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World File Search System皮肤毒性
局部晚期皮肤鳞状细胞癌接受西米普利单抗治疗后出现口腔溃疡及淋巴结结节样反应：一例病例报告
Cemiplimab 是一种新型程序性死亡-1 抑制剂，最近获批用于治疗晚期皮肤鳞状细胞癌。cemiplimab 引起的免疫相关不良事件与其他抗 PD-1 药物相似，包括胃肠道和皮肤毒性。先前的研究未报告过 cemiplimab 的口服免疫相关不良事件；因此，本病例报告警告，在程序性死亡-1 阻断治疗期间，口腔可能是免疫相关不良事件的发生部位，如果治疗不当，可能会导致严重的局限性。本报告描述了一名局部晚期皮肤鳞状细胞癌转移到颈部淋巴结的患者的病例，该患者在单剂量 cemiplimab 后因口腔溃疡大而疼痛而出现吞咽困难。患者还在纵隔淋巴结中表现出类似结节病的反应。未在任何其他器官中发现免疫相关不良事件。局部和短疗程全身性皮质类固醇治疗后，口腔病变明显改善，口腔病变也接受了低强度激光治疗。患者几乎完全缓解，停止治疗。本文详细讨论了 cemiplimab 治疗皮肤鳞状细胞癌的临床结果和口服毒性管理。
免疫检查点抑制剂对肝细胞癌的不良反应
摘要：免疫调节疗法，尤其是免疫检查点抑制剂 (ICI)，已经重塑了癌症治疗。免疫疗法是一种相对较新的方法，可以有效延缓侵袭性肿瘤的进展，并抑制多种不同类型肿瘤的肿瘤复发和转移。在过去的几年中，ICI 在晚期肝细胞癌 (HCC) 患者中表现出持续反应和有希望的长期生存。然而，ICI 治疗会破坏免疫系统并导致各种免疫相关不良事件 (irAE)，这些不良事件通常可以控制，但偶尔会导致致命后果。HCC 通常在肝硬化的背景下发展，而肝硬化通常由病毒性肝炎和非酒精性脂肪性肝炎引起。这些潜在疾病可能导致与 irAE 重叠的症状，并导致诸如延迟识别、检查不足和治疗不当等后果。由于免疫疗法在 HCC 中的应用越来越广泛，临床医生有必要加强对 irAE 的发生率、临床特征和管理的了解。本综述重点介绍 HCC 患者接受 ICI 治疗时常见的毒性，并总结可用于监测和管理此类毒性的治疗策略。关键词：免疫检查点抑制剂、肝细胞癌、肝毒性、皮肤毒性、胃肠道毒性、治疗策略
引用kachlik Z，b a e ewicz i，ciarka a和nowicki rj（2024）病例报告：MK-4830和Pembrolizumab
重编程髓样衍生的抑制细胞（MDSC），因此有助于肿瘤微环境的免疫抑制（Siu等，2022）。MK-4830, a novel fi rst-in- class human IgG4 monoclonal antibody targeting the immunoglobulin-like transcript 4 (ILT4) receptor, is being introduced as such an agent, as it induces a proin fl ammatory response by inhibiting ILT4 in MDSCs, thereby enhancing the T-cell response with anti-PD-1 therapy ( Siu et al., 2022）。ICI为直接临床益处提供了巨大的潜力，但它们也可以非明确激活免疫系统，从而导致副作用的亚型，称为免疫相关的不良事件（IRAE）。皮肤毒性是最常见的伊拉斯，发生在30％ - 40％的接受PD-1抑制剂治疗的患者中，其中包括多种疾病，例如非乳状细胞皮疹，瘙痒，瘙痒，牛皮癣，ecepiorsior，eczematous和lichenoid Dermatose（Geisslos Dermatoses）（Geissloselose（Geisslose）（Geisisler等）。抗PD-1诱导的类地类喷发的患病率估计为0.5％至6％；然而，由于临床文献中零星的报道，PD-1抑制剂后的地衣样平面样反应被低估了（Curry等，2017； Phillips等，2019）。尽管PD-1抑制剂Pembrolizumab经常与地衣 - 平面样反应有关，但与MK-4830组合免疫疗法的副作用相关数据的数据有限。我们报告了一种由MK-4830免疫疗法继发于药物诱导的类地类次爆发的病例，并在转移性乳腺癌患者中与pembrolizumab结合使用。据我们所知，这是第一个描述在接受MK-4830与Pembrolizumab结合使用MK-4830的患者中的地衣样反应。
靶向抗癌治疗的口腔内毒性
[1] Sibaud V、Lamant L、Maisongrosse V、Delord JP。 BRAF 抑制剂皮肤产生不良影响：系统评论。安德玛托性病 2013；140：510—20。 [2] Robert C、Sibaud V、Mateus C、Cherpelis BS。靶向治疗皮肤毒性管理的进展。塞明·昂科尔 2012；39：227—40。 [3] Robert C, Mateus C, Spatz A, Wechsler J, Escudier B. 与多激酶抑制剂索拉非尼相关的皮肤病症状。 J Am Acad Dermatol 2009；60：299—305。 [4] Robert C，Soria JC，Spatz A，Le Cesne A，Malka D，Pautier P 等。激酶抑制剂和阻断抗体的皮肤副作用。Lancet Oncol 2005；6：491—500。[5] Watters AL，Epstein JB，Agulnik M。癌症靶向治疗的口腔并发症：叙述性文献综述。Oral Oncol 2011；47：441—8。[6] Rosen AC，Gavrilovic IT，Balagula Y，Ramaswamy V，Dickler MN 等。血管生成抑制剂引起的地图舌：回复。Oncologist 2013；18：e18。[7] De Oliveira MA，Martins E，Martins F，Wang Q，Sonis S，Demetri G 等。mTOR 抑制剂相关口腔炎的临床表现和治疗。 Oral Oncol 2011;47:998—1003。[8] Sonis S, Treister N, Chawla S, Demetri G, Haluska F. 抑制剂相关口腔病变的初步表征
原创研究：对史蒂文斯-约翰逊综合征和免疫检查点抑制剂诱发的毒性表皮坏死松解症的新见解
目的：抗癌药物彻底改变了肿瘤治疗，皮肤毒性如史蒂文斯-约翰逊综合征 (SJS) 和中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 是常见的免疫相关不良事件。全身性皮质类固醇治疗这些疾病的疗效一直存在争议，而肿瘤坏死因子 (TNF)-α 抑制剂显示出良好的前景。本研究旨在评估 TNF-α 抑制剂阿达木单抗联合治疗抗癌药物诱发的 SJS/TEN 的有效性和安全性。方法：对 1992 年至 2023 年抗癌药物诱发的 SJS/TEN 病例进行文献综述，并对同期福建医科大学附属第一医院收治的患者进行分析。评估了两组治疗组的临床特征、皮肤愈合时间、死亡率和不良事件：接受靶向抗癌治疗和免疫治疗的 SJS/TEN 患者。结果：在研究的 27 名患者中（18 名患有 SJS 或 SJS-TEN 重叠，9 名患有 TEN），与皮质类固醇单药治疗相比，阿达木单抗联合治疗显著缩短了粘膜皮肤上皮化时间和愈合时间。接受阿达木单抗联合皮质类固醇治疗的患者的实际死亡率低于接受皮质类固醇单药治疗的患者。联合治疗还显示出降低基于毒性表皮坏死松解评分 (SCORTEN) 的标准化死亡率的趋势。结论：研究结果表明，阿达木单抗联合皮质类固醇治疗靶向抗癌治疗和免疫治疗引起的 SJS/TEN 具有显著的临床益处，并且比单独使用皮质类固醇更安全。这项研究为治疗抗癌药物严重皮肤不良反应的潜在治疗策略提供了宝贵的见解，强调了探索 TNF-α 抑制剂等替代疗法在有效管理这些疾病方面的重要性。关键词：抗 TNF-α、阿达木单抗、治疗、Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症
揭露新承诺：扩大抗体 - 药物缀合物的抗原景观
在本期的临床癌症研究中，约翰逊和联盟（1）报告了CX-2029的第一个人类I期研究的剂量降低结果，CX-2029是一种新型探险药物偶联物（PDC），靶向转铁蛋白受体1（TFR1/CD71）。这项工作是第一个在临床上验证CD71作为抗体 - 药物缀合物（ADC）的新靶标。ADC的承诺依赖于通过接头连接到细胞毒性有效载荷的肿瘤抗体的概念。在抗原结合后，ADC被内在化，链接器的裂解发生，有效载荷介导的细胞死亡将发生。这种治疗方式具有提高效率的潜力，同时限制了常规化学疗法的毒性，总体上增加了常规药物的治疗指数。尽管在过去几十年中几百个ADC进入了该诊所，但截至2021年4月，FDA仅批准了10个ADC，在过去的两年中，其中的五年批准了其中的五年。多个组件必须对齐才能建立成功的ADC：靶抗原选择，抗体构建体，接头稳定性以及有效载荷共轭和效力。所有这些领域都是领域重要发展的主题（图1）。到目前为止，一个重要的局限性是抗原选择，因为与血液学肿瘤不同，大多数实体抗原是相关的肿瘤，而不是肿瘤，因此有效载荷递送到正常组织已限制了ADC的治疗指数。因此，在该领域，很明显地需要开发以扩大ADC的抗原光谱。这是一个例子，是bivatuzumab，一种靶向CD44V6的ADC，一种受体大量存在于头和颈部鳞状细胞癌中，但同时在正常的角质形成细胞上，导致I期试验期间致命的皮肤毒性（2）。它值得注意的是，到目前为止，在10个ADC中，只有4种在靶向三种抗原的实体瘤中批准，该抗原，建立了良好的HER2（Trastuzumab Emtansine和Trastuzumab deruxtecan）和最近的Trop2和最近的Trop2（Sacituzumab Govitecan）和nectin4（sacituzumab govitecan）和nectine4（Enectine4）
托珠单抗和英夫利昔单抗治疗后，维莫非尼诱发的药疹伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状 (DRESS) 综合征迅速恢复
摘要 背景 在过去几年中，免疫检查点抑制剂（例如 nivolumab）和靶向 BRAF 抑制剂极大地改变了转移性黑色素瘤的治疗结果。皮肤毒性是与常用的 BRAF 抑制剂维莫非尼相关的最常见不良事件 (AE)，影响超过 90% 的患者。据报道，先前接受过抗程序性细胞死亡-1 (抗 PD-1) 抗体治疗的患者会出现早发的与维莫非尼相关的严重 AE。长期使用全身性类固醇是严重或危及生命的 AE 的一线治疗方法。我们报告了一例女性病例，该女性患有与维莫非尼相关的严重且迅速恶化的药疹伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状 (DRESS) 综合征，在单剂量给予 TNF-α 拮抗剂英夫利昔单抗与白细胞介素 (IL)-6 受体拮抗剂托珠单抗联合治疗后数小时病情缓解。病例介绍 一名 41 岁女性，接受单药 nivolumab 治疗后黑色素瘤进展。活检样本经重新检查，发现 BRAF V600E 突变。患者在最后一次使用 nivolumab 后仅 10 天就开始接受维莫非尼和考比替尼治疗。抗 BRAF 治疗第三天发现淋巴细胞减少，随后出现斑丘疹。随后，临床状况进一步恶化，该妇女因高热、呼吸和心脏循环衰竭、弥漫性皮疹、全身水肿和淋巴结肿大而急诊入院。诊断为毛细血管渗漏过度表达的 DRESS 综合征。给予单剂量托珠单抗后数小时心脏循环和肾功能得到改善。由于肝功能恶化、皮肤病变和粘膜炎，医生给患者开了一剂英夫利昔单抗，并在随后的 24 小时内病情显著改善。开始使用达拉非尼和曲美替尼，但随着英夫利昔单抗从患者血液中清除，药物毒性再次出现。结论 抗 IL-6 和抗 TNF-α 靶向治疗非常严重的 AE 可以立即缓解可能危及生命的症状，并减少住院时间和费用。维持治疗性英夫利昔单抗的血液浓度允许在维莫非尼相关 AE 发生后尽早改用达拉非尼。