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World File Search System白血病
急性髓系白血病的生物标志物
下一代测序 (NGS) 常用于急性髓系白血病的突变分析。NGS 在血液系统恶性肿瘤中的广泛应用及其与多个大型队列结果的显著关联构成了概念证明，即 AML 表型由潜在的突变特征驱动，并且适合靶向治疗。这些发现促使将分子结果纳入最新的世界卫生组织 (WHO) 子分类，并整合到欧洲白血病网络的风险分层和治疗指南中。NGS 突变分析提供了大量信息，可指导诊断和管理，具体取决于基因突变的类型和数量、变异等位基因频率和对靶向治疗的适应性。因此，分子突变分析是 AML 和多种白血病实体诊断不可或缺的组成部分。此外，除了诊断、预测和治疗靶向之外，常规临床 NGS 测序还可以获得大量信息数据。其中包括识别有关疾病个体发生、潜在生殖系易感性和克隆性造血的证据、连续监测以评估治疗效果和抗性突变，这些对管理具有更广泛的影响。在本综述中，我们将使用 AML 中的一些原型基因，总结 NGS 生成的数据在最佳 AML 管理中的临床应用，重点介绍最近描述的实体和食品和药物管理局批准的靶向疗法。
白血病洞察——2021 年 12 月
目前，急性白血病对menin的依赖模式与HOX基因及其辅因子MEIS1的过度表达有关；因此，这种基因表达谱可用作menin抑制反应的生物标志物。然而，鉴于目前缺乏经过验证的检测方法，以前显示具有这种基因表达特征的白血病基因型可用作反应的替代标志物。除了突变的NPM1和KMT2Ar外，AML中的其他基因型或复发性细胞遗传学异常也具有这种表达特征（表1）。举一个例子，涉及核孔复合体98（NUP98）的重排的白血病很少见，但预后不良，在临床前模型和患者样本中HOXA9过度表达，临床前数据显示对menin抑制易感。
JMML-- 幼年型粒单核细胞白血病
• 异体干细胞移植将健康人（捐赠者）的造血干细胞移植到您孩子的身体中。许多（但不是全部）患有 JMML 的儿童接受来自健康捐赠者的血液干细胞移植治疗。移植过程包括高剂量化疗。
通过酸进行白血病的生物相容性化疗...
摘要：针对癌细胞无法适应代谢应激这一问题，是传统癌症化疗的一种有前途的替代方法。FTY720（Gilenya）是一种经 FDA 批准用于治疗多发性硬化症的药物，最近有研究表明，它可通过下调必需营养转运蛋白来抑制癌症进展，从而选择性地饿死癌细胞。然而，FTY720 在给药时发生磷酸化时，可能会引发免疫抑制（淋巴细胞减少症）和心动过缓，因此禁止在临床上使用 FTY720 进行癌症治疗。通过酸可裂解的缩酮键，用聚乙二醇 (PEG) 封端其羟基，合成了一种前药，可特异性地防止循环过程中发生磷酸化，从而避免心动过缓和淋巴细胞减少症。聚乙二醇化还提高了水溶性。前药在细胞摄取后还原为完全有效的 FTY720，并在癌细胞中诱导代谢应激。已证实 FTY720 在弱酸性内体 pH 下释放增强，并且仅通过酸裂解药物即可显著下调白血病细胞中的细胞表面营养转运蛋白。重要的是，该前药在 BCR-Abl 驱动的白血病动物模型中表现出与 FTY720 几乎相同的功效，而不会在体内诱发心动过缓或淋巴细胞减少，突出了其潜在的临床价值。FTY720 的前药配方展示了通过解决特定分子机制来精确设计药物以避免不良影响的实用性，以及在经济上有利的新药开发替代方案。可以探索多种现有的癌症治疗剂的前药配方，以避免特定的副作用并保持或增强治疗效果。■ 简介
慢性粒细胞白血病药物临床试验概况
© 作者 2024。开放存取 本文根据知识共享署名-非商业性使用-禁止演绎 4.0 国际许可协议进行许可，允许以任何媒体或格式进行任何非商业性使用、共享、分发和复制，只要您给予原作者和来源适当的信任、提供知识共享许可的链接，并表明您是否修改了许可资料。根据此许可，您无权共享源自本文或其中部分的改编资料。本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可中，除非资料的致谢中另有说明。如果资料未包含在文章的知识共享许可中，且您的预期用途不被法定规定允许或超出允许用途，则您需要直接从版权所有者处获得许可。要查看此许可证的副本，请访问 http://creati vecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ 。
白血病抑制因子（LIF）受体的手稿...
相互竞争的利益声明：CPH报告了36 Health，Alpha-1基金会，Boehringer-Ingelheim，Takeda和Vertex的赠款支持，以及来自Astrazeneca，Sanofi，Sanofi和Takeda的咨询费用37。LMS报告咨询：38阿斯利康，礼来，Genentech；和研究资金：Genentech，Bristol Myers Squibb。EYK 39从Roche Pharma Research和早期开发中获得了研究资金。 eyk从拜耳（Bayer AG）获得了40份无关的薪水和研究资金，并从10x 41基因组学获得了无关的研究资金。 eyk在诺华AG中具有无关的财务利益。 MBB是Mestag 42 Therapeutics的创始人，也是GSK，第三摇滚乐公司和4F0 Ventures的顾问。 hnn，yj，eyk，43和MBB（铅）是PCT专利应用的共同发明器（US2022/075673），该方法是通过靶向LIFR来治疗纤维化的44方法，该方法是该手稿的主题。 其他作者无需声明45个。 46EYK 39从Roche Pharma Research和早期开发中获得了研究资金。eyk从拜耳（Bayer AG）获得了40份无关的薪水和研究资金，并从10x 41基因组学获得了无关的研究资金。eyk在诺华AG中具有无关的财务利益。MBB是Mestag 42 Therapeutics的创始人，也是GSK，第三摇滚乐公司和4F0 Ventures的顾问。hnn，yj，eyk，43和MBB（铅）是PCT专利应用的共同发明器（US2022/075673），该方法是通过靶向LIFR来治疗纤维化的44方法，该方法是该手稿的主题。其他作者无需声明45个。46
Nelarabine在T细胞急性淋巴细胞白血病
lon蛋白酶1（LONP1）是位于线粒体基质中的ATP依赖性蛋白酶，在调节线粒体蛋白抑制性，代谢和细胞应激反应等方面起着至关重要的作用。在各种肿瘤的进展中发现了异常的LONP1表达。然而，LONP1在前列腺癌（PCA）中的作用和分子机制仍然知之甚少。在这里我们表明，LONP1的过表达与PCA患者的不良临床病理特征和预后不良密切相关。机械上，发现发现LONP1与从氧化磷酸化（OXPHOS）转变为有氧糖酵解的代谢转换有关，从而促进肿瘤的增殖，侵袭和转移，并在体外和体内进行转移。同时，我们证明LONP1作为蛋白酶直接靶向线粒体丙酮酸载体1（MPC1），这是一种在糖酵解过程中的关键代谢蛋白，并增强其降解，从而又抑制了三羧酸（TCA）周期，并最终促进PCA的进展。Furthermore, using PCa in cancer-prone mice homozygous for a prostate-targeted conditional Pten knockout and Lonp1 knockin, we integrate transcriptomic and proteomic analyses of prostate tumors, upon which reveals that Lonp1 overexpression results in a signi fi cant downregulation of NADH: ubiquinone oxidoreductase activity, consequently impeding the electron transfer process and线粒体ATP合成，与PCA转移有关。总的来说，我们的结果表明，PCA中LONP1引起的代谢重编程与疾病进展紧密相结合，这表明针对线粒体中LONP1介导的级联反应可能会为PCA疾病提供治疗潜力。
617。急性髓细胞性白血病
呼吸急促是一种常见的表现，通常归因于前纵隔中肿瘤的质量作用。心包积液被认为是肿瘤扩张过程中炎症过程的结果，导致心包炎并随后在心包空间内液体积累。然而，心包卫生间是胸腺瘤的罕见威胁生命并发症，文献中仅报告了少数病例。早期对Pocus填塞生理学的认识是诊断心脏填塞的一种敏感且有效的方法。初始管理涉及心脏穿刺术。如果填塞生理学会出现，则需要心包排水。在患有不可切除的胸腺瘤的患者中，可以考虑心包窗口。心包侵袭和积液是胸腺瘤患者的预后因素不良。认识到胸腺瘤肿瘤和心包润肤膜之间复杂的关联对于指导及时的干预措施以减轻这种复杂的心血管频谱至关重要。
IL-9由白血病干细胞分泌的诱导Th1- ...
摘要：在急性髓样白血病（AML）中，白血病和祖细胞（LSC和LPC）与骨髓（BM）微环境中的各种细胞类型相互作用，调节其扩张和分化。为了研究BM与LSC和LPC在BM中CD4+和CD8+ T细胞的相互作用，我们通过公正的高通量相关网络分析分析了它们的转录组和预测细胞细胞相互作用。我们发现，AML患者BM中的CD4+ T细胞被激活并倾斜到Th1极化，而IL-9产生（TH9）CD4+ T细胞不存在。与正常的造血干细胞（HSC），LSCS产生的IL-9和相关模型相反，在LSC中预测IL9是激活AML中CD4+ T细胞的主要轮毂基因。功能验证表明，CD4+ T细胞中的IL-9R信号传导导致JAK-STAT途径的激活，从而诱导KMT2A的上调，KMT2C，KMT2C创造物，导致在裂解酶4（H3K4）对组蛋白H3上的甲基化（H3K4）上的甲基化，以促进经典的访问性和转录率激活。这种诱导的Th1扭转，增殖和效应子细胞因子分泌，包括干扰素（IFN） - ɣ和肿瘤坏死因子（TNF）-α。 IFN-ɣ，较小的扩展由活化的CD4+ T细胞产生的TNF-α诱导LSC的膨胀。根据我们的发现，LSC中的高IL9表达和BM渗透CD4+ T细胞中高IL9R，TNF和IFNG表达与AML的总体存活率较差有关。因此，由AML LSC分泌的IL-9塑造了Th1链的免疫环境，该环境通过分泌IFN-ɣ和TNF-α来促进其扩张。
关于急性髓系白血病 (AML) 的事实
世界卫生组织 2016 年第 4 版 AML 和相关肿瘤分类基于临床相关疾病信息，而不仅仅是形态学。6 然而，在第 5 版（2022 年）9 中，世界卫生组织重新设想了 AML 分类，将具有遗传异常的 AML 与通过分化定义的 AML 区分开来，如表 2 所示。ELN 的建议被广泛用于在诊断时建立遗传风险分类。2022 年版的 ELN 建议包括重大更新，包括从风险分类中删除 FLT3 -ITD 等位基因比率（表 3）。ELN 强调其风险分类系统基于接受强化治疗的患者的数据；对于接受低强度治疗的患者，可能需要进行修改。5,7