hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
引起疟疾的疟原虫通过传染性按蚊叮咬传播。有关寄生虫传播方式的详细信息,请参阅附录 A:疟疾生命周期。五种疟原虫可导致人类患病:恶性疟原虫、间日疟原虫、卵形疟原虫、三日疟原虫和诺氏疟原虫。由于疟疾在 20 世纪 50 年代初在美国被消灭,因此人们认为美国居民对疟疾没有免疫力,容易患上重病甚至死亡。在美国,每年约有 2,000 人被诊断出患有疟疾,其中大多数人是在存在持续蚊媒传播(输入性疟疾)的国家感染疟疾的。由于可传播疟疾的按蚊遍布大多数州,因此在美国境内,疟疾有可能从输入病例传播给非旅行者(但很少见)。
摘要在全球范围内,估计在2000 - 2022年期间避免了21亿疟疾病例和1,170万疟疾死亡。明显地,尽管有效的控制测量值,但在2022年,在85个疟疾 - 流行国家中估计有2.49亿个疟疾病例,与2021年相比增加了500万例。进一步了解人类疟疾的生物学,流行病学和发病机理对于实现疟疾消除至关重要。细胞外囊泡(EV)是膜封闭的纳米颗粒,在细胞间通信中关键,并由所有细胞类型分泌。在这里,我们将回顾有关疟疾中电动汽车的目前所知,从生物发生和货物到病理生理学的分子见解。相关性,蛋白质组学货物的荟萃分析以及体外和体内人类研究之间的比较揭示了患者报道的少数研究的差异。因此,表明需要严格的方法论和过渡到人类感染以阐明其生理作用。我们最后关注诊断和疫苗开发的转化方面,并突出疟疾研究中电动汽车知识的关键差距。
阻断传播疫苗正在接受早期临床试验的测试,这种疫苗可以阻断疟疾从人到蚊子的传播。这种疫苗的活性通常使用膜喂养试验来评估。要了解这种疫苗的现场效果,需要了解野生、自然吸血蚊子的感染程度,因为这表明阻断传播的难度。在这里,我们使用在布基纳法索收集的自然感染蚊子的数据,将实验室估计的活性转化为现场估计的活性。然后利用传播动力学模型来预测传播阻断疫苗与现有干预措施对公共卫生的影响。该模型表明,学龄儿童是接种疫苗的理想目标人群。疫苗接种的好处分布在整个人口中,避免了幼儿中最多的病例。将传播阻断疫苗与现有干预措施一起使用可以对疟疾产生重大影响。
对气候变化对疟疾影响的预测估计,到2030年,人口增加了160万,到2050年的人口增加了160万[7],尽管其他因素可能影响疟疾的传播[8]。由于温度,降雨,洪水,环境的水分条件和其他非气候因素的变化,疟原虫的发展及其传播[9-13]得到了加速[6,14,15]。上述气候变量有利于繁殖,增殖,交配,寿命,分散,喂血液的行为和蚊子产卵[11,16-20]。冈比亚旨在消除到2030年的疟疾,即当地传播的中断[21]。尽管如此,尽管良好的控制干预措施涵盖了良好的损害,但仍在进行疟疾,冈比亚东部的感染率最高,即该地区的南岸31.1%,北岸36.8%的北岸[21,22]。研究气候因素和非气候因素对于确定负责残留传播的因素而变得至关重要,因此可以更有效地将控制干预措施针对。
疟疾中耐药性的兴起需要探索新颖的治疗策略。靶向表观遗传途径可以开放新的有前途的治疗途径。在这项研究中,我们关注PF BDP1,这是恶性疟原虫中必不可少的溴脱域蛋白。 利用泛选择性溴结构域抑制剂MPM6,我们确定了有效的初始命中率,然后将其开发到纳摩尔粘合剂中。 通过虚拟对接,等温滴定量热法和X射线晶体学的结合,我们阐明了新抑制剂与PF BD1的分子相互作用。 我们的发现包括PF BD1和PV BD1与这些抑制剂的第一个共晶结构,提供了对其结合机制的见解。 使用PF BDP1在恶性疟原虫中的有条件敲低的进一步验证表现出对抑制剂的寄生虫敏感性,强调了其作为针对疟疾的靶向治疗方法的潜力。在这项研究中,我们关注PF BDP1,这是恶性疟原虫中必不可少的溴脱域蛋白。利用泛选择性溴结构域抑制剂MPM6,我们确定了有效的初始命中率,然后将其开发到纳摩尔粘合剂中。通过虚拟对接,等温滴定量热法和X射线晶体学的结合,我们阐明了新抑制剂与PF BD1的分子相互作用。我们的发现包括PF BD1和PV BD1与这些抑制剂的第一个共晶结构,提供了对其结合机制的见解。使用PF BDP1在恶性疟原虫中的有条件敲低的进一步验证表现出对抑制剂的寄生虫敏感性,强调了其作为针对疟疾的靶向治疗方法的潜力。
图 1。1)矢量容量图,总结了传播潜力(见方框 1),包括两部分:每人蚊子的出现率(λ);以及每只蚊子传播寄生虫的能力(f 2 q 2 e − gn /g 2。),其中 f 是血液进食率,q 是人类血液进食在所有血液进食中所占的比例,g 是瞬时死亡率 2)天气可能产生的一些影响;3)按影响传播的方式对参数进行排序。围绕蚊子水生生态(L)的方框,包括成虫产卵和羽化,表明疟疾传播的一个重要变异源,也受天气影响,而影响方式往往取决于当地情况。
在脊椎动物和蚊子的生命周期中,支持疟原虫疟原虫生存的一些细胞器适应性包括内质网、线粒体和顶质体。这种高度展开的内质网支持高蛋白质合成,从而促进寄生虫的快速生长和复制。线粒体在这种寄生虫中起着至关重要的作用,推动能量产生和调节新陈代谢。顶质体是来自红藻来源的次级共生的残留质体,对脂质合成、异戊二烯生产和脂肪酸延长至关重要。提供必需的、宿主无法获得的代谢物。对这些细胞器的研究可能会带来针对疟疾等疾病的新疗法,并有助于解决全球健康问题。