实验神经科学技术正在迅速发展,高密度电生理学和靶向电刺激方面取得了重大进展。结合这些技术,源自多能干细胞的皮质类器官有望成为大脑发育和功能的体外模型。尽管感觉输入对体内神经发育至关重要,但很少有研究探讨有意义的输入对体外神经培养物随时间的影响。在这项工作中,我们展示了脑类器官中目标导向学习的第一个例子。我们开发了一个闭环电生理学框架,将小鼠皮质类器官融入模拟动态任务(称为“Cartpole”的倒立摆问题)并通过高频训练信号评估学习。该框架支持的纵向实验阐明了选择训练信号的不同方法如何能够提高任务的效率。我们发现,对于大多数类器官,通过人工强化学习选择的训练信号比随机选择的训练信号或没有训练信号在任务上的表现更好。这种研究体外学习机制的系统方法为治疗干预和生物计算开辟了新的可能性。
注意力是最后获得高级大脑功能范畴的复杂大脑过程之一,也是许多其他认知过程的基础,是目前研究最多的功能之一。注意力的概念随着时间的推移而发生变化,目前被认为是一组执行特定信息处理操作的神经区域网络。在这些网络中,有两个网络尤为突出:前部注意网络,在解剖学上位于大脑的前部区域,从根本上与目标的检测/选择有关;以及后部注意力网络,与注意力的视觉空间方向相关,在解剖学上由丘脑、上丘和后顶叶皮层区域构成。因此,注意力可以定义为信息处理的中央控制机制,它通过激活和抑制过程按照有机体的目标采取行动,并且可以导向感官、结构和过程。
摘要皮质性肥大综合征(CBS)是一种临床综合征,其特征是进行性不对称的肢体刚度和肌lon肌,肌阵挛,皮质感觉丧失和外星肢体现象的苦难。皮质可质性变性(CBD)是CBS最常见的潜在病理之一,但是其他疾病,例如进行性障碍性上核麻痹(PSP),阿尔茨海默氏病(AD)和额叶lobar lobar nobar noteraper,以及TDP-43的含义,也与此综合症相关联。在这篇综述中,我们描述了CBS中的常见和罕见的神经病理学发现,包括呼吸症,突触核酸,TDP-43蛋白质病,在肉瘤蛋白质疾病中融合,pr虫疾病(Creutzfeldt- jakob病)(Creutzfeldt- jakob病)和脑血管疾病,基于文献研究,脑血管疾病的研究和脑血管造影研究。与CBS相关的遗传突变(包括GRN和MAPT)也得到了审查。与CBS相关的神经退行性疾病的临床病理学研究表明,与CBS有关,无论是潜在的病理,额心以及运动和前病理学与CBS有关。可以预测CBS的潜在病理的临床特征尚不清楚。使用与广告相关的生物标志物(IE,淀粉样蛋白和TAU正电子发射断层扫描(PET)和流体生物标志物),经常由AD引起的CBS可以与CBS的其他原因区分开。tau pet可能有助于将AD与其他tauopathies和非tauopathies区分开,但是区分非AD Tauopathies,尤其是PSP和CBD仍然具有挑战性。尽管当前针对CBS的临床诊断标准具有次优的敏感性和特异性,但新兴的生物标志物对CBS患者的潜在病理诊断的诊断有望有望改善。
威胁处理的动物模型已经超越了杏仁核,以结合分布式神经网络。在人类研究中,近年来,证据加剧了挑战以杏仁核为中心的规范威胁回路,敦促修改威胁概念化。在过去十年中,对感官皮层中威胁处理的大量研究产生了特别有用的见解,以告知重新概念化。在这里,从动物和人类研究中综合发现,我们在感觉皮层中强调了敏感,特定和适应性的威胁表示,这是由于基于经验的感觉编码网络雕刻而引起的。因此,我们建议人类的感觉皮层可以推动“智能”(快速而精确的)威胁评估,从而产生威胁性的感官传入,以引起范围内的网络威胁响应。
这篇早期版本的文章已经过同行评审和接受,但尚未通过构图和复制过程。最终版本的样式或格式可能会略有不同,并且将包含指向任何扩展数据的链接。
在β带中升高的同步振荡活性已被认为是帕金森氏病(PD)的病理生理标记。最近的研究表明,帕金森氏症与丘脑下核(STN)中β爆发活性的幅度和持续时间的增加密切相关。但是,如何从基底神经节(丘脑皮层(BGTC)运动网络)从正常状态变为帕金森氏症状态。在这项研究中,我们同时记录了三个雌性恒河猕猴中的STN,Globus Pallidus(GPI)(GPI)的内部段(GPI)(GPI)和Primary Motor Cortex(M1)的局部现场潜在活性,并表征了Beta爆发活动如何随着动物从正常而过渡到更严重的parkinsonian状态而变化。帕金森氏症与在STN和GPI的低β频段(8 - 20 Hz)中持续时间更长的β爆发发生率增加,而在M1中却没有。我们观察到Beta爆发活性的更大并发,但是,在PD中的所有记录位点(M1,STN和GPI)中。在BGTC网络的多个节点上同时存在低β爆发活性,而PD电动标志的严重程度增加了令人信服的证据,以支持低Beta同步旋转振荡的假说在PD的潜在病理生理学中起重要作用。鉴于其沉浸在整个电机电路中,我们假设这种升高的β波段活性会干扰BGTC网络中信息流的空间 - 时间处理,从而导致PD中的运动功能受损。
抽象的背景抗体 - 药物缀合物(ADC)提供了一种有希望的方法,将单克隆抗体与化学治疗药物相结合,以有效地靶向癌细胞,同时最大程度地减少毒性。方法本研究检查了喉鳞状细胞癌中双特异性ADC(BSADC)的治疗功效和潜在机制。该BSADC有选择地靶向免疫检查点编程的细胞死亡配体1(PD-L1)和B7-H3,以及精确的小分子毒素单甲基甲基甲基蛋白E的精确输送。结果表明,我们的发现表明,BSADC表明,BSADC在其双甲状腺抗体和PD-L1或B7-H3 ADC中均超过了BSADC,以均优于Vivs vivs Adc/confros/b7-H3 ADC。肿瘤细胞毒性,表现出显着的免疫细胞毒性。此外,我们观察到了肿瘤特异性免疫的有效激活,并显着诱导了免疫原性死亡(ICD)和潜在的内质网应激。结论是,这种新型的BSADC通过免疫检查点抑制和促进ICD,扩增耐用的肿瘤免疫细胞毒性,为未来的癌症治疗和克服耐药性提供了新颖的见解和潜在的途径。
图1:用于耦合皮质表面重建的表面。将MRI脑图像,皮层色带分割图和中期表面的签名距离图组合在一起,Surfnet学习了三个不同的形态变形,以同时优化初始的中间表面,以与目标表面中的中置和中置型中的中置型置于跨度的中间和中间的偏移型模型(并置于中等范围)的模型(DDM),并置于中等范围。表面S G和WM表面S W分别具有另外两个DDM。采用循环约束,以与非阴性皮质厚度的实施结合使用变形轨迹,以确保生物学上的合理性。
Daniel Ciampi de Andrade 神经可塑性和疼痛中心 (CNAP) 奥尔堡大学医学院健康科学与技术系 Selma Lagerløfs Vej 249 9260 Gistrup 丹麦 电子邮件:dca@hst.aau.dk
摘要 引言 神经性疼痛是脊髓损伤(SCI)的常见并发症之一,会减慢患者康复进程并导致生活质量下降。既往研究表明,对运动皮层(M1)进行重复经颅磁刺激(rTMS)可减轻SCI后神经性疼痛的平均疼痛程度和最严重疼痛程度。背外侧前额叶皮质(DLPFC)区域是rTMS的常见作用靶区。近期有少数研究发现DLPFC的rTMS可缓解SCI的神经性疼痛。与M1区域相比,DLPFC区域rTMS治疗在改善SCI患者神经性疼痛及疼痛相关症状方面的疗效尚不明确。因此,本研究旨在评估dLPFC vs M1对SCI后神经性疼痛患者进行rTMS治疗的非劣效性,为rTMS治疗SCI后神经性疼痛提供更多选择。方法与分析 招募50例脊髓损伤后神经性疼痛的受试者,随机分为DLPFC-rTMS组和M1-rTMS组,分别接受4周的rTMS治疗。除刺激部位不同外,两组rTMS治疗方案相同:10Hz,1250个脉冲,115%强度阈值,每天一次,每周五次,治疗4周。在治疗前、治疗第二周、治疗第四周和治疗结束后4周评估VAS、简化McGill疼痛问卷、脊髓损伤疼痛数据集、匹兹堡睡眠质量指数和汉密尔顿焦虑量表,并计算VAS变化。 伦理与传播 西南医科大学附属医院伦理委员会批准本次试验,编号为KY2020041。在核实符合纳入标准后,将向所有参与者提供书面知情同意书。研究结果将发表在同行评议出版物上。试验注册号为 ChiCTR2000032362。