图1十二指肠在代谢调节中的作用以及对代谢疾病的潜在贡献。通过粘膜肠细胞和肠内分泌细胞(EEC)通过神经和激素信号传导调节下游器官的响应。这种营养诱导的信号反应响应编舞食欲,肝葡萄糖产生,胰岛素和胰高血糖素的产生以及胃排空,以维持血糖(A)。与肥胖和2型糖尿病相关的营养感应和信号传导可能是由于形态学和/或功能性粘膜改变(例如增生,增加葡萄糖转运蛋白的表达),这会导致葡萄糖稳态受损(B)。cck,胆囊动蛋白; GIP,葡萄糖依赖性胰岛素激素; GLP-1,胰高血糖素样肽1; HFHSD,高脂和高糖饮食。
rui li,孟A; Eric L. Harshfield博士A,B;史蒂文·贝尔(Steven Bell),博士A,B,C;迈克尔·伯克哈特(Michael Burkhart),博士D; anil
缩写:AAC:腹主动脉肿块; CVB3:Coxsackie病毒B3; CYLD:囊肿症; DCM:扩张的心肌病; DM:糖尿病; DUSP1:双重特异性磷酸酶1; EGFR:表皮生长因子受体; ER:内质网; FSTL1:卵泡样蛋白1; GPX4:谷胱甘肽过氧化物酶4; HAUSP:疱疹病毒相关的泛素特异性蛋白酶; HIF-1α:低氧诱导因子-1α; I/R:缺血再灌注; JAMMS:JAB1/MPN/MOV34金属蛋白酶; KDM3A:赖氨酸特异性脱甲基酶3a; mettl3:类似甲基转移酶的3; MI:心肌梗塞; MIDYS:MIDYS家庭主题与含有新颖的配音家庭的泛素互动; MJD:Machado Joseph病蛋白; NAD +:烟酰胺腺嘌呤二核苷酸; OTU:卵巢肿瘤相关的蛋白酶;耳鼻蛋白:具有线性链接特异性的OTU去泛素酶; PAC:肺动脉连接; RHD:风湿性心脏病; RVH:右心肥大; SERCA2A:SARCO/内质网Ca2 + -ATPase; sirt:sirtuin; Slim1:骨骼肌lim蛋白1; STAT3:转录3的信号换能器和激活因子; T2DM:type2糖尿病; TAC:跨动脉缩空; TAK1:转化生长因子激活的激酶1; UCHS:泛素C末端水解酶; USP:泛素特异性蛋白酶; YB-1:Y-box结合蛋白-1。
糖尿病会加剧动脉粥样硬化和心力衰竭的潜在机制。遗憾的是,这些机制无法通过仅关注使用现有药物或方法实现最佳血糖控制的治疗策略得到充分调节。在采用他汀类药物和其他降脂药物、抗高血压疗法和抗高血糖治疗策略降低多因素风险的情况下,糖尿病患者的心血管并发症发生率正在下降,但糖尿病患者的心血管并发症发生率仍然高于非糖尿病患者。本综述探讨了当前糖尿病患者心血管管理指南的机制、历史、争议、新药理学药物和最新证据,以支持在急性护理环境之外对糖尿病和心脏病患者进行循证护理。(《循环》 2016;133:2459–2502。DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.116.022194。)
Maastricht University Center,P。Debeyelaan 25,Maastricht 6229 HX,荷兰荷兰B INSERM U987,Amastricht 6229 HX,Maastricht University Center,Maastricht University Center,Maastricht University Center,Amastricht University Center,AmastrichtParé医院,APHP,APHP,BOULOGNENNANCOURT F-92100,FIRES cC cosite u987, Fondazione Irccs Istituto神经科神经病学部门“ Carlo Besta”,通过Celoria 11,米兰20133年,意大利E米兰大学医学生物技术和翻译医学系,Via Festa del Perdono University,Festa del Perdono 7,米兰20122年,20122年,20122年,米兰,20122年,意大利米尔兰大学,米尔兰大学。美国G美国神经病学系,贝丝以色列女执事医学中心,哈佛医学院,马萨诸塞州波士顿,美国马萨诸塞州02115,美国H Biogen,MA 02142,美国I Biogen,I Biogen,Maidenhead Sl6 4ay,UKFondazione Irccs Istituto神经科神经病学部门“ Carlo Besta”,通过Celoria 11,米兰20133年,意大利E米兰大学医学生物技术和翻译医学系,Via Festa del Perdono University,Festa del Perdono 7,米兰20122年,20122年,20122年,米兰,20122年,意大利米尔兰大学,米尔兰大学。美国G美国神经病学系,贝丝以色列女执事医学中心,哈佛医学院,马萨诸塞州波士顿,美国马萨诸塞州02115,美国H Biogen,MA 02142,美国I Biogen,I Biogen,Maidenhead Sl6 4ay,UK
摘要:由于人类和经济负担很高,糖尿病是所有国家的主要公共卫生问题。重大代谢改变与慢性高血糖症有关,该慢性高血糖症是糖尿病的特征并导致毁灭性并发症,包括视网膜病,肾衰竭,冠状动脉疾病和心血管死亡率升高。最常见的形式是2型糖尿病(T2D),占90%至95%的情况。这些慢性代谢疾病是遗传因素贡献的异质性,但是产前和产后生活环境因素也是如此,包括久坐的生活方式,超重和肥胖。但是,仅这些经典的风险因素无法解释特定地区T2D患病率的快速发展和1型糖尿病的高患病率。在环境因素中,实际上我们接触了越来越多的化学分子或通过我们的生活方式产生的化学分子。在这篇叙述性综述中,我们旨在对这些污染物的作用进行批判性概述,这些污染物可以干扰我们的内分泌系统,即所谓的内分泌中断化学物质(EDC),在糖尿病和代谢性疾病的病理生理中。
tnf是一种多效性促炎细胞因子,对于结核分枝杆菌(MTB)感染期间的保护性免疫和免疫病理很重要,该感染引起人类的结核病(TB)。TNF主要由MTB感染的早期肺中的吞噬细胞产生,并通过以上下文依赖性方式与其受体结合,从而执行多种生理和病理功能。TNF对于在感染部位的肉芽肿形成,慢性感染预防和巨噬细胞募集和激活至关重要。在动物模型中,TNF与趋化因子合作,有助于肉芽肿瘤中分枝杆菌的起始,维持和清除。尽管抗TNF疗法可有效防止免疫疾病(如类风湿关节炎),但它具有重新激活结核病的风险。此外,TNF相关的炎症会导致TB患者的恶病质。本综述着重于TNF在结核病的发病机理和预防中的多方面作用,并强调了研究TNF及其受体在建立针对TB病理和病理学中的保护性免疫中的功能的重要性。此类研究将促进针对TNF信号传导的治疗策略的发展,这对TB的发病机理产生了有益和有害的贡献。
抽象的丙酮酸羧化酶(PC)是一种非整酶酶,在包括糖生成,从头脂肪酸合成,氨基酸合成和葡萄糖诱导的胰岛素分泌的各种细胞代谢途径中起着至关重要的作用。在几种啮齿动物模型中一直与代谢综合征有关。在过去的十年中累积数据清楚地表明,PC表达的失调与人类的2型糖尿病有关,而小鼠模型中PC表达的靶向抑制降低了肥胖性和改善饮食诱导的2型糖尿病的胰岛素敏感性。最近的研究还表明,PC在几种癌症中强烈参与肿瘤发生,包括乳腺癌,非细胞肺癌,胶质母细胞瘤,肾癌和胆囊。对这些癌症的系统代谢组学分析,将丙酮酸羧化作为一种必不可少的代谢枢纽,将Oxaloacetate的下游代谢物的碳骨骼馈入各种细胞组件的生物合成,包括包括膜脂质,核苷酸,核苷酸,氨基酸对照和氨基酸对照。在几种癌症中抑制PC表达的抑制作用或下调显着损害了它们的生长体内和体内的生长,引起人们对PC作为抗癌靶标的关注。PC还通过与可以促进或阻断病毒感染的免疫监测相互作用来表现出月光功能。在某些致病细菌中,PC对于其毒力表型的感染,复制和维持至关重要。
摘要:microRNA-21(miR-21)通过其对信胶RNA的调节在分子水平上发挥了多种功能。先前的研究激发了对MiR-21作为心血管疾病中潜在治疗靶点的作用的兴趣。miR-21表达有助于许多细胞类型的分化,增殖和成熟,例如成纤维细胞,内皮细胞,心肌细胞和内皮祖细胞。miR-21的功能取决于其在特定细胞类型和下游靶标中的表达水平,这决定了细胞的命运。在病理条件下,miR-21的表达水平改变,导致下游信号传导和心血管疾病的异常基因调节,例如高血压,心脏肥大和纤维化,动脉粥样硬化和心脏衰竭。agomirs或Antagomirs引入各自的组织类型中,以逆转或停止疾病的进展。外泌体介导许多具有高生物相容性的细胞事件,具有有效地将miR-21传递到靶向细胞的高潜力。miR-21在心血管疾病(CVD)中的关键作用是无可争议的,但是有关于miR-21在同一疾病中的功能有争议的报道。这种差异激发了人们对更好地了解MiR-21在各种疾病不同阶段的不同组织中的作用以及miR-21抑制剂如何工作的机制的兴趣。
跨阶段单脑室:家庭监测慢性冠心:干预或药物开始之前和之后失败的fontans:跟踪心律不齐的患者下降患者:负担和对药物的反应心力衰竭:结果预测高风险患者:监测和处方运动