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脑转移性癌症构成了重要的临床挑战,患者的治疗选择有限,预后不良。近年来,免疫疗法已成为解决脑转移的一种有前途的策略,比传统治疗具有明显的优势。本评论探讨了在脑转移性癌症的背景下肿瘤免疫疗法不断发展的景观,重点是肿瘤微环境(TME)和免疫治疗方法之间的复杂相互作用。通过阐明TME内的复杂相互作用,包括免疫细胞,细胞因子和细胞外基质成分的作用,该综述突出了免疫疗法重塑脑转移治疗范式的潜力。利用免疫检查点抑制剂,细胞免疫疗法和个性化治疗策略,免疫疗法有望克服血脑屏障和免疫抑制脑转移的微观环境所带来的挑战。通过对当前研究发现和未来方向的全面分析,这项综述强调了免疫疗法对脑转移癌管理的管理性影响,为个性化和精确的治疗干预提供了新的见解和机会。
癌症是已经存在了几个世纪的疾病。但是,开发的疗法通常与显着的毒性和各种副作用有关。免疫学的最新进展揭示了免疫系统对癌症进行癌症的潜力,从而导致免疫疗法的出现。本综述着重于自然杀手(NK)细胞,天生的免疫效应子具有直接杀死癌细胞的能力。我们将探讨癌症治疗的历史背景,NK细胞的性质以及它们的发展方式以增强其抗肿瘤功能,从而突出了常规疗法的局限性。还将讨论基于NK细胞的免疫疗法的治疗潜力,强调它们与其他基于免疫细胞的方法的独特优势。本综述强调了针对癌症的NK细胞疗法的前途未来,以及它们可能采用和改善迄今为止开发的常规疗法的可能应用。
维生素D(类固醇的衍生物)属于环戊烷多氢基苯基化合物类别。它在化学上是稳定的,除了光敏。有两个主要来源的维生素D:一个主要来源从紫外线的影响下从皮肤中的7-脱氢胆固醇转化。另一种来自暴露于阳光和维生素D3的蘑菇中的维生素D 2,例如肝脏,牛奶和鳕鱼肝油。从这些来源获得的维生素D 2和D 3是不活动的形式,不能相互转化,共同称为维生素D。要获得生物活性的1,25(OH)2 D 3,它需要在体内进行两种羟基化(图1)。首先,在25-羟化酶的催化下,在肝脏中将非活性维生素D转换为25(OH)D 3。25(OH)d 3是体内的主要存储形式,其水平反映了维生素D的营养状况D。然后,在1 A -Hydroxylase的作用下,25(OH)D 3 3在肾脏中进一步转化为肾脏中的1,25(OH)2 D 3。1,25(OH)2 D 3与
药品价值链(包括临床试验、定价、获取途径和报销)是为传统单一疗法设计的。尽管已经发生了范式转变,增加了靶向联合疗法 (TCT) 的相关性,但法规和常规做法的适应速度很慢。我们探索了 9 个欧洲国家 17 家领先癌症机构的 19 位专家报告的 23 种晚期黑色素瘤和肺癌 TCT 的获取途径。我们发现,各国患者获取 TCT 的途径存在差异,各国特定法规存在差异,黑色素瘤和肺癌的临床实践也存在差异。更适合联合疗法背景的法规可以提高整个欧洲获取的公平性,并促进基于证据和授权使用联合疗法。
免疫疗法:汽车NK细胞汽车NK细胞,也称为嵌合抗原受体(CAR)天然杀伤细胞,是一种用于癌症免疫疗法的免疫细胞。天然杀手(NK)细胞是先天免疫系统的一部分,在识别和消除包括癌细胞在内的异常细胞中起着至关重要的作用。CAR NK“ Off the Beshelf”免疫疗法CAR NK细胞是通过基因修饰NK细胞在其表面表达嵌合抗原受体(CAR)而产生的。这些汽车是合成受体,旨在识别癌细胞表面上存在的特定蛋白质或抗原。一旦将汽车NK细胞注入患者的体内,他们就可以识别并靶向表达相应抗原的癌细胞,从而导致这些恶性细胞的破坏。CAR NK细胞疗法具有降低的毒性以及同时靶向多种抗原的能力。此外,NK细胞具有固有的肿瘤识别和杀伤机制,使其成为基于汽车的免疫疗法的有吸引力的候选者。汽车NK和CAR T细胞CAR NK细胞和CAR T细胞之间的区别是针对癌症免疫疗法设计的免疫细胞的类型,但是它们具有独特的特征和作用机制。细胞类型:CAR NK细胞:CAR NK细胞来自天然杀伤(NK)细胞,该细胞是先天免疫系统的一种细胞毒性淋巴细胞。CAR T细胞:CAR T细胞源自T淋巴细胞,T淋巴细胞是适应性免疫系统的一种免疫细胞。靶标识别:CAR NK细胞:CAR NK细胞主要通过其激活受体识别和靶向癌细胞,例如天然杀伤力组2D(NKG2D)受体,以及通过CAR介导的对特定抗原的识别。CAR T细胞:CAR T细胞主要通过其汽车识别和靶向癌细胞,它们的合成受体旨在识别在癌细胞表面表达的特定抗原。
癌症免疫疗法,例如免疫检查点阻滞(ICB),已成为有效癌症治疗的开创性方法。尽管具有很大的潜力,但临床研究表明,当前对癌症免疫疗法的反应率是次优的,主要归因于某些类型的恶性肿瘤的免疫原性低。免疫原性细胞死亡(ICD)代表一种能够增强肿瘤免疫原性并激活免疫能力宿主中肿瘤特异性和适应性免疫反应的调节细胞死亡(RCD)的形式。因此,对ICD及其进化有更深入的了解对于制定更有效的癌症治疗策略至关重要。本综述仅关注与ICD模式及其机械见解有关的历史和最新发现,尤其是在癌症免疫疗法的背景下。我们最近的发现也被突出显示,揭示了在多动型I型IFN信号传导过程中,非典型干扰素(IFN)刺激基因(ISGS)促进了一种ICD诱导模式,包括Polo样激酶2(PLK2)。审查通过讨论ICD的治疗潜力结束,并特别注意其在癌症免疫疗法领域内的临床前和临床环境中的相关性。
食管鳞状细胞癌(ESCC)是主要的组织学亚型,占全球食管癌病例的85%。传统的ESCC治疗涉及化学疗法,放疗和手术。但是,总体预后仍然不利。最近,使用反编程细胞死亡1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)抗体的免疫检查点阻滞(ICB)治疗不仅在ESCC的临床管理中实现了显着的好处,而且还完全改变了该癌症治疗方法。在短短几年内,ICB治疗已迅速进行,并被添加到ESCC患者的一线治疗方案中。但是,术前免疫疗法尚待批准。在这篇综述中,我们总结了ESCC临床免疫疗法中常用的ICB抗体,并讨论了免疫疗法与化学疗法和放射疗法在ESCC的围手术期治疗中的进展,旨在在整个治疗过程中为ESCC患者的临床管理提供参考。