遗传控制 - 故意引入遗传特征来控制害虫或媒介种群 - 提供了一种强大的工具来增强传统的质量控制工具,这些工具已成功减轻了疟疾负担,但由于一系列操作挑战而损害了疟疾负担。自我维持的遗传控制策略在实验室环境中显示出很大的潜力,但是由于其侵入性和持久性而导致的犹豫可能会延迟其实施。在这里,我们描述了一种自限制策略,该策略旨在基于Y染色体链接的基因组编辑器(YLE)具有地理和时间限制的效果。YLE包括一个CRISPR-Cas9构建体,该构建体始终由男性遗传,但产生了常染色体显性突变,该突变被传播到后代的90%以上,并导致女性特异性无菌。据我们所知,我们的系统代表了Y染色体工程中的一种培养方法,以生成蚊子的遗传控制菌株。数学建模表明,这种YLE技术对人口抑制的有效效果高于其他自限制策略的最佳版本,例如广泛使用的无菌昆虫技术或携带主要致命基因的昆虫的释放。
摘要肠道菌群已成为宿主免疫和健康的关键调节剂,越来越多的证据表明其在包括疟疾在内的传染病中的重要作用。本综述探讨了肠道微生物群和疟原虫感染之间的复杂相互作用,强调了微生物群落影响疟疾易感性,疾病进展和免疫反应的机制。讨论了对微生物群衍生的代谢产物的关键见解,其免疫调节作用以及它们干扰疟原虫生命周期的潜力。此外,基于微生物群的干预措施,例如益生菌,益生元和合成微生物组,被强调为预防疟疾和控制的有希望的策略。尽管有这些进展,但仍在将这些发现转化为实际解决方案,尤其是在资源有限的环境中。解决这些障碍需要跨学科的合作和创新方法。通过利用肠道微生物群,我们可以解锁抗击疟疾和推进全球健康计划的新途径。关键字:疟疾,疟原虫,肠道菌群,营养不良,益生菌和益生元
Adesola Z. Musa 3,Oluwagbemiga Aina 3,Emmanuel T. Idowu 2和 *Kolapo M. Oyebola 1,3 1生物医学基因组研究中心(Cegrib)基因组研究中心(Cegrib),基础和应用科学学院,山上高级大学,山顶大学,山上12号,Lagos-bibadan Expressway,Nierveway,Niger-bibos-top University。 2寄生虫学和生物信息学部门,尼日利亚拉各斯分校科学系动物学系。 3尼日利亚尼日利亚医学研究所,尼日利亚。 4尼日利亚拉各斯基础医学学院生物化学系基础医学系。 5个遗传学,基因组学和生物信息学系,国家生物技术研发局,尼日利亚阿布贾。Adesola Z. Musa 3,Oluwagbemiga Aina 3,Emmanuel T. Idowu 2和 *Kolapo M. Oyebola 1,3 1生物医学基因组研究中心(Cegrib)基因组研究中心(Cegrib),基础和应用科学学院,山上高级大学,山顶大学,山上12号,Lagos-bibadan Expressway,Nierveway,Niger-bibos-top University。2寄生虫学和生物信息学部门,尼日利亚拉各斯分校科学系动物学系。3尼日利亚尼日利亚医学研究所,尼日利亚。4尼日利亚拉各斯基础医学学院生物化学系基础医学系。5个遗传学,基因组学和生物信息学系,国家生物技术研发局,尼日利亚阿布贾。5个遗传学,基因组学和生物信息学系,国家生物技术研发局,尼日利亚阿布贾。
这些实用指南由英国卫生安全局 (UKHSA) 英国疟疾专家顾问组 (UKMEAG) 提供,每年更新并重新发布。它们旨在供为前往疟疾流行地区的英国旅行者提供建议的医护人员使用,但也可能为希望亲自了解选择方案的潜在旅行者提供帮助。我们建议医疗专业人员坚持使用一种资源来获取针对特定国家的疟疾建议,以优化建议的一致性。虽然我们认识到还有其他建议来源,但建议在英格兰、威尔士或北爱尔兰工作的医疗专业人员使用 UKMEAG 指南作为他们预防疟疾的首选指导来源。UKMEAG 预防指南适用于英国旅行者,可能不适合居住在疟疾流行地区的旅行者使用。疟疾预防建议包括一系列预防措施(疟疾预防的 ABCD),包括: • 风险意识 • 预防叮咬 • 药物预防 • 及时诊断,立即治疗 抗疟药建议应适合目的地并针对个人量身定制,同时考虑到旅行者可能面临的风险和益处。作为个人严格风险评估的一部分,必须获取完整的临床病史,详细说明当前用药、重大健康问题和任何已知的药物过敏情况。虽然这些指南的重点是预防疟疾,但应该强调的是,预防疟疾只是旅行前建议的一个方面。应向旅行者提供基于风险评估的综合旅行健康建议。信息资源下列出了更多健康专业人员资源。 指南更新的主要变化
摘要。通过恶性疟原虫 (P. falciparum) 富含组氨酸的蛋白质 2 (pfhrp2) 基因缺失而导致的诊断逃逸是全球消除疟疾工作的主要潜在障碍。我们调查了印度奥里萨邦 15 个疟疾流行村 pfhrp2 基因缺失的流行情况,并模拟了它们对正在进行的国内疟疾干预计划的影响。我们发现 61.6% 的亚潜伏性恶性疟原虫感染(即快速诊断测试 [RDT] 阴性和聚合酶链反应 [PCR] 阳性)有 pfhrp2 基因缺失,这些缺失主要位于外显子 2 区域(96.2%),并且主要在发热个体的样本中发现(82.6%)。在携带完整 pfhrp2 外显子 2 基因座的亚专利感染个体样本子集中,我们对 DNA 测序和蛋白质多样性特征进行了表征。我们的分析揭示了新的氨基酸重复基序(231 – 293 个氨基酸),这些变异重复序列与 RDT 1 /PCR 1 样本的重复序列不同。我们还在 pfhrp2 基因缺失的背景下评估了国家资助的大规模筛查和治疗干预。我们发现,与单独进行 RDT 治疗相比,大规模筛查和治疗结合其他干预措施(例如分发长效杀虫蚊帐、室内滞留喷洒)降低了携带 pfhrp2 缺失的恶性疟原虫(调整后的相对风险比 [aRRR] = 0.3;95% CI = 0.1 – 1.0)和携带完整 pfhrp2 基因的恶性疟原虫(aRRR = 0.4;95% CI = 0.2 – 1.1)的相对感染风险。总之,我们的研究结果强调,在印度朝着 2030 年消除疟疾的目标迈进之际,需要替代的诊断目标和工具。
疟疾是一种由疟原虫属寄生虫引起的血液传播感染,仍然是全球健康威胁。在 2022 年的 2.49 亿疟疾病例中,超过 60 万例死亡(见 go.nature.com/48ummr6)。大多数疟疾死亡病例发生在撒哈拉以南非洲感染恶性疟原虫的儿童中。在第 182 页,Reyes 等人 1 深入了解了抗体如何靶向关键的寄生虫蛋白。与恶性疟原虫感染相关的严重疾病的一个标志是一种称为隔离的现象(图 1),其中寄生虫感染的红细胞粘附在小血管(微血管)上。这可以防止脾脏中这些血细胞被破坏。隔离会导致血流受阻、炎症、器官损伤和危及生命的并发症,例如一种称为脑型疟疾的临床病症。隔离是由多域寄生虫蛋白家族 PfEMP1 中的特定相互作用介导的,这些蛋白在受感染的红细胞表面表达。这些蛋白质与血管内皮细胞上的受体相互作用 2–4 。
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摘要 引言 疟疾分子监测有可能产生有关影响抗疟干预效果的生物威胁的信息。本研究旨在简化监测活动,为莫桑比克国家疟疾控制计划(2023-2030 年)控制和消除疟疾的新战略计划提供信息。 方法与分析 这项前瞻性基因组监测研究旨在生成恶性疟原虫基因数据,以监测由于 pfhrp2/3 缺失和抗疟药物耐药性分子标记导致的诊断失败,确定传播源并为莫桑比克即将引入的新型抗疟方法(化学预防和儿童疟疾疫苗接种)的实施提供信息。该研究将于 2024 年至 2026 年期间进行,将采用三种抽样方案:在该国 10 个省进行多集群概率卫生设施调查,以检测 pfhrp2/3 缺失和抗疟药物耐药性标志物;对南部旨在消除疟疾的代表地区的所有临床病例进行密集抽样,以确定疟疾输入特征和传播源;并在孕妇首次产前保健就诊时对她们进行疟疾检测,以评估疟疾负担和分子趋势。该研究采用多重扩增子测序方法,针对提供基因组多样性和相关性信息的微单倍型,以及关键的耐药性相关基因、pfhrp2/3 缺失和疟疾疫苗目标。关键基因组信息将以可视化方式显示在仪表板中,该仪表板集成到基于区域卫生信息系统 V.2 的疟疾信息存储系统中,供程序使用。伦理与传播该方案由莫桑比克国家伦理委员会 (Comité Nacional de Bioética para Saúde,编号:680/CNBS/23) 审查和批准。项目结果将使用研究专用手册向所有利益相关者展示,并发表在开放获取期刊上。试验注册号 NCT06529237。
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