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抗肥胖药物：长期疗效和安全性
肥胖是一种慢性复发性疾病，对男性健康的负面影响大于女性，并且罹患心血管疾病的风险更高。由于单靠改变生活方式往往难以维持减肥效果，而且效果有限，因此对于肥胖男性或患有体重相关合并症的超重患者，应及时考虑药物治疗。减肥药物的最新进展使得实现临床上显著的减肥效果成为可能。越来越多的证据表明，采用其中一种药物进行行为干预可以比常规护理产生更大的减肥效果。最近的荟萃分析数据表明，使用减肥药物至少 12 个月后，总体减去安慰剂后的体重减轻率（%）为 2.9% 至 6.8%；苯丁胺/托吡酯（-6.8%）利拉鲁肽（-5.4%）、纳曲酮/安非他酮（-4.0%）、氯卡色林（-3.1%）和奥利司他（-2.9%）。然而，这些药物成本高昂，并且因人而异，可能会导致不良后果。最近，2020 年 2 月 13 日，美国食品药品监督管理局要求将氯卡色林撤出市场，因为一项安全临床试验显示该药物导致癌症的发生率增加。因此，在考虑了益处和风险之后，才决定对肥胖患者开始药物治疗。此后，应根据特定患者亚群的慢性病、合并症和偏好，为他们量身定制治疗方案。在此，我们概述了减肥药物的最新发展，这些药物可作为长期肥胖控制的策略之一。
激光针灸治疗骨关节炎的疗效和安全性
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化脓性汗腺炎取得更好疗效的关键
延误诊断的后果是严重且多方面的。从患者的角度来看，长期痛苦可能是最直接和最明显的影响。2 随着疾病的进展，患者面临并发症的风险增加，例如引流管、疤痕和活动受限，这些并发症可能对身体和情感造成毁灭性的影响。从医疗保健提供者的角度来看，存在多种合并症，包括代谢综合征、动脉粥样硬化疾病增加、抑郁症、糖尿病和多囊卵巢综合征 (PCOS)。随着疾病的进展，治疗效果往往会降低，使治疗更具挑战性，而且往往不太成功。此外，延误诊断往往会导致更高的费用，并给患者和医疗保健系统带来沉重的经济负担。
一次性自体肿瘤 lifileucel 的疗效和安全性
摘要 背景 晚期黑色素瘤患者在接受免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗后病情进展，治疗选择有限。Lifileucel 是一种一次性自体肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 细胞疗法，在 66 名接受 ICI 和靶向治疗后病情进展的患者中，研究者评估的客观缓解率 (ORR) 为 36%。在此，我们报告了一项大型多中心黑色素瘤 2 期细胞治疗试验中 153 名接受 lifileucel 治疗的患者经独立审查委员会 (IRC) 评估的结果。方法 符合条件的患者患有晚期黑色素瘤，在接受 ICI 和靶向治疗后病情进展。切除黑色素瘤病变（切除的肿瘤直径 ≥1.5 cm）并运送到中央良好生产规范设施进行 22 天的 lifileucel 生产。患者接受了非清髓性淋巴细胞清除方案、单次 lifileucel 输注和最多六剂高剂量白细胞介素-2。主要终点是 IRC 评估的 ORR（实体肿瘤反应评估标准 V.1.1）。结果全分析集包括 153 名接受 lifileucel 治疗的患者，包括对之前报告的 66 名患者的长期随访。患者接受的先前治疗中位数为 3.0 线（81.7% 接受了抗程序性细胞死亡蛋白 1 和抗细胞毒性淋巴细胞相关蛋白 4），基线时疾病负担高（中位靶病变直径总和 (SOD)：97.8 毫米；乳酸脱氢酶 (LDH) >正常上限：54.2%）。 ORR 为 31.4%（95% CI：24.1% 至 39.4%），其中 8 例完全缓解，40 例部分缓解。在中位随访期 27.6 个月内，未达到中位缓解持续时间，41.7%
一次性自体肿瘤 Lifileucel 的疗效和安全性
推荐引文 推荐引文 杰森·切斯尼；刘易斯，卡尔·D；克鲁格，哈里特；哈米德，奥米德；惠特曼，埃里克；托马斯·萨耶夫；马丁·韦姆克；库斯尼尔，迈克；多明戈-穆西拜，埃维迪奥；潘焦Q;柯克伍德，约翰·M；哈塞尔，杰西卡·C；奥尔洛夫，玛拉娜；拉金，詹姆斯；韦伯，杰弗里；弗内斯，安德鲁·JS；库沙拉尼，尼基尔一世；梅迪纳，特蕾莎；艾格，迈克尔·E；弗里德里希·芬肯斯坦伯爵；贾加西亚、马丹；哈里，帕拉梅斯瓦兰；苏鲁尔，吉里；石文；吴晓;和 Sarnaik, Amod，“Lifileucel（一次性自体肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 细胞疗法）对接受免疫检查点抑制剂和靶向治疗后病情进展的晚期黑色素瘤患者的疗效和安全性：C-144-01 研究连续队列的汇总分析”（2022 年）。医学肿瘤学系教职员工论文。论文 222。https://jdc.jefferson.edu/medoncfp/222
抗肥胖药物：长期疗效和安全性
肥胖是一种慢性复发性疾病，对男性健康的负面影响大于女性，并且罹患心血管疾病的风险更高。由于单靠改变生活方式往往难以维持减肥效果，而且效果有限，因此对于肥胖男性或患有体重相关合并症的超重患者，应及时考虑药物治疗。减肥药物的最新进展使得实现临床上显著的减肥效果成为可能。越来越多的证据表明，采用其中一种药物进行行为干预可以比常规护理产生更大的减肥效果。最近的荟萃分析数据表明，使用减肥药物至少 12 个月后，总体减去安慰剂后的体重减轻率（%）为 2.9% 至 6.8%；苯丁胺/托吡酯（-6.8%）利拉鲁肽（-5.4%）、纳曲酮/安非他酮（-4.0%）、氯卡色林（-3.1%）和奥利司他（-2.9%）。然而，这些药物成本高昂，并且因人而异，可能会导致不良后果。最近，2020 年 2 月 13 日，美国食品药品监督管理局要求将氯卡色林撤出市场，因为一项安全临床试验显示该药物导致癌症的发生率增加。因此，在考虑了益处和风险之后，才决定对肥胖患者开始药物治疗。此后，应根据特定患者亚群的慢性病、合并症和偏好，为他们量身定制治疗方案。在此，我们概述了减肥药物的最新发展，这些药物可作为长期肥胖控制的策略之一。
通过 CRISPR 抑制 TGF-β 可促进长期疗效......
引言近年来，嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T细胞）已成为一类颇有前途的癌症治疗方法（1-3）。抗CD19 CAR-T细胞在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了显著的治疗效果，2017年FDA批准了两种产品（4，5）。然而，尽管经过多次尝试，针对各种肿瘤相关抗原的CAR-T细胞仍然无法以可重复的方式在实体瘤患者中产生良好的临床反应（2，6-8）。CAR-T细胞渗入实体瘤后面临的主要挑战之一是抑制性肿瘤微环境（TME）。实体瘤TME除了癌细胞外还包含多种细胞类型以及细胞外基质成分和炎症介质。在这种复杂的微环境中，T细胞会遇到许多抑制性细胞和分子，这些细胞和分子会损害其存活、活化、增殖和效应功能（9，10）。 TGF- β 是 TME 中最重要的调节剂之一，可由基质细胞分泌，例如癌症相关成纤维细胞、血液内皮细胞、间充质干细胞、淋巴上皮细胞和周细胞 (9)。TGF- β 有 3 种配体：TGF- β 1、TGF- β 2 和 TGF- β 3。TGF- β 1 在肿瘤细胞和 TME 中上调最为常见 (11, 12)。TGF- β 配体通过 I 型和 II 型 TGF- β 受体（分别为 TGF- β RI 和 TGF- β RII）发出信号。与 TGF- β RII 结合后，TGF- β RI 被募集、磷酸化和激活，从而磷酸化下游介质，然后调节基因转录 (13, 14)。 TGF-β在肿瘤发生发展中起着非常重要的作用。同时，TGF-β对抗肿瘤免疫有不利影响，并显著抑制宿主的肿瘤免疫监视（12，15）。据报道，TGF-β通过转录下调编码关键蛋白（如穿孔素、颗粒酶和细胞毒素）的基因，显著抑制CD8+T细胞的细胞毒功能（16，17）。TGF-β通过诱导Treg转化来影响CD4+T细胞的分化和功能（17，18）。此外，抑制
肾脏去神经支配的长期疗效和安全性
在肾去神经支配 (RDN) “传奇” 的初始阶段，导管引导射频消融与高血压患者的血压 (BP) 显著降低相关，激发了人们的热情和期待。然而，随后的假对照研究产生了相反的结果，共识声明和国际指南 1 均不鼓励 RDN。随后，提出了一些关于假对照研究设计的方法学问题，包括去神经支配的完整性、对抗高血压治疗的依从性不同、药物频繁更换以及操作员的培训和经验有限。随后鼓励并设计第二代试验，旨在克服第一代 RDN 试验 1 的所有可能缺点。沿着这一概念路线，发起了不同的假对照研究来测试 RDN 的有效性和安全性，大多作为选定患者的辅助治疗策略。在这些新一代试验中，RADIANCE-HTN SOLO（ReCor 医疗天堂系统在临床高血压中的研究）2 是一项多中心、国际、单盲、随机、假对照试验，研究血管内超声去肾支配治疗高血压，招募了年龄 18-75 岁、动态血压≥135/85 mmHg 和 <170/105 mmHg 的患者，在停用最多 2 种抗高血压药物 4 周后，并伴有
瑞芬太尼与硝酸甘油治疗低血压的疗效对比
背景：在围手术期，尤其是面部整形手术中，通常使用控制性降压麻醉来减少失血并提供理想的手术视野。目的：评估硝酸甘油和瑞芬太尼在原发性开放式鼻整形术控制性降压麻醉中的降压作用。方法：2021 年 6 月至 10 月在伊拉克埃尔比勒的 Rizgary 教学医院进行了一项前瞻性、比较、随机、双盲研究。80 名患者随机分为两组，分别给予硝酸甘油或瑞芬太尼，以将平均动脉压保持在 50 至 60 mmHg 之间。测量并比较心率、收缩压和舒张压、术中失血量、手术视野质量和手术持续时间。结果：硝酸甘油组和瑞芬太尼组的患者均达到了收缩压、舒张压和平均动脉压目标，结果相似。但瑞芬太尼组和硝酸甘油组手术时间有统计学差异（分别为135.3和145.3分钟）。两组心率有明显差异。瑞芬太尼组术中失血量减少，术野质量更高，外科医生满意度明显更高。结论：硝酸甘油和瑞芬太尼持续输注是一种可靠有效的方法，可通过达到目标平均动脉压来实现控制性降压。瑞芬太尼在限制失血、减少手术时间和维持良好血流动力学（尤其是心率）方面优于硝酸甘油。
电休克治疗期间癫痫发作疗效监测...
背景：为了使电休克治疗 (ECT) 有效发挥作用，诱发的癫痫发作应足够。癫痫发作充分性的关键指标是癫痫发作期间观察到的肌肉运动和脑电图 (EEG) 发现。方法：作者回顾了有关该主题的所有可用文献，并在撰写这篇概述文章时加入了个人经验。结果：尽管大多数现代 ECT 设备都配备了脑电图 (EEG)、心电图 (ECG)、肌电图 (EMG) 或光学运动传感器 (OMS)，但观察到的癫痫发作肌肉运动是监测癫痫发作最简单、最可靠的方法。EMG 和 OMS 是监测肌肉运动的高科技方法，但由于伪影，可靠性可能会受到影响。脑电图通常用于监测癫痫发作，因为只有脑电图才能反映大脑的实际生理反应，当 ECT 期间肌肉运动被肌肉松弛剂抑制时，只有脑电图才能准确确认癫痫发作的发生。结论：现代 ECT 监测技术可以提供临床有用的信息，但临床医生还应了解可能的干扰因素，以确保诱发的癫痫发作足以确保 ECT 疗效。因此，将脑电图结果与袖带技术观察到的肌肉运动相结合是监测 ECT 期间癫痫发作疗效的最佳方法。