靶向 a 疗法 (TAT) 向肿瘤输送高线性转移能量 a 粒子,有可能产生肿瘤免疫反应,而抗原靶向免疫疗法可能会增强这种反应。方法:在携带 CEA 阳性乳腺或结肠肿瘤的免疫功能正常的癌胚抗原 (CEA) 转基因小鼠中评估了这一概念。用 225 Ac 标记的人源化抗 CEA 抗体 M5A 靶向肿瘤,该抗体 10 天半衰期和 4 a 粒子发射,以及用免疫细胞因子 M5A - 白细胞介素 2 靶向肿瘤。结果:仅对原位 CEA 阳性乳腺肿瘤观察到 TAT 的剂量反应(3.7、7.4 和 11.1 kBq),最高剂量下肿瘤生长延迟 30 天,中位生存期从 20 天增加到 36 天。免疫细胞因子(每日 4 次)单一疗法使肿瘤生长延迟 20 天,在开始使用免疫细胞因子 5 天后添加 7.4 kBq TAT 并没有改善这一情况。但是,TAT(7.4 kBq)和 10 天后使用免疫细胞因子使肿瘤生长延迟 38 天,中位生存期增加至 45 天。TAT 和 10 天后使用免疫细胞因子的结果相似。当对皮下植入 CEA 阳性 MC38 结肠肿瘤进行类似研究时,TAT(7.4 kBq)单一疗法使中位生存期从 29 天增加至 42 天。7.4 kBq TAT 后 10 天添加免疫细胞因子使中位生存期增加至 57 天。免疫表型分析显示,序贯疗法中肿瘤内滤过性干扰素 γ 阳性、CD8 阳性 T 细胞增加,且这些细胞与 Foxp3 阳性、CD4 阳性调节性 T 细胞的比例增加。免疫组织化学证实序贯疗法组中肿瘤内滤过性 CD8 阳性 T 细胞增加,强烈提示免疫细胞因子增强 TAT 可导致免疫反应,从而改善肿瘤治疗。结论:在乳腺癌和结肠癌肿瘤模型中,与单一疗法相比,低剂量(7.4 kBq)TAT,随后 5 天或 10 天后使用 4 剂量免疫细胞因子方案可获得更佳的肿瘤缩小率和生存曲线。在乳腺癌模型中,将治疗顺序反转为免疫细胞因子,随后 5 天后使用 TAT 相当于单一疗法。
到2020年底,乳腺癌已成为世界上最常见的癌症,有780万妇女在过去的五年中诊断出来(1)。在全球范围内,乳腺癌需要比其他任何恶性肿瘤的妇女生活中的残疾调整年(达利人)。在2020年,乳腺癌在世界大多数国家的发病率和死亡率上排名第一(2)。在孟加拉国,情况是可比的。根据Globocan(全球癌症天文台)2020年的报告,在美国被诊断出13,028例新的乳腺癌病例(19%),其中6,783例屈服于该疾病,使其成为女性中最常见的癌症(3)。诊断时的临床阶段是乳腺癌中最重要的生存预测因子之一。延迟疾病检测的生存率较低(4)。 因此,如果发现该疾病足够早,我们可以最大程度地减少死亡率,因为早期乳腺癌治疗可能是相当有益的。 因此,筛选分子标记物是一种早期发现乳腺癌并治疗疾病的一种方法(5)。 当前,有几种乳腺癌临床诊断的方法。 有些是侵入性的,而另一些则是无创的。 乳房X线摄影是早期发现乳腺癌的最广泛使用的非侵入性技术之一。 然而,由于无法检测到小肿瘤,尤其是在乳房密集的妇女中,其效率和精度一直存在争议(6)。延迟疾病检测的生存率较低(4)。因此,如果发现该疾病足够早,我们可以最大程度地减少死亡率,因为早期乳腺癌治疗可能是相当有益的。因此,筛选分子标记物是一种早期发现乳腺癌并治疗疾病的一种方法(5)。当前,有几种乳腺癌临床诊断的方法。有些是侵入性的,而另一些则是无创的。乳房X线摄影是早期发现乳腺癌的最广泛使用的非侵入性技术之一。然而,由于无法检测到小肿瘤,尤其是在乳房密集的妇女中,其效率和精度一直存在争议(6)。CA 15-3用于评估对侵入性乳腺癌治疗的反应并鉴定疾病复发。因为CA 15-3不是很具体,因此不能用作女性的标准乳腺癌测试(7)。监测转移性阶段4乳腺癌,在极少数情况下,检测患有早期乳腺癌治疗的患者的复发是CA 27.29测试的两种最普遍用途(8)。转移性乳腺癌可以用高水平的CA125表示。由于CA125水平和癌症之间缺乏清晰度,该测试并不能用作筛查工具(9)。癌胚抗原(CEA)测试不是实用的乳腺癌筛查工具;相反,它用于确定癌症的预后,治疗结果和复发。由于其敏感性低和特异性,美国临床肿瘤学会目前建议不要将CEA用于常规的乳腺癌筛查(10)。这表明这些变量在很大程度上用于评估晚期乳腺癌的治疗成功