ABSTRACT ◥ Purpose: In the phase III CheckMate 238 study, adjuvant nivo- lumab signi fi cantly improved recurrence-free survival (RFS) and distant metastasis-free survival versus ipilimumab in patients with resectedstageIIIB – CorstageIVmelanoma,withbene fi tsustainedat 4 years.我们报告了更新的5年效率和生物标志性发现。患者和方法:由阶段和基线编程的死亡细胞配体1(PD-L1)表达进行分层的IIIB - C/IV型黑色素瘤的患者,并每2周接受Nivolumab 3 mg/kg或接受Nivolumab 3 mg/kg,或者每3周每3周一次ipiLimumAb每3周一次撤回每12周,然后每3周,均可恢复1年,直到有毒性,直到有疾病,直到有疾病,直到有疾病。主要终点是RFS。结果:在62个月的最小随访中,具有Nivolumab的RF仍然优于ipilimumab(HR¼0.72; 95%的置信间隔,0.60 - 0.86; 5年50%比39%)。五个 -
蕈样肉芽肿 (MF) 是最常见的皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 类型,其特征是成熟辅助性 T 淋巴细胞的恶性增殖 [1]。该病通常具有缓慢的临床病程,有缓解期和随后的复发期。皮肤表现通常是该病的首发症状。患者表现为红斑,有时为皮肤异色性和鳞状,长期斑块、斑块或肿瘤性病变,偶尔伴有瘙痒。早期疾病患者的预期寿命正常,但毛囊性 MF 的预后比经典型 MF 更差。大约 30% 的患者有皮肤外受累,这与预后不良有关 [2]。蕈样肉芽肿有两种治疗方式:皮肤治疗和全身治疗。大多数患者对皮肤靶向治疗反应良好,这些治疗可能包括局部化疗(氮芥或卡莫司汀)、局部皮质类固醇、局部维甲酸、光疗法(包括紫外线 A 和 B 辐射)、口服补骨脂素加紫外线 (PUVA)、放射疗法、准分子激光、光动力疗法和全皮肤电子束疗法 [3-5]。全身治疗通常用于更广泛、晚期或难治性疾病,通常是
图 1 使用基于祖先的疫苗和变体修饰的疫苗加强接种的汇总中和数据。(A)使用基于祖先的疫苗加强接种后中和滴度的倍数变化。不同测试变体的滴度变化以不同的颜色表示。(B)与基于祖先的疫苗相比,使用变体修饰的疫苗加强接种时中和滴度有所改善(显示为倍数增加)。在体外针对祖先 SARS-CoV-2 变体进行测试(左)和在体外针对其他变体进行测试(右)时均显示出改善。(C)与基于祖先的疫苗相比,使用变体修饰的疫苗加强接种后中和滴度的倍数增加,具体取决于体外测试的变体是否与疫苗免疫原匹配(红色,左)或不匹配(蓝色,右)。对于图 B 和 C,对 log10 转换值进行了 t 检验。
保留所有权利。未经许可不得重复使用。永久。预印本(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 medRxiv 许可,可以在此版本中显示预印本。版权所有者于 2024 年 10 月 16 日发布此版本。;https://doi.org/10.1101/2024.10.15.24315461 doi:medRxiv preprint
关于Vaxxel Vaxxel 是国际研究实验室 RESPIVIR 法国 - 加拿大(CIRI - 国际传染病学研究中心、INSERM - 国家健康与医学研究所、CNRS - 国家科学研究中心、UCBL - 克劳德伯纳德里昂第一大学、里昂高等师范学院,法国)的衍生公司,由 Manuel Rosa-Calatrava 博士(里昂)和 Guy Boivin 教授(加拿大魁北克拉瓦尔大学)领导,并由 Vaxxel 首席执行官 Denis Cavert 领导。 Vaxxel 正在基于多功能粘膜 LAV Metavac® 疫苗平台开发减毒活病毒作为针对人类亚肺病毒和呼吸道合胞病毒的候选疫苗。该平台由 Pulsalys 技术转让办公室和里昂第一大学的子公司里昂工程项目 (LIP) 资助和授权。针对亚肺病毒 (一种呼吸道合胞病毒) 的首个双价候选疫苗的临床前概念验证已在重建的人类上皮气道上皮和动物临床前模型上得到证实。该公司获得了由高等教育、研究和创新部与 Bpifrance 合作举办的 2019 年 i-Lab 奖,同时还获得了法国“Deeptech”标签。
(图 4)。十个参数中有四个与 IL-13 相关( k 13 、 k 14 、 b 2 和 d 11 ),其余六个参数与皮肤屏障相关参数( k 1 、 k 3 、 b 4 、 b 6 、 d 1 和 d 3 ),它们对应于安慰剂效应和皮肤屏障缺陷的基线严重程度,而不是每个 MoA(SI 第 5 部分)。四个 IL-13 相关参数( k 13 、 k 14 、 b 2 和 d 11 )可以表征 dupilumab 的反应者,因为具有较高 k 13 、k 14 和 b 2 以及较低的 d 11 的虚拟患者对 dupilumab 治疗的反应更灵敏。参数 b 2 描述了 IL-13 对皮肤屏障损伤的影响。 IL-4 相关参数(k 11、k 12、b 1、b 7 和 d 10)与 dupilumab 相比没有显著的 PRCC,dupilumab 可抑制 IL-4 和 IL-13 信号传导,从而改善 EASI,这与 dupilumab 临床疗效不相关的报告一致
COVID-19 仍是一种尚未得到控制的全球性流行病。在中国与疾病作斗争的过程中,六种传统中医 (TCM) 方剂已被证明对治疗 COVID-19 患者非常有效。本综述讨论了中医治疗传染病的原理,以及在中国 92% 的确诊病例中用于治疗 COVID-19 的六种最有效中医方剂的临床证据和机制。本文还讨论了中医和特定方剂在治疗其他病毒感染中的应用,例如由 SARS-CoV、MERS-CoV、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、甲型流感病毒(包括 H1N1 和 H7N9)、乙型流感、登革热病毒以及埃博拉病毒引起的感染。在这6个中药方剂中,金花清感颗粒和连花清瘟胶囊是医学观察期间推荐使用的药物;清肺解毒汤是重症和非重症患者的治疗推荐使用的药物;宣肺败毒颗粒是中度病例的治疗推荐使用的药物;化湿败毒和血必净是重症病例的有效治疗药物。本文总结了这6个中药方剂的共同成分和有效成分,以揭示出最有希望的候选药物。本文通过分子生物学研究和/或网络药理学预测/分子对接分析/可视化分析,充分讨论了这6个中药方剂中针对ACE2、3CL pro和IL-6的有效成分的潜在分子机制。因此,进一步研究这些中药方剂可能具有很高的转化价值,有助于开发针对 COVID-19 的新型靶向疗法,具体方法可能是通过纯化和表征有效的中药方剂中的活性成分来实现。© 2021 Elsevier Inc. 保留所有权利。
摘要 癌症治疗疫苗用于通过放大现有的免疫反应来增强患者自身的免疫系统。基于细菌的 emm55 疫苗与 PD1 检查点抑制剂一起在病灶内给药对 B16 黑色素瘤小鼠模型产生了强大的抗肿瘤作用。然而,设计联合疗法的最佳注射顺序和注射频率并非易事。在这里,我们开发了一个根据实验数据校准的耦合常微分方程模型,并使用网格自适应直接搜索法优化 emm55 疫苗和抗 PD1 联合治疗的治疗方案。该方法确定,早期连续疫苗注射与减少间隔时间的分布式抗 PD1 注射相结合可产生最佳的肿瘤尺寸减小效果。优化的方案导致单独疫苗治疗的肿瘤面积减少了两倍,联合治疗的肿瘤面积减少了四倍。我们的结果揭示了最佳治疗条件下的肿瘤亚群动态,为有效的治疗设计定义了路径。类似的计算框架可以应用于其他肿瘤和其他联合疗法,以在相当不受限制和廉价的环境中产生可通过实验检验的假设。1. 简介虽然免疫系统提供了抵御病毒或癌细胞等异物的第一道防线,但患者自身的激活 T 细胞很少能有效杀死大肿瘤。因此,需要其他方法来增强患者的免疫系统。其中一种方法是施用治疗性癌症疫苗,旨在通过诱导新的或放大现有的免疫反应来增强患者自身的免疫系统,从而消灭癌细胞 [1-4]。当这种疫苗被注射到肿瘤中时,它们会转染肿瘤
本研究将搜索 PubMed、Web of Science、Cochrane Library、EMBASE、Medline、中国知网 (CNKI)、万方、中国生物医学文献数据库 (CBM),从建库至 2023 年 5 月 1 日,以确定任何符合条件的研究。出版语言或日期不受限制。我们将只纳入 MT 治疗中风后失语症的随机对照试验。两名研究人员将分别负责研究选择、数据提取和研究质量评估。西方失语症量表 (WAB) 和失语商 (AQ) 将被列为主要结果。波士顿诊断性失语症检查方法 (BDAE)、中国标准失语症检查 (CRRCAE) 将被列为次要结果。统计分析将采用 RevMan V.5.4 软件进行。纳入研究的偏倚风险将通过 Cochrane“偏倚风险”工具进行评估。将使用建议分级评估、发展和评价指南来评估结果证明的质量。
简介和目标:LNK01001 是一种口服 JAK1 抑制剂,对 JAK2、JAK3 和酪氨酸激酶 2 具有高选择性。目前正处于临床开发阶段,用于治疗自身免疫和炎症性疾病,包括特应性皮炎 (AD)。我们在此介绍 LNK01001 在治疗 12 周的疗效和安全性结果