尽管在理解肿瘤的病因和生物学以及增强免疫学控制和引入晚期治疗方式的作用方面取得了重大进展,但肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因(1,2)。 非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型,占所有肺癌诊断的84%(3,4)。 尽管化疗仍然是一种常见的治疗方法(3,5),但可靶向的驱动基因突变彻底改变了晚期NSCLC患者的治疗景观。 转染期间重新排列(RET)原始癌基因编码参与正常胚胎发育的跨膜受体酪氨酸激酶。 ret基因融合或重排发生在1% - 2%的NSCLC病例(6)中,尤其是在年轻人(≤60岁)中,不吸烟患有腺癌患者。 这些重排可能会使癌症对某些化学疗法药物的反应更敏感,例如Pemetrexed(7)。 肺腺癌中的恶性胸膜积液(MPE)经常重排(8)。 建议检测RET改变,以识别可能有资格获得RET抑制剂的NSCLC患者。 可用于检测RET重排的分子测试技术包括下一代测序(NGS),逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),原位杂交(FISH)和免疫组织化学(9)以及分析循环肿瘤DNA(CTDNA)(CTDNA)(CTDNA)(10)(10)(10)。 selpercatinib是一种新型的酪氨酸激酶抑制剂,它是RET蛋白及其变体活性的选择性阻滞剂。肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因(1,2)。非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型,占所有肺癌诊断的84%(3,4)。尽管化疗仍然是一种常见的治疗方法(3,5),但可靶向的驱动基因突变彻底改变了晚期NSCLC患者的治疗景观。转染期间重新排列(RET)原始癌基因编码参与正常胚胎发育的跨膜受体酪氨酸激酶。ret基因融合或重排发生在1% - 2%的NSCLC病例(6)中,尤其是在年轻人(≤60岁)中,不吸烟患有腺癌患者。这些重排可能会使癌症对某些化学疗法药物的反应更敏感,例如Pemetrexed(7)。肺腺癌中的恶性胸膜积液(MPE)经常重排(8)。建议检测RET改变,以识别可能有资格获得RET抑制剂的NSCLC患者。可用于检测RET重排的分子测试技术包括下一代测序(NGS),逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),原位杂交(FISH)和免疫组织化学(9)以及分析循环肿瘤DNA(CTDNA)(CTDNA)(CTDNA)(10)(10)(10)。selpercatinib是一种新型的酪氨酸激酶抑制剂,它是RET蛋白及其变体活性的选择性阻滞剂。通过抑制RET,selpercatinib有助于破坏促进存在RET改变的细胞中癌症生长和存活的信号传导途径(11)。我们报告了一个具有挑战性的病例,即在接受化学免疫疗法治疗失败后,在第二行治疗的患者在第二行治疗。
1美国印第安纳波利斯印第安纳州莱利儿童医院儿科部,美国印第安纳州印第安纳波利斯印第安纳大学医学院儿科学系2小儿血液学/肿瘤学系2糖尿病学,印第安纳州印第安纳波利斯儿科科学系,美国,印第安纳州印第安纳波利斯,5小儿胃肠病学科,印第安纳大学印第安纳州印第安纳波利斯医学院儿科学系儿科胃肠病学科美国印第安纳波利斯,印第安纳州肌肉骨骼健康中心8号,印第安纳大学医学院,印第安纳波利斯,美国,美国9个细胞,发育和癌症生物学系,奈特癌症研究所,俄勒冈州健康与科学大学,波特兰,波特兰,或美国,美国,
口腔癌是一种高度恶性疾病,其特征是复发,转移和预后不良。自噬是在压力条件下引起的分解代谢过程,已显示在口腔癌发展和治疗中起双重作用。最近的研究已经确定,口腔上皮细胞中的自噬激活通过抑制诸如雷帕霉素(MTOR)哺乳动物靶标(MTOR)和有丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等关键途径来抑制癌细胞的存活,同时激活腺苷一单磷酸蛋白磷酸蛋白磷酸蛋白基因酶(AMP)。诱导自噬会促进真核起始因子4E的降解,从而减少转移并增强化学疗法,放疗和免疫疗法的效率。此外,自噬诱导可以调节肿瘤免疫微环境并增强抗肿瘤免疫力。本综述全面总结了自噬和口腔癌之间的关系,重点介绍其机制和治疗潜力,并结合常规治疗方法。虽然有希望,但尚待阐明自噬诱导剂在口腔癌治疗中的确切机制和临床应用,为未来的研究提供了新的方向,以改善治疗结果并减少复发。
嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法在血液学恶性肿瘤治疗方面已获得了巨大的效率,并且代表了一种有希望的癌症治疗方案。尽管血液系统恶性肿瘤患者的反应惊人,但大多数用CAR-T细胞治疗的实体瘤患者的反应率较低,并且经历了重大不良反应,这表明需要使用未来CAR-T细胞治疗的生物标志物来预测和改善临床结果。最近,已经建立了肠道微生物群在癌症治疗中的作用,越来越多的证据表明,肠道菌群特征可能会被利用,以个人预测治疗反应或在优化CAR-T细胞疗法中的不良反应。在这篇综述中,我们讨论了对CAR-T细胞疗法和肠道菌群的当前理解,以及肠道菌群与CAR-T细胞疗法之间的相互作用。最重要的是,我们重点介绍了利用肠道菌群作为CAR-T细胞疗法效率的预测因素和修饰的潜在策略和挑战,同时减弱了毒性。
患有癌症或造血细胞移植(HCT)的儿童经常需要ICU护理。我们使用医疗保健成本和利用项目的州州住院数据库进行了回顾性队列研究。我们包括<18岁的儿童接受肿瘤学或HCT诊断,并使用ICD-9-CM和ICD-10-CM代码来识别诊断,合并症和器官失败。我们使用了广义的线性泊松回归和Cuzick的趋势测试来评估2001 - 2019年的变化。在2,157,991个儿科住院入院中,肿瘤患者中有3.9%(n = 82,988),HCT患者为0.3%(n = 7,381)。ICU入院患病率从2001年的13.6%上升到2019年的14.4%,肿瘤学入院率从23.9%下降到19.5%,HCT入院。在2001年至2019年之间,ICU患者慢性非肿瘤合并症的患病率从44.3%增加到69.1%(RR 1.60 [95%CI 1.46-1.66]),从41.4%至41.4%至81.5%(RR 1.94 [RR 1.94 [RR 1.94 [95%CI 1.61-1.61-34)多发性器官功能障碍综合征的风险三倍以上(9.5%至33.3%; RR 3.52 [95%CI 2.97-4.18])和HCT(12.4%至39.7%; RR 3.20 [95%CI 2.09-4.89])患者。ICU急性髓样白血病(AML)(14.6%至8.5%)和与肿瘤学相关的HCT(15.5%至9.2%)的ICU患者的死亡率最大。重症儿科肿瘤学和HCT患者越来越复杂,慢性合并症和器官衰竭的患病率更高,但死亡率并未增加。儿科ICU可能需要增加财务和助力支持以照顾这些患者。
实体瘤通常由免疫抑制肿瘤微环境(TME)和更高水平的细胞和遗传异质性组成(1)。原发性和转移性实体瘤部位通过手术或治疗手段检测和进入,尽管该领域最近进展(2)。实体瘤的这些方面为使用联合疗法以提高临床反应率(例如利用协同的治疗机制)或克服细胞和遗传异质性而有助于对单层的抗性来提高临床反应率(例如,通过利用协同的治疗机制)提供了理由。影响患者预后的一个元素是实体瘤内的先天免疫细胞环境,例如,自然杀伤(NK)细胞,巨噬细胞,先天淋巴样细胞(ILCS)和树突状细胞(DCS)的存在和激活状态(在(4)中)。因此,通过广泛的药物靶标和模态调节先天免疫系统,已成为一种有吸引力的免疫治疗方法。先天免疫系统有助于肿瘤排斥的某些基本机制包括增加促进肿瘤排斥的可溶性或膜结合因子,从而增强抗肿瘤抗肿瘤免疫细胞的效果,传统或激活。抗肿瘤作用可以通过启动自适应系统或修饰基质或内皮细胞的方式以有利于肿瘤排斥的方式介导的抗肿瘤作用。Boersma等。 定义癌症进展中先天免疫系统的特定作用,Ota等。 ),肠吸附剂的影响Boersma等。定义癌症进展中先天免疫系统的特定作用,Ota等。),肠吸附剂的影响在这个研究主题中,标题为“增强实体瘤组合疗法的先天免疫力”,六篇文章从分子,细胞,治疗和临床视角促进了知识体。展示了在组合疗法中利用类似受体的免疫刺激剂的能力。其他四个评论,假设或意见作品提供了当前概述CAR-NK细胞放射疗法组合的潜在应用(He等人
癌症免疫疗法,例如免疫检查点阻滞(ICB),已成为有效癌症治疗的开创性方法。尽管具有很大的潜力,但临床研究表明,当前对癌症免疫疗法的反应率是次优的,主要归因于某些类型的恶性肿瘤的免疫原性低。免疫原性细胞死亡(ICD)代表一种能够增强肿瘤免疫原性并激活免疫能力宿主中肿瘤特异性和适应性免疫反应的调节细胞死亡(RCD)的形式。因此,对ICD及其进化有更深入的了解对于制定更有效的癌症治疗策略至关重要。本综述仅关注与ICD模式及其机械见解有关的历史和最新发现,尤其是在癌症免疫疗法的背景下。我们最近的发现也被突出显示,揭示了在多动型I型IFN信号传导过程中,非典型干扰素(IFN)刺激基因(ISGS)促进了一种ICD诱导模式,包括Polo样激酶2(PLK2)。审查通过讨论ICD的治疗潜力结束,并特别注意其在癌症免疫疗法领域内的临床前和临床环境中的相关性。
1 Key Laboratory of Arti fi cial Organs and Computational Medicine of Zhejiang Province, Shulan (Hangzhou) Hospital, Shulan International Medical College, Zhejiang Shuren University, Hangzhou, China, 2 State Key Laboratory for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases, First Af fi liated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China, 3 Shulan International Medical中国杭州钟湖大学学院,中国基础医学与癌症研究所(IBMC),中国康甘癌医院4号,中国科学院(IBMC),中国杭州,中国杭州,中国杭州,第5次感染疾病。中国杭州省舒兰国际医学院智省省的干预
天然杀伤(NK)细胞在肿瘤免疫微环境中作为效应细胞起着至关重要的作用,能够通过表达识别肿瘤相关的配体的多种激活和抑制受体来识别和消除肿瘤细胞。因此,将NK细胞用于治疗目的代表了基于T细胞的肿瘤免疫疗法策略的显着辅助。Presently, NK cell-based tumor immunotherapy strategies encompass various approaches, including adoptive NK cell therapy, cytokine therapy, antibody-based NK cell therapy (enhancing ADCC mediated by NK cells, NK cell engagers, immune checkpoint blockade therapy) and the utilization of nanoparticles and small molecules to modulate NK cell anti- tumor functionality.本文介绍了基于NK细胞的抗肿瘤免疫疗法的最新进展概述,目的是为癌症患者的临床治疗提供见解和方法。
1。重组质粒设计7 2。初始质粒提取7 3。消化和连接7 4。转换8 5。质粒提取,纯化和DNA测序8 6。蛋白质表达8 7。蛋白质纯化9
