结直肠癌 (CRC) 是当今重大的公共卫生问题。化疗药物(包括 5-氟尿嘧啶、卡培他滨、阿霉素和紫杉醇)可有效阻止恶性细胞的发展。然而,这些药物会影响健康细胞并产生许多副作用。本研究采用计算分子对接方法和 ADME-T 分析来研究所选的草药抗癌化合物(苦杏仁苷)对抗结肠癌的作用。使用 Schrödinger Suite 对 CDK-2 蛋白进行分子对接分析。此外,使用 Protox III、pkCSM 和 SwissADME 网络服务器对苦杏仁苷进行 ADME-T 分析,以评估其物理化学、药代动力学和药效学特性。结果表明,苦杏仁苷对靶蛋白 CDK-2 具有最大结合亲和力(-10.92 kcal/mol)。 ADME-T 分析表明苦杏仁苷可能是治疗 CRC 的潜在化疗药物。苦杏仁苷口服时无致癌性和遗传毒性,且急性口服毒性低。这项研究将有助于科学界和社会寻找治疗 CRC 的有效药物。
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上皮性卵巢癌是造成大多数卵巢恶性肿瘤的元凶,其高度侵袭性和化疗耐药性一直是使用主流疗法治疗患者的主要障碍。近几十年来,微小RNA(miRNA)、环状RNA(circRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)和竞争性内源性RNA(ceRNA)在卵巢癌发展中的重要性得到了重视。这些RNA之间的这种隐藏语言导致人们发现卵巢癌细胞中存在巨大的调控网络,这些网络对基因表达有重大影响。除了为靶向治疗提供充足的机会外,circRNA和lncRNA介导的ceRNA网络成分还提供了宝贵的生物标志物。本研究全面、最新地回顾了这些ceRNA网络在卵巢癌发生、治疗、诊断和预后标志中的重要性的最新发现。此外,它还为作者提供了单细胞 RNA 测序和个性化医疗时代的未来视角。关键词:环状 RNA、竞争性内源性 RNA、长链非编码 RNA、microRNA、卵巢癌
虽然最近的空间生物学创新推动了对组织组织如何改变疾病的新见解,但以通用且可扩展的方式解释这些数据集仍然是一个挑战。用于发现组织组织中条件特定差异的计算工作流程通常依赖于成对比较或无监督的聚类。在许多情况下,这些方法在计算上是昂贵的,缺乏统计严格,并且对低流行的细胞壁细分市场不敏感,这些细胞壁细分市场仍然高度歧视和预测患者的结果。在这里,我们提出了乳蛋饼 - 一种自动化,可扩展性和统计上健壮的方法,可用于发现在空间区域,纵向样本或临床患者群体中差异富集的细胞壁细分市场。与现有方法相反,乳蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白原将局部利基检测与可解释的统计建模相结合,使用图形邻域来检测差异富集的细胞壁细分市场,即使在较低的患病率下也是如此。在人类组织的硅模型和空间蛋白质组学成像中,我们证明了乳蛋饼可以准确地检测出少于20%的患者样品的频率为0.5%的条件特异性细胞壁细分市场,从而超过了下一个最佳方法,该方法需要患者患者的患病率为60%才能进行检测。为了验证我们的方法并了解肿瘤结构如何影响三重阴性乳腺癌(TNBC)的复发风险,我们使用蛋饼全面介绍了多中心的空间蛋白质组学群体中的肿瘤微环境,这些蛋白质组学同类群体由原发性手术切除术组成,由314例患者分析了200万个细胞,分析了500万个患者。我们发现了始终富集在肿瘤微环境的关键区域的细胞壁细分市场,包括肿瘤免疫边界和细胞外基质重塑区域,以及与患者的统计相关的壁细分市场,包括复发状态和复发性无效生存。大多数差异壁ni(74.2%)是针对未复发并形成富含肿瘤和肿瘤细胞单核细胞,巨噬细胞,APC和CD8T细胞的强大互连网络的患者。相比之下,复发的患者的相互作用网络明显稀疏,并且在B细胞,CD68巨噬细胞和中性粒细胞中富集。我们使用两个独立人群验证了这些发现,观察了相似的细胞相互作用和预测能力。总的来说,这些结果表明,生产性抗肿瘤免疫反应的显着,普遍的特征是由与肿瘤和基质细胞的先天和适应性免疫之间的结构参与网络所定义的,而不是由任何特定的细胞群体。,我们已在https://github.com/jranek/quiche中免费提供作为用户友好的开源Python软件包。
Katherine Aird 博士目前是匹兹堡大学医学院药理学和化学生物学系的副教授,也是 NCI 指定的 UPMC Hillman 癌症中心的成员。她在约翰霍普金斯大学获得学士学位,在杜克大学获得博士学位,并在费城威斯塔研究所接受博士后培训,并在那里获得了 NCI K99/R00 奖章。她于 2016 年创办了自己的独立实验室。Aird 博士的研究项目专注于癌症代谢和细胞周期之间的双向串扰,主要关注卵巢癌和黑色素瘤。她实验室的项目范围从癌症的基础生物学到新代谢途径的发现以及将这些发现转化为患者的策略。她目前是 NCI R37 MERIT 奖、2 个 NCI R01、R01 补充和 DoD 卵巢癌研究员发起研究奖的 PI,同时还担任 UPMC Hillman 癌症中心卵巢癌和黑色素瘤 SPORE 的联合研究者。她在指导方面也有着出色的记录,最近被 UPMC Hillman 癌症中心授予 2024 年杰出导师奖。除了研究之外,Aird 博士还是匹兹堡大学医学院新肿瘤学研究生项目的创始联合主任,该项目将于 2024 年秋季迎来第一批学生。2024 年,Aird 博士因其在研究方面的卓越表现和对癌症中心领导的承诺而被授予 Merrill J. Egorin 卓越科学领导奖。
摘要:前列腺癌是最常见的恶性肿瘤之一,并严重影响公共卫生。最近,当代微生物组研究发现,尿菌群至少在某种程度上可能影响前列腺癌的形成和治疗结果。全面的综述本文试图简要摘要和整合有关通过尿液微生物群,诊断能力以及治疗机会的当前参与前列腺癌发展的知识。审查着眼于与前列腺癌相关的微生物特征,并试图根据风险水平鉴定诊断疾病或患者分层的潜在生物标记物,以及预后的潜在预测指标。其次,尿液微生物群对治疗反应的潜在影响以及如何设计新型的治疗干预措施也构成了本研究的关键主题。在对现有文献和最新研究的全面回顾后,本文试图阐明尿液微生物群和前列腺癌之间复杂的相互关系。希望这项工作能够为未来的研究,临床应用,甚至是前列腺癌症护理中的精密中医学范式的可能性提供一些见解。
儿童期交替偏瘫(AHC)是一种罕见的神经系统疾病,通常在18个月大之前表现出来,其特征是复发性,交替的偏瘫发作,其频率可变,并且可以持续几分钟到几天。我们在一个小女孩中介绍了一个AHC的案例,该案件在ATP1A3基因(P.Glu815lys)中携带零星突变(p.glu815lys)对氟纳氨基氨酸的难治性,并且由于用腺苷5'-三磷酸腺苷(Triphosphate(Priphosphate)口服化合物治疗的不良反应,因此对topiramate不合格。通过随访评估结果,并定期监测副作用和安全性。复合药物显示出有效性和安全性。的确,在四年的随访中,随着腺苷-5'三磷酸的剂量逐渐增加至21 mg/kg,患者在控制偏瘫发作的频率和持续时间和神经系统恶化的改善方面表现出很大的好处。
转移性乳腺癌主要通过全身治疗进行治疗;然而,肺转移切除术 (PM) 对肺寡转移患者的作用仍不确定。我们介绍了一名 56 岁绝经后女性的病例,她在切除原发性肿瘤 4 年后出现肺和骨转移。由于在接受瑞博西尼和氟维司群联合治疗晚期疾病后肺转移进展,她接受了 PM 治疗,经组织学证实为乳腺癌转移。术后,她继续接受相同的联合治疗并达到病情稳定。本病例强调 PM 有助于准确鉴别诊断乳腺癌患者的肺结节。对于特定个体,尤其是接受 CDK4/6 抑制剂治疗后进展有限的个体,PM 可视为一种额外的治疗选择。
SEQ时间序列。22(左)通过表达相似性排序的相对表达的热图,
案例表现:我们介绍了一名49岁的女性,被诊断出患有IV期子宫透明细胞癌。该患者有心房效果的史,最初接受了几种手术干预措施和基于铂的化学疗法,但是这些疗法导致了不良的结局和快速的肿瘤进展。基因检测显示,具有稳定的微卫星的高肿瘤突变负担(TMB-H,42.24突变/MB),PMS2基因中有可疑的有害突变。常规疗法失败后,患者接受了cadonilimab(375 mg)和结合白蛋白结合的紫杉醇(380 mg)的组合治疗,用于六个周期。接下来是cadonilimab单一疗法进行维护。这种治疗方案导致了完全反应(CR),到2023年1月4日,没有可检测到的腹部流体或增大的淋巴结。CR状态是在2024年4月7日的随访期间保持的。不良反应包括严重的骨髓抑制,轻度的皮肤反应,甲状腺功能减退症和3级高血糖,所有这些均经过症状进行管理。