2基金会卫生研究所Arago´n(iis arago´n),阿拉贡生物医学研究中心(CIBA),西班牙扎拉戈萨,3个生物医学研究中心,网络流量研究中心 Spain, 5 Department of Immunology, Clientic Hospital University Lozano Blesa, Zaragoza, Spain, 6 Department of Microbiology, Pediatry, Pediatry, Pediatry, Radiology and Public Health, University of Zaragoza, Zaragoza, Spain, 7 Nanoscience Institute of Aragon (INA), Higher Council for Scientific Scientific Research (CSIC), University of Zaragoza, Zaragoza,西班牙8碳学家研究所科学研究(ICB-CSIC),西班牙Zaragoza, div>
结果:治疗前CD4 + /总T细胞比的响应者比非反应者高得多(p <0.05)。预处理总淋巴细胞(P = 0.012),总B淋巴细胞(P = 0.025)和NK细胞(P = 0.022)以及治疗后NK细胞(P = 0.011)和NKT细胞(P = 0.035)显着相关。治疗后CD8 + /总T细胞比与OS正相关(P = 0.038)。在多元分析中,治疗后NK细胞和处理后CD4 + CD8 + /总T细胞比与OS(危险比[HR] = 10.30,P = 0.038)和PFS(HR = 1.95,P = 0.022)负相关。值得注意的是,在治疗前后,CD4 + /总T细胞比和预后之间都观察到显着的正相关(P <0.05)。
材料和方法:这项随机对照开放的两臂试验包括IVF患者,并在胚胎转移前评估了免疫子宫内膜环境和精确治疗(ET)。2015年10月至2023年2月,有493名患者入学。子宫内膜活检。子宫内膜免疫促进涉及子宫内膜中细胞因子生物标志物的分析。如果诊断出免疫子宫内膜失调,则计算机随机化将患者分配给常规ET(无视免疫发射)或个性化ET(具有适合免疫功能的精确治疗)。主要分析的重点是使用改良意图对治疗人群(MITT)证明精度治疗的优势,不包括没有ET的患者。主要终点是ET第一次尝试后的活出生率(LBR)。
刺痛(干扰素基因的刺激剂)途径在激活先天免疫方面至关重要,使其成为癌症免疫疗法的有希望的靶标。激动剂表现出了增强免疫反应的潜力,尤其是在对传统疗法抗性的肿瘤中。这篇学术评论研究了刺痛激动剂的各种类别,包括CDN类似物,非CDN化学型,注入CDN的外泌体,工程细菌载体和小分子核酸的杂化结构。我们强调了它们的机制,临床试验进度和治疗结果。尽管这些代理人提供了显着的希望,但毒性,肿瘤异质性和递送方法等挑战仍然是其更广泛的临床使用的障碍。正在进行的研究和创新对于克服这些障碍至关重要。激动剂可以通过利用人体的免疫系统靶向和消除癌细胞来在癌症治疗中起变革性的作用,尤其是对于难以治疗恶性肿瘤的患者。
TABLE OF CONTENTS Foreword 3 Disclaimer 5 Abbreviations 6 1 - Recent Marketing Authorisations, Indication Expansion and Early Clinical Trials 10 2 - Report Highlights 14 An Update on Novel Therapies in Haemophilia A 14 Bispecific Monoclonal Antibodies (including FVIII Mimetics) 14 Factor Replacement Therapies 15 Gene Therapy 15 An Update on Novel Therapies in Haemophilia B 16基因疗法16绕过代理人的最新信息17关于重平衡疗法的更新17关于冯·威勒疾病的新疗法的最新信息和其他罕见的出血19种疾病3-研究摘要和文章20血友病A 20双特异性单氯基抗体(包括fviii mimetia thremicia themeptia a a imimimetia thremia疗法34绕开药物41重平衡疗法42冯·威尔布兰氏病和其他罕见的出血疾病48 4-表51 VIII MIMETICS和其他非替代疗法在开发中51 RE平衡疗法(非重新平衡疗法)在开发52基于Gene thepression 52 Cellement theveloct in in Development 53 Complate in in Development 53 Complate in in Development 53 Complate in in Development 53 Complate in in Development 53 in Developmence in in Development 53 58个许可绕过代理61持牌基因疗法62
免疫治疗被广泛认为是一种很有前途的癌症治疗方法,但肿瘤微环境(TME)的免疫效应相抑制和免疫相关不良事件的产生限制了它的应用。研究表明,声动力疗法(SDT)能在杀死肿瘤细胞的同时有效激活抗肿瘤免疫。SDT产生肿瘤的细胞毒物质,然后在超声作用下选择性激活声敏剂,导致细胞凋亡和免疫原性死亡。近年来,各种SDT单独使用以及SDT与其他疗法联合使用被开发来诱导免疫原性细胞死亡(ICD)和增强免疫治疗。本文综述了近年来SDT与纳米技术的研究进展,包括单独使用SDT的策略、基于SDT的协同诱导抗肿瘤免疫的策略以及基于SDT的多模态免疫治疗的免疫疗法。最后讨论了这些基于SDT的疗法在癌症免疫治疗中的前景与挑战。
结果:最终分析中包括三个RCT(Keynote-671,Nadim II和Aeegean)。PIO group (neoadjuvant platinum-based chemotherapy plus perioperative immunotherapy) exhibited superior ef fi cacy in OS (hazard ratio [HR]: 0.63 [0.49-0.81]), EFS (HR: 0.61 [0.52, 0.72]), objective response rate (risk ratio [RR]: 2.21 [1.91, 2.54]), pathological complete response (RR:4.36 [3.04,6.25]),主要病理反应(RR:2.79 [2.25,3.46]),R0切除率(RR:1.13 [1.00,1.26])和辅助治疗速率(RR:1.08 [1.08 [1.01,1.15])与PP组(NeoAdjuvivant Plasity Plaser Plaser Plaser Planeboers plyoper plyoper plyoper plyoper)相比。在亚组分析中,EFS几乎在所有亚组中都倾向于PIO组。BMI(> 25),T阶段(IV),N阶段(N1-N2)和病理反应(具有病理完全反应)是PIO组的有利因素。在安全评估中,PIO组表现出更高的严重AE(28.96%比23.51%)和AES导致治疗中断(12.84%比5.81%)。同时,尽管总的不良事件,3-5级不良事件和致命的不良事件倾向于有利于PP组,但差异在统计学上并不显着。
3.1可切除的非小细胞肺癌(NSCLC)的标准护理是具有化学疗法和外科切除术的新辅助Nivolumab(从现在开始,Neoadjuvant Nivolumab)。其他治疗方案包括新辅助化学疗法和通过癌症药物基金(CDF)进行或不进行维持的辅助化学疗法。可切除的NSCLC通常是早期或局部晚期癌症,不包括3C期。手术可以治愈癌症,但复发很常见,可以是局部区域(在肺部和附近的淋巴结中)或远处转移(身体的其他部位)。患者组织提交报告说,手术后NSCLC的复发通常意味着不太可能进行进一步的治疗治疗。它解释说,判断手术是否治愈的唯一方法是等待,这会导致病情及其家人及其家人和护理人员的持续焦虑。患者组织
治疗晚期甲状腺癌由于对各种治疗方式的抵抗而提出了挑战,从而限制了治疗选择。据我们所知,这项研究是第一个报告Temsirolimus与Nivolumab/ipilimumab的双重免疫疗法结合使用以治疗经过严重处理的晚期PDTC的效率。一名50岁的女性最初在她的右脖子上出现了快速扩大的肿块。随后的诊断表明甲状腺癌分化差,导致甲状腺切除术,然后进行术后放射治疗。四年后,对持续性咳嗽的检查显示,多个纵隔节点内这种疾病复发。对血液样本的遗传分析发现了肿瘤中的体细胞突变,涉及PTEN和TP53。尽管姑息放射线,lenvatinib和Nivolumab/ipilimumab治疗,该疾病仍在进行。因此,作为Nivolumab/ipilimumab方案的辅助作用,将Temsirolimus作为MTOR抑制剂发挥作用。这种组合方法在大约六个月的时间内产生了显着的临床改善和疾病控制。Temsirolimus可能抑制了异常激活的PI3K/AKT/MTOR信号传导途径,这是由PTEN遗传改变促进的,因此产生了有效的治疗反应。靶向药物和免疫疗法之间的这种协同作用为有限的治疗替代品的晚期PDTC患者提供了有希望的治疗策略。与其他靶向疗法结合使用时,观察到的SD或部分反应率范围为80%至97%。在先前的临床试验中,MTOR抑制剂已经证明了晚期甲状腺癌患者(包括患有PDTC患者)保持稳定疾病(SD)的能力。这些试验中的许多主要涉及分化的甲状腺癌,具有不同的遗传突变。甲状腺癌患者