简介和目标:隐匿性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染 (OBI) 的特征是,乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性患者的血液/肝脏中乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 含量较低。本研究旨在确定血清学特征为“仅抗 HBc”的患者中的 OBI 患病率和病毒学特征(病毒基因型和 HBsAg 突变体)。材料和方法:在五年期间,共对 24 900 份血清样本进行了常规乙型肝炎标志物筛查。选择所有抗 HBc 阳性/HBsAg 阴性/抗 HBs 阴性血清并分析 HBV DNA 的存在情况。对 HBs 基因和聚合酶基因序列进行了突变分析。结果:1749 份(7.02%)血清呈抗 HBc 阳性,113 份(0.45%)血清具有“仅抗 HBc”血清学特征(HBsAg/抗 HBs 阴性)。113 份(10.61%)“仅抗 HBc”阳性血清中有 12 份检测到 HBV DNA,占所有常规检测样本的 0.048%。由于病毒血症极低,仅在两份确认为 D3 亚型的血清中成功测序了 HBV 基因组。S 基因突变分析显示存在多个错义突变。除了与诊断逃逸相关的 M133I、Y134F 和 G145R 突变外,我们还发现了九种新的 OBI 相关 S 基因突变 - S136Y、F158L、K160N、E164G、S167L、A168V、L175S、S210I 和 F212C。结论:我们在 2/12 (16.6%) OBI 病例中检测到多个已知和新的 S 基因突变,尽管如此,仍需要进一步研究以确定它们在 OBI 发病机制中的作用。了解临床相关 HBV 突变的频率可能有助于改进诊断方案。 © 2023 Fundación Clínica Médica Sur, AC 由 Elsevier España, SLU 出版 这是一篇在 CC BY-NC-ND 许可下的开放获取文章 ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ )
在全球范围内,5.1至12.4%的艾滋病毒(PLWH)患者也患有慢性丙型肝炎病毒(HBV)共感染(Leumi等,2020)。最常见的抗逆转录病毒疗法(ART)用于治疗HIV/ HBV共感染的个体是替诺福韦富马酸(TDF)或Tenofovir alafenamide(TAF)与Lamivudine(3TC)或Emtritoitabine(FTC)的组合。由于其对HBV和HIV-1感染的双重活性,它改善了HBV病毒血症的控制并降低了肝纤维化和耐药性(Boyd等,2021; Ryom等,2022)。与慢性HBV单感染相比,HBV患者的HIV速度加快了慢性HBV向肝脏肝硬化,肝细胞癌(HCC)或末期肝病的发展(Singh等,2017; Kouame; Kouame ́等,2018)。乙型肝炎表面抗原(HBSAG)的丧失,无论是否有或不发育表面抗原的抗体,通常都被认为是功能性治愈方法,是慢性肝炎B(CHB)感染的最终治疗目标(欧洲肝脏研究协会,肝脏研究协会,2017年; Martin等,20222222222年)。尽管如此,这种结果仅在少数患者中得以实现(Zhou等,2019; Hsu等,2021; Hsu等,2022)。最近,许多研究表明,与患有慢性HBV一单位抗逆转录病毒疗法(CART)的HIV/HBV共感染的个体中,HBSAG血清清除率更高,与患有慢性HBV一单位疗法的人进行了抗逆转录病毒疗法(CART)(CART)(YEO等人,2019年; Audsley等,2020; Chihihota; Chihota et and,2020;此外,我们探讨了临床变量与此结果的关联。然而,关于HBSAG下降的研究和在HIV/HBV共感染中影响其的因素的研究有限。必须理解与患有HIV/ HBV共感染的个体中HBSAG丢失有关的潜在预测因子和生物标记。这将增强我们对HIV/HBV共感染的潜在机制的理解,并有可能帮助医生制定更有效的治疗策略。在本文中,我们对HIV/HBV共感染的个体开始了购物车后对HBSAG损失进行了前瞻性检查。
成功地实施了艾滋病毒(WLWH)妇女的抗逆转录病毒疗法(ART),无论是因为自己的健康还是预防母亲到孩子传播(MTCT),将HIV的MTCT风险降低到<5%[1]。然而,在2018年,全球大约有16万名婴儿感染了艾滋病毒[2]。目前可用的基于ART的措施可以防止WLWH中的MTCT受到实施挑战的限制,例如孕妇和母乳喂养妇女的次优艺术报道[3],对ART的依从性不佳[4,5]导致病毒抑制不完全,导致耐药性的风险增加,以及延迟的耐药性,以表现出育儿护理[6]。此外,基于艺术的预防策略不能解决怀孕期间或母乳喂养期间发生的急性母体感染的情况[7]。虽然母乳喂养对于通过提供营养和防御常见的儿童疾病来降低婴儿死亡率至关重要,但它也向> 50%的新婴儿艾滋病毒感染提供了贡献。因此,为了防止MTCT并实现无艾滋病毒的生成,需要探索以外的新型免疫干预策略。虽然可以以主动免疫或被动免疫的形式向孕妇或婴儿进行这些免疫策略,但本综述主要集中于对新生儿的主动免疫免疫,可在早期生命,免受母乳传播以及在青少年期间免受性传播的影响。因此,激发除了通过母乳喂养早期发生HIV感染的风险外,青春期和成年期的性传播还代表了一种重要且持续的感染方式[8]。在婴儿期间服用并提高的小儿艾滋病毒疫苗在通过母乳喂养的重复艾滋病毒暴露期间可以保护婴儿。此外,在儿童期和前孕期进行顺序提升可能允许其免疫反应的成熟以及在性亮相之前的广泛保护性免疫的发展,包括HIV特异性的广泛中和中和中和中和的抗体(BNAB),这些抗体可以通过靶向保存的病毒性病毒epitopes中和多种HIV菌株中和各种HIV菌株。用BNABS被动免疫已显示与人类病毒血症的适度和短暂性抗压有关[9]和动物模型[10,11]。
非洲马疾病病毒(AHSV)是依伏迪科家族属属的一种病毒,是非洲马疾病(AHS),在幼稚的马中死亡约为95%的均等。ahs在发展中国家在动力和运输中起着核心作用的发展中国家造成了串行的损失。有9个AHSV血清型诱导NO或低跨中和抗体。ahsv通过咬culicoides midges传播。ahs在撒哈拉以南非洲是地方性,并且在非洲以外的严重威胁,因为在中等气候条件下的库里科德斯物种正在传播密切相关的蓝肠病毒。AHS暴发将对发达国家的马术产业造成毁灭性。实时销售疫苗(LAV)在非洲获得了许可,销售和使用。在安全问题方面,他们的申请引起了争议。无AHS国家不允许使用LAV。我们在这里研究了在几内亚猪和马中使用不同的佐剂灭活的AHSV。皮下和肌内疫苗接种。在素数后观察到局部反应并增加疫苗接种。一般而言,素疫苗接种后中和抗体IES(NABS)滴度非常低,而促进疫苗接种导致某些佐剂的高NAB滴度。接种的马以研究效率。不幸的是,并非所有接种过的马匹都在有毒的AHSV感染中幸存下来。此外,大多数幸存者暂时发展了临床体征和病毒血症。2020 Elsevier Ltd.保留所有权利。此外,当前的原型灭活AHS疫苗不适合作为紧急疫苗,因为保护速度很慢,需要增强疫苗接种。另一方面,灭活的AHS疫苗在病毒扩散方面是完全安全的,并且基于NS3/NS3A血清学并探索其他血清型的疫苗生产平台的DIVA原理是可行的。高级佐剂增加了保护性反应而不会引起局部反应,以开发应付且可接受的灭活AHS疫苗。
抽象背景巨细胞病毒(CMV)经常发生无操纵单倍性干细胞移植(SCT)后的重新激活,从而导致危及生命的病态和移植失败。使用抗病毒剂检测CMV病毒血症后,先发制体疗法目前是护理标准,但与显着毒性有关。CMV抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞疗法受到耗时的制造过程和相对较低的成功率的限制。迫切需要使用单倍性SCT后治疗CMV重新激活的更有效,更安全的方法。方法将单臂,开放标签的临床试验评估,评估涉及CMV靶向T细胞受体工程T(CMV-TCR-T)细胞疗法的安全性和功效,作为一线预先疗法对CMV的一线预先治疗,对单次外周血液SCT(PBS CTCT)的CMV重新激活(PBS CTCT)是PLA的PLAA,是PLA的一经作用。单倍体SCT后的6例CMV重新激活患者被一到三剂SCT供体衍生的CMV-TCR-T细胞转移。这项试验是一项剂量升级研究,剂量范围从每剂量的1×10 3 CMV-TCR-T细胞/kg体重到每剂量的5×10 5 CMV-TCR-T细胞/kg。结果除了在一名患者中观察到的1级细胞因子释放综合征和两名患者的轻度发烧外,没有观察到其他不良事件。CMV-TCR-T细胞输注后一个月内有反应,而没有任何抗病毒药。输注后,CMV-TCR-T细胞在外周血中表现出整体稳健的膨胀和持久性。其他两名最初对CMV-TCR-T细胞疗法反应的患者具有抢救的Ganciclovir和Foscarnet给药,然后具有快速的CMV清除率。在第一次剂量的CMV-TCR-T输注后3-7天,在这些患者的外周血中首先检测到CMV-TCR-T细胞,迅速扩展并持续至少1-4个月,从而长期保护CMV反应。在一名患者中,即使仍使用抗植物抗宿主疾病疾病试剂,CMV-TCR-T细胞也开始扩展,进一步表明CMV-TCR-T细胞的增殖潜力。结论我们的研究首先表明CMV-TCR-T细胞是一种高度可行,安全有效的一线预先避免治疗,用于单倍性PBSCT后CMV重新激活。
参考文献:“关于联合国艾滋病规划署”。联合国艾滋病规划署:联合国艾滋病毒/艾滋病联合规划署。网络。2009 年 12 月 1 日。. “CCR5 基因型与 HIV-1 感染临床过程之间的关系?内科医学年鉴。”内科医学年鉴。网络。2009 年 11 月 13 日。. “CCR5 抑制剂:新兴的有希望的 HIV 治疗策略:Surya Rao PK,《印度性传播疾病杂志》。《印度性传播疾病杂志》:免费全文文章,来自《印度性传播疾病杂志》。网络。2009 年 11 月 13 日。. “CCR5 启动子多态性和 HIV-1 疾病程序... [Lancet. 1998] - PubMed 结果。”美国国家生物技术信息中心。网络。2009 年 11 月 13 日。.“马拉维若 - CCR5 进入抑制剂 - 新型 HIV 药物马拉维若。”HIV 症状 - HIV - HIV 症状。网络。2009 年 11 月 13 日。. “HIV-1 感染中的自然杀伤细胞:病毒血症对抑制和激活受体的二分效应及其功能相关性?PNAS。”美国国家科学院院刊。网络。2009 年 11 月 13 日。. “自然杀伤 (NK) 细胞。”RCN 波士顿、芝加哥、华盛顿特区地铁、纽约市、费城、利哈伊谷 | 波士顿、芝加哥、纽约市、费城、华盛顿特区和利哈伊谷的数字有线电视、高速互联网服务和电话。网络。2009 年 12 月 1 日。. “人口服务国际:艾滋病毒/艾滋病事实。”人口服务国际:青年艾滋病正在改变世界。网络。2009 年 11 月 13 日。. “了解遗传学:人类健康和基因组。” 科技创新博物馆 | 欢迎访问。网络。2009 年 11 月 13 日。。图片:http://www.design-africa.com/african-photos/AH-004/AH-004d.jpg http://www.chrisdixonstudios.com/wildprints/top-wildlife-prints/apex0000484_Giraffe%20walks%20the%20savanna%20at%20sunset.jpg http://tellmichelle.com/yahoo_site_admin/assets/images/pic_of_holding_hands.20110258_std.jpg http://images-0.redbubble.net/img/art/size:large/view:main/116865-13-mother-and-child-northern-rwanda-by-rebecca-zachariah-and-melinda-kerr.jpg
基本原理广谱中和抗体 (bNAbs) 有可能填补预防、治疗和治愈方面的空白,而分析性治疗中断 (ATI) 试验设计有助于同时探索 bNAbs 在所有这些领域的潜力。使用不同类别 bNAbs(例如针对 CD4 结合位点(VRC01 和 3BNC117)和 V3 环(10-1074 和 PGT121)的 bNAbs)的早期临床试验结果令人鼓舞,证明了开发抗 HIV-1 bNAbs 作为预防和治疗药物的潜力和挑战。迄今为止,PWH 中完成的大多数 bNAbs 研究都是在美国或欧洲进行的,其中 B 亚型是主要的传播毒株。然而,非洲大陆是此次疫情的最严重地区,因为非 B 亚型病毒正在传播。因此,必须在撒哈拉以南非洲的 PWH 中评估有前景的新治疗和治愈策略,因为这些地区可能存在特定进化枝的病毒学特征和特定人群的免疫学特征。3BNC117 和 10-1074 尚未在非 B 进化枝地理区域进行临床测试,但如上所述,在 76% 的长期感染 HIV 的参与者(17 人中有 13 人;15 人感染 B 进化枝病毒)中,该组合在没有 ART 的情况下维持了病毒抑制,平均时间为 28 周,这些参与者未经 bNAb 敏感性预选。ATI 可以直接衡量 bNAB 组合的抗病毒潜力,它不仅可以用作干预措施的治疗或治愈潜力的体内生物标志物,还可以用作其预防潜力的体内生物标志物。在 ATI 期间施用 bNAbs 还可以对该策略进行安全性评估,并以有效的方式提供有关候选抗体的信息。主要目标 评估撒哈拉以南非洲地区病毒抑制的 HIV 成人患者静脉输注 3BNC117-LS-J 和 10-1074-LS-J 的安全性和耐受性。评估撒哈拉以南非洲地区在分析治疗中断 (ATI) 前保持病毒抑制的 HIV 成人患者中,3BNC117-LS-J 和 10-1074-LS-J 联合用药与安慰剂相比,在 ART 停药后 24 周内预防持续 HIV-1 病毒血症(确认的 HIV-1 病毒载量 >200 拷贝/毫升)复发的疗效。主要终点/结果
蓝图(BT)是一种传染性的,非传染性的,无染色的,出血性疾病的家庭和野生反刍动物,与绵羊特别严重的临床疾病有关。临床体征通常包括面部水肿,呼吸困难,结膜炎,发烧,出血,冠状炎和la行(1)。BT的致病药物是节肢动物传播的病原体Bluetongue病毒(BTV),该病毒是通过易感的Culicoides在其哺乳动物宿主之间生物学传播的,易感性库里科德斯咬着ceratopogogonidae家族的中心(2)。BTV是Orbivirus属(家族:Sedoreoviridae)的类型,由10个段的双链RNA组成,编码了7个结构性(VP1 - 7)和至少4种非结构性(NS1 - NS4)蛋白质。目前至少有29个公认的BTV血清型(3)。在过去的二十年中,北欧大部分地区的BTV已多次侵入(4,5),这造成了其实质性的全球经济负担(6-8)。作为对牲畜生产和粮食安全的重要而持续的全球威胁,BT是世界动物健康组织的疑问。体液免疫被认为是反刍动物中BTV感染的主要驱动力。中和抗体,主要针对BTV外带封底蛋白VP2升高,可保护与同源血清型的菌株(9-11)的重新感染。t细胞一直是对BTV感染的先天和适应性免疫反应的主要研究目标(17,18),尤其是在探索跨色谱免疫保护时。短暂的,部分保护异源BTV血清型的菌株(12、13),但通常在没有中和抗体的情况下(14-16),从而表明在发挥作用的其他机制。CD8 +细胞毒性T细胞表现出针对异源BTV血清型(19,20)的交叉反应性,并赋予了针对BTV的绵羊中的某些部分跨色谱保护(14、21、22)。此外,CD4 +和CD8 + T细胞都被证明可以识别结构(VP2和VP7)和非结构性BTV蛋白(NS1)(19,23 - 26)的表位。绵羊的BTV感染的特征是急性免疫抑制,这被认为可以通过逃避宿主免疫反应来促进其特征性的长时间病毒血症(27)。已经确定了T细胞动力学的特定变化,包括
指南指出,许多人畜共患毒剂被归类为风险组4,常见的例子是病毒出血剂(Ebola,Marburg,Lassa),Nipah,Tick-Borne脑炎和疱疹 - 脑膜炎和疱疹替代病毒。因此,在收集样品之前,请先咨询MOH和Proflab微生物学家在患者管理和标本收集指令之前。如果不确定代理人是否是风险组4,请咨询Alberta Precision Laboratories测试目录 @ Alberta Precision Laboratories |实验室服务(Albertahealthservices.ca)以获取全面信息。狂犬病测试:•免疫状况 - 仅针对有风险的职业进行暴露的职业,并接受了接种疫苗,例如兽医,公园和公园和野生动物官员。如果可用,请指定狂犬病疫苗的职业和日期。对于紧急请求,例如接种疫苗的人,接触可疑动物,请与MOH讨论一旦讨论,请联系微生物学家以加快测试。•暴露于狂犬病 - 首先与区域MOH咨询以管理案例和测试指导,以显示下表中的许多代理人被转交给国家微生物学实验室进行测试,并需要临床信息以防止拒绝。提供的信息还将有助于确定哪种测试或算法将提供实验室诊断。分子(NAT测试)在蚊子传播感染的急性症状阶段中通常存在病毒血症,偶尔会出现毒素,当时通过分子(NAT/PCR)在血液和尿液中检测到感染剂,然后在血清学检测抗体中检测到血液和尿液。因此,建议在症状发作时收集样品,对于分子和血清学检查,此阶段后,通常在7至10天后,仅7至10天后,仅血清学检查就应该足够了。对血液和尿液进行分子(PCR)测试的实验室算法是基于症状发作的日期,并返回艾伯塔省或加拿大(如果适用)。提供此信息对于实验室选择适当的测试组合至关重要。对于立克和磨砂鼠伤寒感染,经常在tick/mite咬伤部位发现ESCHAR。以少量的病毒运输培养基(粉红色培养基)的形式发送整个结ab以及其下方面积的拭子,因为这些样品通常可能会产生阳性结果。
目标本文档旨在作为对英国移植专业人员的实体器官移植(SOT)中人类疱疹病毒8(HHV-8)生物学生物学的简明更新。为已故捐助者引入HHV-8筛查计划已经在社区内有必要为专家意见告知的临床医生提供共识文件,同时承认没有足够的证据来制定准则。这是一项共识的陈述,旨在补充但不取代本地和地区专家临床建议。人类疱疹病毒8(HHV-8)HHV-8是一种大型的双链DNA病毒,在1994年在卡波西肉瘤中被发现为病因(1)。像其他疱疹病毒一样,HHV-8经历裂解和潜在阶段,建立了终身感染,即一旦建立了感染,它就会生命。在裂解阶段,宿主细胞的复制和裂解大大增加。激活病毒编码的“裂解开关”基因RTA导致HHV-8进入裂解阶段,其中表达了病毒编码的基因(至少85个基因和miRNA),并将宿主细胞机械重新定向到后代病毒体的制造和组装。裂解相促进了新细胞的感染和新宿主的向前感染。HHV-8被认为主要感染内皮细胞,单核细胞和B淋巴细胞。大多数非SOT传播被认为是通过唾液发生的,但是在SOT接受者中,与同种异体相关的传播被认为主要是由乘客单核细胞发生的(2)。移植后,HHV -8血清转化具有这解释了肝,肺和小肠移植受者的血清转化率明显更高。正如疱疹病毒感染中所预期的,实验和临床数据表明,T淋巴细胞的宿主免疫对于HHV-8的控制和调节很重要。尽管HHV-8对于引起某些恶性肿瘤是必要的,但也必须有其他共同因素,因为在非免疫抑制个体中很少有临床疾病。流行病学HHV-8血清阳性(抗体阳性)通常表明先前获得了病毒的感染和运输,通常是无症状的。在健康无症状个体的血浆或血清中病毒DNA的检测并不常见,因为HHV-8与细胞相关。血浆中HHV-8 DNA的检测与病毒复制状态有关,病毒载量与疾病表现水平之间存在相关性。然而,在没有可检测的病毒血症的情况下,可能会发生疾病(例如局部化的kaposi的肉瘤)。与其他疱疹病毒不同,HHV-8血清阳性在全球范围内差异很大。HHV-8的血清阳性接近撒哈拉以南非洲的50%,意大利南部的血清阳性接近约25%。非流行地区,例如美国(美国)和西欧报告,普通人群的血清阳性率为0至6%。在某些亚组中观察到较高的血清阳性,例如与男性发生性关系的男性(MSM)和静脉吸毒者(3);这些是非流行地区传播的重要途径。在美国,估计有3-7%的献血者是血清阳性的,但检测到HHV -8 DNA的速率最低(未测试的684个供体)(4)。