CD20 主要位于 B 细胞上,在 B 细胞的发育、分化和激活中起着至关重要的作用,是治疗 B 细胞恶性肿瘤的关键治疗靶点。针对 CD20 的单克隆抗体的突破,尤其是利妥昔单抗,彻底改变了 B 细胞恶性肿瘤的预后。利妥昔单抗已获批用于治疗各种血液系统恶性肿瘤,标志着癌症治疗的范式转变。在当前情况下,针对 CD20 的免疫疗法继续快速发展。除了传统的 mAb 之外,进展还包括抗体-药物偶联物 (ADC)、双特异性抗体 (BsAbs) 和嵌合抗原受体修饰 (CAR) T 细胞。ADC 将抗体的精确性与药物的细胞毒性潜力相结合,为增强治疗效果提供了一条有希望的途径。BsAb,特别是 CD20xCD3 构建体,可重定向细胞毒性 T 细胞以消除癌细胞,从而提高其治疗作用的精确度和效力。CAR-T 细胞是对抗血液系统恶性肿瘤的一种有前途的策略,代表了真正个性化的治疗干预措施之一。目前,许多新疗法正在临床试验中进行评估。本综述是对 CD20 靶向疗法的全面总结,强调了持续存在的进展和挑战。尽管取得了重大进展,但与这些疗法相关的不良事件和耐药性的产生仍然是关键问题。了解和缓解这些挑战对于 CD20 靶向免疫疗法的持续成功至关重要。
结果:癌症免疫疗法研究中TCM的发表率从1994年到2018年稳步增长,从2018年到2023年迅速增长。中国和TCM大学在这一领域取得了最大的研究进步。研究最多的癌症类型是肝脏,肺和结直肠癌。然而,很少有关于上呼吸道肿瘤,宫颈癌和黑色素瘤的研究,这值得更多关注。研究趋势已逐渐从体内和体外模型转变为临床效率。同时,研究重点从化合物TCM制剂或成分类别转变为特定的药效成分,以及从细胞因子转变为免疫检查点的相应靶标。一般而言,分子对接与多摩学分析相结合是TCM中一种流行而流行的研究方法,用于癌症免疫疗法,帮助研究人员更全面,准确地了解TCM在癌症免疫疗法中的机制。通过分析文献,很明显,基于TCM的免疫疗法应在整个癌症过程中有助于有效的维持或辅助治疗,而不仅仅是在后期阶段。
简单的摘要:针对Kras突变肿瘤的专有药物的开发在事实上是一个巨大的挑战。这种困难源于RAS蛋白对GTP的高亲和力,并且缺乏有助于药物结合的疏水“口袋”。然而,一种开创性的基因编辑工具CRISPR技术的广泛性彻底改变了肿瘤研究,尤其是那些专注于KRAS突变的肿瘤研究。本文对在KRAS突变癌的背景下利用CRISPR系统的基本和转化研究进行了综述。它封装了最新的大步,在理解Kras生物学的机理细微差别方面,阐明了关键主题,例如耐药性,抗肿瘤免疫反应,表观遗传调节以及突变者KRAS对合成杀伤性的利用。总而言之,本文涉及在与KRAS相关的研究中采用CRISPR技术的当前局限性,同时还提出了在这个动态领域中进行未来完善和优化的途径。
癌症是已经存在了几个世纪的疾病。但是,开发的疗法通常与显着的毒性和各种副作用有关。免疫学的最新进展揭示了免疫系统对癌症进行癌症的潜力,从而导致免疫疗法的出现。本综述着重于自然杀手(NK)细胞,天生的免疫效应子具有直接杀死癌细胞的能力。我们将探讨癌症治疗的历史背景,NK细胞的性质以及它们的发展方式以增强其抗肿瘤功能,从而突出了常规疗法的局限性。还将讨论基于NK细胞的免疫疗法的治疗潜力,强调它们与其他基于免疫细胞的方法的独特优势。本综述强调了针对癌症的NK细胞疗法的前途未来,以及它们可能采用和改善迄今为止开发的常规疗法的可能应用。
脑转移性癌症构成了重要的临床挑战,患者的治疗选择有限,预后不良。近年来,免疫疗法已成为解决脑转移的一种有前途的策略,比传统治疗具有明显的优势。本评论探讨了在脑转移性癌症的背景下肿瘤免疫疗法不断发展的景观,重点是肿瘤微环境(TME)和免疫治疗方法之间的复杂相互作用。通过阐明TME内的复杂相互作用,包括免疫细胞,细胞因子和细胞外基质成分的作用,该综述突出了免疫疗法重塑脑转移治疗范式的潜力。利用免疫检查点抑制剂,细胞免疫疗法和个性化治疗策略,免疫疗法有望克服血脑屏障和免疫抑制脑转移的微观环境所带来的挑战。通过对当前研究发现和未来方向的全面分析,这项综述强调了免疫疗法对脑转移癌管理的管理性影响,为个性化和精确的治疗干预提供了新的见解和机会。
第三级淋巴结构(TLS)是在外周非淋巴组织中形成的异位淋巴细胞骨料,包括炎症组织或癌组织。肿瘤相关的TLs是抗原表现和外围自适应免疫激活的突出中心,该中心在各种癌症中表现出阳性的预后价值。近年来,已经提出了有关TLS成熟的概念和成熟的TLS,其特征是发育良好的生发中心,表现出更有效的肿瘤抑制能力,具有更强的明显影响。同时,越来越多的证据表明,在癌症治疗过程中,可以通过治疗干预措施诱导TLS。因此,在当前TLS研究中,TLS成熟度和诱导其形成的治疗干预措施的评估是关键问题。在这篇综述中,我们旨在全面摘要,以实现TLS成熟度和能够诱导其在肿瘤中形成的TLS成熟和治疗策略的分类。
抽象外泌体是细胞来源的纳米大小的磷脂车,可将大量生物活性分子运送到特定受体组织。这种外泌体介导的细胞对细胞通信的影响,包括,包括重塑细胞外基质的结构,使癌细胞具有耐药性的特征,甚至调节免疫反应。由于其免疫潜能和内源性功能,外泌体也可以在各种创新的免疫学方法中被剥削,以激活适应性和先天免疫效应细胞以实现有效的抗癌药物免疫保护剂。评论重点介绍了最新技术和方案的最新进展,用于使用外泌体作为癌症免疫疗法的有效且有希望的应用。
佐剂在疫苗和癌症疗法中至关重要,通过各种机制增强了治疗效率。在疫苗中,佐剂传统上是值得放大免疫反应的价值,从而确保了对病原体的强大和持久的保护。在癌症治疗中,佐剂可以通过靶向肿瘤抗原来提高化学疗法或免疫疗法的有效性,从而使癌细胞更容易受到治疗。最近的研究发现了佐剂的新分子水平效应,主要是通过表观遗传机制。表观遗传学包括基因表达中的可遗传修饰,这些修饰不会改变DNA序列,影响诸如DNA甲基化,组蛋白修饰和非编码RNA表达等过程。这些表观遗传变化在调节基因活性,影响免疫途径以及调节免疫反应的强度和持续时间方面起着关键作用。在疫苗或癌症治疗中,了解佐剂与表观遗传调节剂的相互作用如何为在各种医疗领域开发更精确的细胞靶向疗法提供显着潜力。本综述深入研究了佐剂的不断发展的作用及其与表观遗传机制的相互作用。还研究了利用表观遗传变化以增强辅助效率的潜力,并探讨了在治疗环境中表观遗传抑制剂作为辅助剂的新颖使用。
现在已广泛认识到,Ca2+代表了负责调节各种细胞过程(例如增殖,分化,迁移和死亡)的重要且普遍的Messenger(1)。此外,已经将钙信号畸变确定为有助于肿瘤发展和进展的参数之一。虽然多运动泛滥的研究已经通过强调多个致癌驱动因素和癌症标志来确定并提高了我们对癌症分子生物学的理解(2,3),但了解如何在肿瘤细胞中调节钙浓度仍然是一个有趣的挑战。实际上,研究表明,一方面,细胞内Ca2+水平的失调与肿瘤的启动和进展有关,另一方面,Ca2+信号传导通过增殖,凋亡,凋亡,和免疫感染来调节肿瘤微环境(4)。这些多重作用使得无法精确地确定钙信号的功能障碍是肿瘤的原因还是其他致癌性变化的结果。因此,需要对CA2+泵,Ca2+依赖性激酶,交换器和通道(包括电压门控,CRAC,ORAI,ORAI,stim,MUC和TRP)进行进一步的研究,以抑制肿瘤的发展并增强抗癌免疫力。同意,Sala等。证明了由Ether A-Gò-Gò-Gò-与相关基因1(ERG1)的影响选择和淋巴细胞的分化途径介导的Ca2+水平的调节。迄今为止,几个发现强调了受通道调节的胞质Ca2+信号的作用,在刺激CD8+淋巴细胞和天然杀伤细胞的增殖和成熟中(5),在促进免疫细胞迁移和趋化性(6)中的作用(5),以及在促进免疫杀伤和物质杀伤(7)中的作用(6)。尤其是作者强调了ERG1活性在B和T细胞受体激活过程中实现Ca2+插入所必需的足够的电化学梯度的重要性。失调会导致CA2+信号的改变,该信号允许错误选择增殖的肿瘤淋巴样克隆。与这些结果一致,已证明在白血病中发现了ERG1的异常表达,并且与化学抗性和较差的预后有关(8)。Yang等人也强调了Ca2+水平对T效应淋巴细胞存活的重要性。谁描述了Ca2+进口到线粒体的基本作用,由
