后标志物并针对特定 TNBC 亚型改进定制疗法。这些努力旨在提高治疗敏感性并最终提高晚期 TNBC 患者的生存率。
PALI-2108的局部生物活化和疗效
磷酸二酯酶4（PDE4）是cAMP水解中的关键酶，其抑制作用升高了细胞内cAMP，下调炎症细胞因子，并降低细胞粘附分子的表达，从而防止局部浸润和炎性细胞的活化。批准的PDE4抑制剂包括用于慢性阻塞性肺部疾病（COPD）和牛皮癣/牛皮癣关节炎的Apremilast的roflumilast。尽管发展了亚型特异性PDE4抑制剂，但口服和全身分布导致中枢神经系统（CNS）毒性，例如头痛，恶心或呕吐，导致停止治疗并限制潜在效率。靶向和耐受性更好的口服PDE4抑制剂因此在IBD中仍然是未满足的需求。
患者靶向治疗的比较疗效...
1 韩国国立癌症中心癌症科学与政策研究生院癌症生物医学科学系，高阳 10408，韩国；75256@ncc.re.kr（泰国）；jskim@ncc.re.kr（日本） 2 韩国国立癌症中心研究所癌症流行病学和管理部，高阳 10408，韩国 3 韩国国立癌症中心医院家庭医学系和癌症预防与检测中心，高阳 10408，韩国 4 柏林夏利特医学院公共卫生研究所健康数据科学项目，柏林 10117，德国；thuphamhup@gmail.com 5 马克斯·德尔布吕克分子医学中心 (MDC) 分子流行病学研究组，柏林 13125，德国 6 梨花女子大学医学院妇产科，首尔 07804，韩国； goodmorning@ewha.ac.kr 7 梨花女子大学医学院医学研究所，首尔 07804，韩国 * 通讯地址：msk@ncc.re.kr；电话：+ 82-31-920-0479
TATCIST 试验的初步疗效和安全性结果
a TATCIST PSMA 配体研究包括诊断性镓-68 ( 68 Ga) 和 2-(3-{1-羧基-5-[(6-[ 18 F]氟-吡啶-3-羰基)-氨基]-戊基}-脲基)-戊二酸 ([ 18 F]DCFPyL) PET/CT。b 根据方案修正案进行了修订。c 治疗持续至放射学或临床进展；严重或无法耐受的不良事件；完成 4 个 RLT 周期；受试者退出或不依从；需要使用禁止的治疗；申办方/研究者决定；或死亡。d Superscan 是一种骨扫描，显示骨骼放射性同位素摄取相对于软组织显着增加，同时伴有肾脏活动缺失或微弱（肾脏缺失征）。ARPI，雄激素受体途径抑制剂；CNS，中枢神经系统；ECOG，东部肿瘤协作组；IV，静脉注射；Lu，镥； PCWG3，前列腺癌临床试验工作组 3；PET/CT，正电子发射断层扫描/计算机断层扫描；PS，体能状态；RECIST，实体肿瘤疗效评估标准。探索性分析：平均标准化摄取值（SUV 平均值）