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摘要：针对癌细胞无法适应代谢应激这一问题，是传统癌症化疗的一种有前途的替代方法。FTY720（Gilenya）是一种经 FDA 批准用于治疗多发性硬化症的药物，最近有研究表明，它可通过下调必需营养转运蛋白来抑制癌症进展，从而选择性地饿死癌细胞。然而，FTY720 在给药时发生磷酸化时，可能会引发免疫抑制（淋巴细胞减少症）和心动过缓，因此禁止在临床上使用 FTY720 进行癌症治疗。通过酸可裂解的缩酮键，用聚乙二醇 (PEG) 封端其羟基，合成了一种前药，可特异性地防止循环过程中发生磷酸化，从而避免心动过缓和淋巴细胞减少症。聚乙二醇化还提高了水溶性。前药在细胞摄取后还原为完全有效的 FTY720，并在癌细胞中诱导代谢应激。已证实 FTY720 在弱酸性内体 pH 下释放增强，并且仅通过酸裂解药物即可显著下调白血病细胞中的细胞表面营养转运蛋白。重要的是，该前药在 BCR-Abl 驱动的白血病动物模型中表现出与 FTY720 几乎相同的功效，而不会在体内诱发心动过缓或淋巴细胞减少，突出了其潜在的临床价值。FTY720 的前药配方展示了通过解决特定分子机制来精确设计药物以避免不良影响的实用性，以及在经济上有利的新药开发替代方案。可以探索多种现有的癌症治疗剂的前药配方，以避免特定的副作用并保持或增强治疗效果。■ 简介
通过酸进行白血病的生物相容性化疗...
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