转移性 BRAF V600E 突变结直肠癌与较差的总体生存率和对标准疗法的适度疗效相关。此外,生存率受微卫星状态的影响。在结直肠癌的广泛基因亚群中,微卫星稳定和 BRAF V600E 突变结直肠癌患者的预后最差。在此,我们介绍了一个患者案例,该病例使用达拉非尼、曲美替尼和西妥昔单抗作为后线治疗,对一名 52 岁患有晚期 BRAF V600E 突变、微卫星稳定结肠癌的女性表现出令人印象深刻的治疗效果。该患者在接受三联疗法 1 年后获得完全缓解。由于皮肤毒性为 3 级,且粘膜毒性导致尿路感染反复发作,治疗降级为达拉非尼和曲美替尼,并继续进行双重治疗 41 个月,持续完全缓解。1 年来,患者停止治疗,目前仍处于完全缓解状态。
摄入量。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停用 KOSELUGO。(2.2、5.3) 皮肤毒性:监测严重皮疹。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停用 KOSELUGO。(2.2、5.4) 肌酐磷酸激酶 (CPK) 升高:可能发生 CPK 升高和横纹肌溶解症。在开始使用 KOSELUGO 之前、治疗期间定期以及根据临床指征采集血清 CPK。如果出现 CPK 升高,评估是否发生横纹肌溶解症或其他原因。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停用 KOSELUGO。(2.2、5.5) 维生素 E 水平升高和出血风险:KOSELUGO 胶囊含有维生素 E,如果维生素 E 的每日摄入量超过推荐或安全限度,可能会增加出血风险。同时服用维生素 K 拮抗剂或抗血小板药物的患者可能会增加出血风险。(5.6)
免疫检查点抑制剂(ICIS)通过破坏共抑制性免疫检查点分子(例如程序性细胞死亡1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4))来振兴抗肿瘤免疫反应。尽管ICIS取得了前所未有的成功,并且已成为许多癌症的护理标准,但它们通常伴随着可能发生在任何器官系统中的脱靶插入。这些与免疫相关的不良事件(IRAE)通常需要类固醇使用和/或停止ICI治疗,这两者都可能导致癌症进展。尽管伊拉斯很常见,但其发育的详细分子和免疫机制仍然难以捉摸。为了进一步了解伊拉es并开发有效的治疗选择,迫切需要促临床环境的临床前模型。在这篇综述中,我们描述了ICI诱导的皮肤毒性,结肠炎,神经和内分泌毒性,肺炎,关节炎和心肌炎以及其治疗的当前临床前模型和免疫意义。
摘要Ribociclib是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂,并批准了基于内分泌的疗法,用于治疗激素受体阳性(HR-)/人表皮生长因子受体2-阴性(HER2)表达(HER2)表达或转移性乳腺癌。与单独的激素治疗相比,它可以显着延长无进展的生存率并提高客观反应率。然而,联合方案会导致不良事件的风险更高,其中之一是皮肤病学反应。我们介绍了接受核糖丽氏5个月的患者中严重皮肤毒性的病例。毒性导致上肢和下肢的严重瘙痒和斑点皮疹,在停止药物后1个月完全解决。我们得出的结论是,核糖激素引起的皮肤毒性是值得注意的副作用,可以永久停止这种药物,并且是可逆的。与持续,预扣或切换CDK4/6抑制剂有关的临床决策困境应与毒性和成本相对应。
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封闭是关于化妆品中使用的酵母衍生成分安全性评估的暂定报告草案(report_yeast_122023)。在2023年6月的会议上,该小组审查了有关这56种酵母衍生成分的修订报告草案,并为该成分组发布了第二份数据公告(IDA)。(第一个IDA是在2021年9月的会议上发布的。)为了确定这些成分的安全性,在此IDA中,该面板要求确认性皮肤化的敏化数据和有关食品使用/通常被认为是安全的(GRAS)状态的数据,用于在所有不存在的成分中得出这些成分。代替食品使用/GRAS状态数据,可以考虑28天的皮肤毒性数据。此外,在6月的会议上,该小组还要求有关合格的安全性推定(QPS)状态(欧盟指定),以确定是否可以使用此参数来清除系统的毒性/食品食品使用数据数据,这些数据需求来自具有QPS状态的酵母菌物种的成分需求。有关QPS状态和具有QPS状态名称的酵母菌列表的信息,可以在数据包中找到为data1_yeast_122023。
肺癌仍是全球最常见的癌症死亡原因,占全球癌症死亡总数的18%。根据最新的全球癌症统计数据,肺癌是继女性乳腺癌之后第二大最常见的癌症(11.7% vs. 11.4%)(1)。虽然手术是早期肺癌的主要治疗方法,但大多数患者在初次诊断时就已出现转移,预后不良。放疗通常用于治疗不适合手术的局部晚期肺癌。然而,放疗有几个缺点,包括对周围正常组织有较高的毒性风险、放射性肺炎、神经损伤和皮肤毒性,以及由于放疗后肿瘤周围有炎症,疗效评估复杂(2)。化疗是肺癌的另一种常见治疗策略,尤其是对于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。铂类化疗通常是转移性肺癌的一线治疗(3,4)。分子靶向治疗虽然能显著提高肺癌患者的生存率,但耐药现象却难以避免(5),尽管临床上已有多种有效治疗方法,但肺癌患者的5年生存率仍然较低(仅为10%~20%)(6)。
临时疗效、安全性和亚组分析表明,encorafenib 加西妥昔单抗 (9.3 个月;95% CI:8.0–11.3) 的中位总生存期 (mOS) [风险比 (HR) =0.60;95% 置信区间 (CI):0.48–0.77] 显著改善,而对照组 (5.9 个月;95% CI:5.1–7.1) 则未达到这一水平。如前所述,在 encorafenib-西妥昔单抗中添加 binimetinib 并未进一步改善结果,mOS 均为 9.3 个月 (95% CI:8.2–10.8)。与对照组相比,encorafenib-西妥昔单抗组合疗法在所有亚组中的 mOS 均较优。恩科拉非尼-西妥昔单抗的确诊客观缓解率 (ORR) 为 20%,恩科拉非尼-西妥昔单抗-比尼替尼为 27%,对照组为 1.8%。此外,与标准治疗组相比,恩科拉非尼-西妥昔单抗组合可显著改善患者报告的生活质量评估 (16)。在毒性方面,两种研究组合均被认为是可以耐受的,但双联组合比三联组合和对照组更佳,≥ 3 级不良事件发生率分别为 57%、66% 和 64% (1)。有趣的是,与之前报告的单药恩科拉非尼或西妥昔单抗相比,恩科拉非尼和西妥昔单抗组合的皮肤病不良事件发生的频率和严重程度明显降低。接受 encorafenib-西妥昔单抗治疗的患者中,仅 5% 报告出现任何级别的掌跖红肿感觉异常综合征,而接受单一药物 encorafenib 治疗的患者中有 67% 报告出现这种不良事件,接受西妥昔单抗治疗的患者中有 82% 出现任何级别的丘疹脓疱性皮疹,而接受 encorafenib-西妥昔单抗治疗的患者中有 45% 出现痤疮样皮炎或任何其他形式的皮疹 (1,17,18)。此外,≥ 3 级皮疹、掌跖红肿感觉异常综合征或痤疮样皮炎的发生率仅为 1%,而接受西妥昔单抗单药治疗的患者中发生率 >20% (1,18)。BRAF 抑制剂和抗 EGFR 靶向抗体对彼此的皮肤毒性具有明显的保护作用,这似乎与这些药物在健康 BRAF 野生型皮肤组织中的相反作用一致。抗 EGFR 抗体也会抑制皮肤组织中的 MAPK 信号传导,从而引起皮肤不良事件,而 BRAF 抑制剂则通过矛盾地激活 MAPK 通路来抵消这种影响,因此联合使用时可能会降低皮肤毒性 (19,10)。
Jon-Don 400 Medinah Road (630) 893-4747 紧急联系人 INFOTRAC 1-800-535-5053 帐号 76144 请注明名称和制造商识别号 GHS 分类 氧化性液体/固体(类别 2) 急性口服毒性(类别 5) 急性皮肤毒性(类别 5) 严重眼损伤/眼刺激(类别 2B) 接触途径:眼睛接触、皮肤接触、吸入和食入。 吸入:吸入雾气或蒸汽可能引起严重的呼吸道刺激,通常在停止接触后会消退。 眼睛接触:蒸汽可能会刺激眼睛。直接或长时间接触眼睛会引起疼痛和刺激,也可能造成永久性损伤。如果刺激时间过长,请立即就医。皮肤接触:反复接触可能导致皮肤刺激、干燥、皲裂。 食入:吞咽会导致胃肠道刺激和腐蚀。吞咽有毒。立即就医。 致癌潜力:尚未确定 急性影响:该产品被视为潜在刺激物。该产品不得用于第 1 部分中预期用途以外的任何其他用途。 慢性影响:尚未确定。
三月 01]。可从:https://www.inca.gov.br/estimativa 获取。 2. Datasus.gov [互联网]。巴西:Minisério da Saúde。 SUS 信息部门 - DATASUS。 Informac¸ões de Saúde (TabNet),Estatísticas Vitais 2018。[引用于 2020 年 5 月 25 日]。可从:http://www2.datasus.gov 获取。 br/DATASUS/index.php?area=02 。 3.Balagula Y、Rosen ST、Lacouture ME。支持性肿瘤学的出现:癌症治疗皮肤病不良事件的研究。 J Am Acad Dermatol。 2011;65:624---35。 4. 比斯瓦尔 SG,梅塔 RD。癌症患者化疗的皮肤不良反应:临床流行病学研究。印度皮肤病学杂志。2018;63:41---6。5. Hackbarth M、Haas N、Fotopoulou C、Lichtenegger W、Sehouli J。化疗引起的皮肤毒性:女性癌症的发生率及其对生活质量的影响。一项前瞻性研究的结果。支持护理癌症。2008;16:267---73。6. Susser WS、Whitaker-Worth DL、Grant-Kels JM。化疗的粘膜皮肤反应。美国皮肤科学院杂志。1999;40:367---400。