噬菌体疗法是一种潜在的抗生素耐药性感染疗法,但在美国不像世界其他地区那样普遍使用。噬菌体疗法是前苏联和俄罗斯治疗细菌感染的历史实践。由于噬菌体自然存在于环境中,因此只有经过基因工程的合成噬菌体才能获得制药公司的专利,这使得在美国很难融入临床护理。但是,抗生素耐药性和生物技术的最新进展的日益增长的成本正在促使美国政府机构与工业合作,以支持开发合成噬菌体以打击抗生素耐药性。尽管很少有噬菌体疗法临床试验在过去的第二阶段进行了进展,但进一步发展的潜力令人难以置信。本综述通过评估噬菌体耐药性的风险与其潜在的益处,作为针对细菌耐药机制并提高抗生素易感性的有效产品,评估了美国噬菌体疗法的前景。
治疗晚期甲状腺癌由于对各种治疗方式的抵抗而提出了挑战,从而限制了治疗选择。据我们所知,这项研究是第一个报告Temsirolimus与Nivolumab/ipilimumab的双重免疫疗法结合使用以治疗经过严重处理的晚期PDTC的效率。一名50岁的女性最初在她的右脖子上出现了快速扩大的肿块。随后的诊断表明甲状腺癌分化差,导致甲状腺切除术,然后进行术后放射治疗。四年后,对持续性咳嗽的检查显示,多个纵隔节点内这种疾病复发。对血液样本的遗传分析发现了肿瘤中的体细胞突变,涉及PTEN和TP53。尽管姑息放射线,lenvatinib和Nivolumab/ipilimumab治疗,该疾病仍在进行。因此,作为Nivolumab/ipilimumab方案的辅助作用,将Temsirolimus作为MTOR抑制剂发挥作用。这种组合方法在大约六个月的时间内产生了显着的临床改善和疾病控制。Temsirolimus可能抑制了异常激活的PI3K/AKT/MTOR信号传导途径,这是由PTEN遗传改变促进的,因此产生了有效的治疗反应。靶向药物和免疫疗法之间的这种协同作用为有限的治疗替代品的晚期PDTC患者提供了有希望的治疗策略。与其他靶向疗法结合使用时,观察到的SD或部分反应率范围为80%至97%。在先前的临床试验中,MTOR抑制剂已经证明了晚期甲状腺癌患者(包括患有PDTC患者)保持稳定疾病(SD)的能力。这些试验中的许多主要涉及分化的甲状腺癌,具有不同的遗传突变。甲状腺癌患者
结果:分析包括214名患者:132(61.7%)在学术癌症中心接受治疗,在两家社区医院中进行了82例(38.3%); 104在2020年5月之前进行了处理。总体研究人群的中位PFS为4.8个月(95%的置信间隔[95%CI]:4.4-5.4),中位OS为7.1个月(95%CI:6.3-7.7)。估计的PFS和OS在2020年5月以后患者的PFS(HR)的PFS(HR)为0.61(95%CI:0.46-0.81,P <0.001)和0.70(分别为95%CI:0.52-0.93,P = 0.015)。6个月的PFS率从27%增加到40%(P = 0.04),而12个月的PFS从1%提高到11%(P = 0.003)。12个月和18个月的OS率从15%增加到28%(p = 0.03)和2.1%至12%(p = 0.009)。2020年5月后,每名患者的住院天数显着降低,严重AE的发生率相似。在接受化学免疫疗法治疗的患者中,与免疫相关的AE的发作
癌症免疫疗法在治疗各种恶性肿瘤方面取得了巨大的进步。成功免疫疗法的最大障碍是癌细胞的免疫抑制肿瘤微环境(TME)和低免疫原性。要成功进行免疫疗法,必须将“冷” TME转换为“热”免疫刺激状态,以激活残留的宿主免疫反应。为此,应损坏TME中的免疫抑制平衡,应诱导免疫原性癌细胞死亡以适当刺激杀死肿瘤的免疫细胞。光动力疗法(PDT)是诱导癌细胞免疫原性死亡(ICD)并破坏免疫限制性肿瘤组织的有效方法。PDT会触发链反应,该链反应将使TME“热”并具有ICD诱导的肿瘤抗原呈现给免疫细胞。原则上,PDT和免疫疗法的战略组合将协同作用,以增强许多棘手的肿瘤的治疗结果。采用纳米载体的新技术是开发出来的,以提供光敏剂和免疫治疗剂对TME有效。新一代纳米医学已开发用于PDT免疫疗法,这将加速临床应用。
a。Clinical, diagnostic, analytical, self-directed motivational learning with procedural and therapeutic skills required in care of patients with the full spectrum of pediatric gastrointestinal and liver diseases, especially chronic diarrheas, inflammatory bowel disease, acute hepatitis, chronic liver disease, portal hypertension, neonatal cholestasis, pancreatitis and nutritional issues which are prevalent在该地区,国家和国家。b。在基本,临床和转化小儿胃肠病学领域具有全面的知识和技能,以了解该地区,州和国家的儿科胃肠道和肝病的疾病负担,流行病学,病理学学和关键决定因素。c。发展指导,领导力和网络技能,以帮助该州和国家的未来儿科胃肠病学家教,培训和传授临床和研究技能。获取技能,与患者,患者亲戚,卫生管理,政策制定者,公众,社区领袖,医疗兄弟会的同龄人和院士的同伴建立有效的沟通网络。e。展示了有关与儿童的整个儿童胃肠道和肝脏系统相关的各种疾病的流行病学,病理学,细胞和分子病理,诊断,管理和预防性方面的详细而全面的理解。f。与临床小儿胃肠病学一起,学生应具备提出研究问题,计划,启动和进行转化,临床和流行病学研究的技能,该研究优先考虑在机构,州,国家和国际水平的儿科胃肠病学领域。应该在各个层面上建立合作劳动力,以增强该国的研究环境,特别关注降低治疗的机会,降低治疗方式,新颖的土著治疗方式以及不同儿科胃肠道,肝脏疾病和营养h的不同儿科胃肠道的预防方面。对患者及其家人表现出同情心,并采取道德和整体方法,以帮助为患者提供基于证据的尊重的道德护理。
中性粒细胞和巨噬细胞是已知的主要细胞类型(ET),由DNA和组蛋白组成(主要是其瓜氨酸形式),并由不同的蛋白质(1)进一步装饰。当中性粒细胞经历一种称为Netosis的特殊细胞死亡时,它们会施放中性粒细胞外陷阱(NETS),其中包括蛋白质,例如中性粒细胞弹性酶(NE)和脊髓过氧化物酶(MPO)(2)。类似地,巨噬细胞因梅特病而死亡,铸造巨噬细胞外陷阱(MetS),与网络相比,仅表现出较小的差异,例如较短的染色质片段和更快的形成(3,4)。其他细胞类型(例如嗜酸性粒细胞和淋巴细胞)也可以铸造ET,尽管它们的意义不足。网和大都会是在感染的背景下首先发现的,因为它们能够捕获细菌并限制其传播(1),但它们也参与了许多炎症和自身免疫性疾病以及癌症(5)。两篇评论论文研究了肿瘤细胞与网络之间的串扰。Zhao和Jin回顾了网络在不同肿瘤模型和人类患者中促进肿瘤进展中的作用。网络相关的HMGB1或NE可以分别与TLR9或TLR4结合。这会触发肿瘤细胞增强其增殖,增加线粒体生物发生,并促进细胞因子(例如IL-6和IL-8)的释放,而IL-6和IL-8则依次将中性粒细胞产生更多的网。慢性炎症会增加网络的形成,由于蛋白酶的存在,例如MMP-9或蛋白酶3(PR3),它会重塑细胞外基质(ECM)。网也影响对治疗的抵抗力。降解的ECM蛋白(特定于层粘连蛋白)促进了肿瘤细胞的出口。化学疗法或放疗后,死亡的肿瘤细胞释放了增加净形成的潮湿。染色质的网格可保护肿瘤细胞免受NK细胞或CD8+ T细胞细胞毒性的影响,这可能是通过网络相关的PD-L1。
虽然大多数癌症免疫疗法策略都具有适应性免疫,尤其是与肿瘤相关的T细胞,反应患者的一小部分和癌症的类型,以及严重不良影响的可能性限制了其使用情况。迫切需要更有效和一般的干预措施。最近,事实上的先天免疫记忆被称为“受过训练的免疫力”,已成为一个新的研究焦点,并有望成为实现对癌症长期治疗的强大工具。受过训练的免疫诱导剂(如BCG和真菌葡萄糖)已被证明能够避免抑制性肿瘤微环境(TME),增强T细胞反应,并最终导致肿瘤退化。在这里,我们回顾了当前对受过训练的免疫诱导的低估,并突出了紧急颗粒,干扰素G和组织特异性诱导的关键作用。临床前和临床研究总结了对癌症免疫疗法的受过训练的免疫诱导剂的总结,并提出了重新利用的训练有素的免疫诱导剂来自其他领域的培训。 我们还概述了未来癌症免疫疗法中受过训练的免疫力的挑战和机会。 我们设想更有效的癌症疫苗将结合训练的免疫力与T细胞疗法相结合。临床前和临床研究总结了对癌症免疫疗法的受过训练的免疫诱导剂的总结,并提出了重新利用的训练有素的免疫诱导剂来自其他领域的培训。我们还概述了未来癌症免疫疗法中受过训练的免疫力的挑战和机会。我们设想更有效的癌症疫苗将结合训练的免疫力与T细胞疗法相结合。
艺术疗法已被确定为一种强大的心理治疗工具,该工具利用艺术媒体来增强心理和神经系统健康。这得到了各种神经影像学和电生理研究的支持,这些研究揭示了其对脑功能的积极影响。这篇综述强调了在非洲背景下艺术疗法的潜力,由于其适应于非语言交流环境中的文化细微差别和有效性,因此可能有助于解决各种神经和心理需求。该评论还重点介绍了一次艺术疗法课程,旨在解决医护人员经历的悲伤。本评论还强调了扩大教育计划,政策制定和研究的必要性,以将艺术疗法更全面地整合到非洲医疗保健系统中。这些进步对于克服文化和资源相关的障碍至关重要,确保在非洲背景下艺术疗法的可及性和功效。
结果:对从247篇期刊获得的616个出版物进行了全面分析,其中包括3725位作者的贡献,这些作者与跨43个国家/地区的831个机构相关。值得注意的是,中国在ITFOS上表现出了最高数量的已发表(44.99%)文章。生产力最高的机构是智格大学,有26(4.22%)出版物。发行量最高的作者是来自日本Tomohide的Tsukahara,有15(2.44%)出版物。引用最多的文章是“ doi:10.1200/jco.2014.58.0225”。免疫学领域的生产率最高,总共发表了31(5.03%)文章。最常用的是“骨肉瘤”,“免疫疗法”和“癌症”。与此同时,“测序”,“预后签名”和“免疫微环境”已被确定为未来几年的研究领域。
优化具有一致质量的重组腺相关病毒(RAAV)的上游和下游过程取决于快速介绍关键质量属性(CQAS)的能力。在RAAV产生的背景下,将病毒滴度,衣壳含量和聚集鉴定为潜在的CQA,影响RAAV介导的基因治疗产物的效力,纯度和安全性。 测量这些属性的分析方法通常会遭受较长的周转时间或较低的吞吐量来开发过程,尽管快速,高通量方法开始开发和商业化。 这些方法在学术或工业实践中尚未确定,并且很少数据。 在这里,我们审查了对Raav质量量化的量化和即将到来的分析方法。 此外,我们确定从传统方法过渡到新方法的关键挑战是后者缺乏学术和工业经验。 本文献综述为选择质量属性的分析方法提供了ASA指南,以在RAAV介导的基因疗法的过程开发过程中快速,高通量过程表征。将病毒滴度,衣壳含量和聚集鉴定为潜在的CQA,影响RAAV介导的基因治疗产物的效力,纯度和安全性。测量这些属性的分析方法通常会遭受较长的周转时间或较低的吞吐量来开发过程,尽管快速,高通量方法开始开发和商业化。这些方法在学术或工业实践中尚未确定,并且很少数据。在这里,我们审查了对Raav质量量化的量化和即将到来的分析方法。此外,我们确定从传统方法过渡到新方法的关键挑战是后者缺乏学术和工业经验。本文献综述为选择质量属性的分析方法提供了ASA指南,以在RAAV介导的基因疗法的过程开发过程中快速,高通量过程表征。