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羟氯喹治疗并发新冠肺炎的风湿病患者：明确目标暴露和临床试验的必要性
长期使用 HCQ 的患者与报告的针对 SARS-CoV-2 引起的 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 具有抗病毒活性的目标浓度相比。方法。我们根据已发表的文献值、儿童系统性红斑狼疮试验的冷冻血清样本以及使用已发表的药代动力学模型模拟的妊娠期间浓度评估了血清和血浆中的总 HCQ 浓度。对于每个来源，我们将观察到的或预测的 HCQ 浓度与报告的针对 SARS-CoV-2 具有抗病毒活性的目标浓度进行了比较。结果。所有研究中，平均总血清/血浆 HCQ 浓度均低于 SARS-CoV-2 最低目标值 0.48 mg/l。假设最高抗病毒目标暴露（总血浆浓度为 4.1 mg/l），所有研究的浓度约为体外病毒抑制所需浓度的十分之一。药代动力学模型模拟证实，接受常见风湿病剂量的孕妇未达到目标暴露；然而，模型预测，对于大多数患者来说，在怀孕期间，每天一次 600 毫克的剂量在第一次服用后将获得最低的中位目标暴露。结论。我们发现，接受 HCQ 治疗风湿病的普通患者，包括儿童和非孕妇/孕妇，不太可能达到体外显示抑制 SARS-CoV-2 的总血清或血浆浓度。尽管如此，长期接受 HCQ 治疗的患者的组织浓度可能远远超过血清/血浆的浓度。由于 HCQ 在 SARS-CoV-2 环境中的治疗窗口尚不清楚，因此迫切需要进行包括风湿病患者在内的精心设计的临床试验，以表征 HCQ 的疗效、安全性和目标暴露。 （首次发布于 2020 年 6 月 15 日；J Rheumatol 2020；47：1424–30；doi：10.3899/jrheum.200493）
研究设计和基线数据
活性成分：Alirocumab。成分：药物。有效的内容：预充式笔/注射器，1 毫升溶液中含有 75/150 毫克阿利库单抗；预充笔，含有 2 毫升溶液中的 300 毫克阿利库单抗。否则。成分：组氨酸，蔗糖，聚山梨醇酯20，注射用水。适应症：原发性高胆固醇血症和混合性血脂异常：作为饮食b的辅助。患有原发性高胆固醇血症或混合性血脂异常的成人以及儿童和青少年。年龄8岁及以上，患有杂合子家族性高胆固醇血症。 m. 他汀类药物或他汀类药物及其他药物。降脂治疗 b.患有他汀类药物的患者。 LDL-C目标值未达到。或作为单一疗法或组合m. 降脂治疗 b.他汀类药物不耐受患者或如果他汀类药物有禁忌症。现有动脉粥样硬化性心血管疾病：患有现有动脉粥样硬化性心血管疾病的成年人。通过降低 LDL-C 水平以及纠正其他风险因素来降低心血管风险：联合使用。 m. 最大可容忍他汀类药物治疗联合或不联合其他治疗降脂治疗原则或单一疗法。或组合与其他人一起。降脂他汀类药物不耐受患者的治疗原则或当他汀类药物有禁忌症时。禁忌症：超敏反应针对活性成分或其他成分副作用：免疫系统：罕见：超敏反应过敏性血管炎。呼吸道/胸部/内侧圣：常见：临床体征和症状我。的面积上呼吸道。皮肤/皮下组织：常见：瘙痒；罕见：荨麻疹、牛皮癣。湿疹;未知：血管性水肿。一般/投诉一个。管理站点： 通用：React。广告注入站点；未知：流感样疾病仅限处方。营销授权持有人：Sanofi Winthrop Industrie，82 avenue Raspail，94250 Gentilly，法国。当地代表营销授权持有人：Sanofi-Aventis Deutschland GmbH，D-65926 Frankfurt am Main。状态：2023 年 11 月
甘精胰岛素 300 U/mL 研究标识符：U1111-1255-...
主要： 出现治疗出现的不良事件（TEAE）的参与者百分比，包括严重不良事件（SAE）和低血糖事件。次要： 从基线到第 24 周至少发生过 1 次确诊（1 级）低血糖事件的参与者百分比 从基线到第 12 周和第 24 周的 HbA1c 变化 在第 12 周和第 24 周达到 HbA1c 目标值 <7% 的参与者百分比。 在第 12 周和第 24 周达到目标空腹自我监测血糖 (SMBG) 80 至 110 mg/dL（4.4 至 6.1 mmol/L）的参与者百分比。 从基线到第 24 周的空腹血糖 (FPG) 变化。 从基线到第 24 周的空腹 SMBG 变化。 从基线到第 24 周的 7 点 SMBG 曲线变化。 第 12 周和第 24 周需要救援治疗的参与者百分比 从基线到第 12 周和第 24 周的体重变化 基线到第 12 周的胰岛素剂量变化12 和 24 周 从基线到第 12 周和第 24 周的 DTSQs 评分变化 统计方法： 一般约定 所有分析都将使用 SAS（版本 9.4，SAS Institute Inc.，北卡罗来纳州卡里，美国）进行。 安全性和有效性终点将以描述性方式进行分析。 连续数据将使用以下描述性统计数据报告： 1. 观察次数 (n) 2. 平均值和标准差 (SD) 3. 最小值 (min) 和最大值 (max) 4. 中位数 分类数据将使用频率（n = 参与者人数；m = 事件数）和百分比 (%) 呈现。 将提供 eCRF 中记录的所有数据的列表以研究参与者资料。 除非另有说明，所有列表将按参与者 ID 和日期排序。 未安排的访问数据将仅列出，而不会包含在摘要中。 最小值和最大值将以收集单位报告，3 位小数为最大值；平均值比收集单位多显示 1 位小数，标准差比收集单位多显示 2 位小数。分类汇总的百分比精确到小数点后 1 位。
通过使用灰色关系分析适用于织物行业，研究双粘膜热融化粘合剂和优化的合成研究
摘要：人们穿衣服以进行温暖，生存和现代生活的必要性，但是在现代时代，生态友好，缩短生产时间，设计和智慧也很重要。确定数据系列之间的关系并验证每个数据系列的接近性，灰色关系分析或GRA应用于纺织品，在纺织品中，无缝键合技术增强了组件之间的键。在这项研究中，聚氨酯前聚合物，2-羟基乙基丙烯酸酯（2-HEA）作为终端封顶剂，N-辛基丙烯酸酯（ODA）作为光吸剂用于合成双溶液的聚氨酯热融合粘合剂。taguchi质量工程和灰色关系分析用于讨论NCO的不同摩尔比：OH的影响以及添加丙烯酸丙烯酸甲酯对机械强度的摩尔比的影响。傅立叶变换红外光谱（FTIR）的结果显示了前聚合物的聚合反应的终止，并且在1730 cm -1时的C = O峰强度，表明有效键合与主链。晚期聚合物色谱法（APC）用于研究与丙烯酸丙烯酸甲酯键合的高分子量（20,000–30,000）聚氨酯聚合物聚合物，以达到光热术效应。热重分析（TGA）的结果表明，聚氨酯热融合粘合剂的热分解温度也增加，并且它们显示了多水醇的最高热解温度（349.89℃）。此外，使用双固定光热聚氨酯热融合粘合剂检测到高骨强度（1.68 kg/cm）和剪切强度（34.94 kg/cm 2）值。信噪比也用于生成灰色关系程度。据观察，NCO：OH的最佳参数比为4：1，单体的五摩尔。使用Taguchi质量工程方法来找到单质量优化的参数，然后使用灰色关系计算来获得多质量优化的参数组合，以热固化聚氨酯热融化粘合剂。该研究旨在满足纺织工厂中无缝粘合的要求，并通过设置可以有效提高生产速度并减少处理时间和成本的目标值来优化实验参数设计。
VLSI设计中的机器学习：全面评论
监督的学习算法从标记的数据集中学习，重点是调整模型的参数并创建一个推断功能，该功能将输入映射到具有最小化预测错误的输出。监督模型从一对输入向量和相应的目标值中学习。存在两种主要类型的监督学习，分类和回归。分类算法将输入向量分配给预定义的类别或类。分类是二进制分类（两个目标类别）或多类分类（多个类别）。重新研究算法的重点是预测连续数值。存在各种回归算法，每个回归算法都满足了不同的需求。线性回归（LR）推测特征与目标之间的线性关联。多项式恢复（PR）通过多个数字函数捕获非线性关系。决策树（DT）基于最重要的属性将数据集递归将数据集分为子集中，从而创建了导致平均预测的树结构。随机森林（RF）是一种合奏方法，它可以组合多个决策树以提高预测准确性。超树或极为随机的树是另一种合奏方法，它构建了具有随机特征分裂的决策树。支持向量回归器（SVR）旨在找到一个超平面，该超平面使预测误差最小化，同时允许公差范围。k-nearest邻居（KNN）是一种非参数算法，通过平均其k-nearealt邻居的值来预测tar-获取值。幼稚的贝叶斯回归剂（NBR）依赖于概率原则。梯度提升（GB）通过组合多个弱决策树模型并通过将每个树拟合到先前树的残余误差来构建模型来构建模型。列表仍然很广泛，存在尚未包括在内的其他方法和神经网络算法。[7] [8] [9] [3] [10] [6]一个模型在为看不见的数据提供准确的预测时表现出良好的概括能力。如果Inferred模型过于简单，并且预测训练集的价值不准确，则可能会涉及培训数据的拟合。另一方面，当培训数据不足时，我们有可能在模型对训练集产生良好的预先指示的情况下，但在面对新数据时会失败，然后该模型具有较低的概括能力。作为一种态度，至关重要的是要达到模型复杂性的平衡，并在图3中所示的拟合和过度合适之间找到一个平衡的位置。
没有什么可后悔的：德国能源转型中可再生能源与人类福祉和自然的协调
可再生能源在一些国家，尤其是德国得到推广。另一方面，民众的抗议活动推迟了在居住区附近和休闲景观中建设电网和风力涡轮机。这些挑战需要一种方法，将未来可再生能源发展潜力的建模与自然和人类各自的脆弱性以及缩小可持续能源目标的可能性相结合。此外，最近对数据不确定性的分析表明，使用粗略的空间数据会严重影响国家层面可用面积的计算 6,7 ，从而影响预计的能源收入。因此，模型应在国家层面的计算中使用最新和最详细的数据，特别是在目标需要缩小的情况下。已经为不同国家开发了许多确定可再生能源发电潜力的方法，这些国家具有不同的输入参数、能源需求目标值或能源系统转换的时间框架。一种早期的区域尺度方法旨在整合自然保护和能源转型。该模型采用了包括不同生态系统服务在内的广泛标准，用于计算可持续可再生能源利用的潜力。该模型有助于确定高效能源生产与环境损害之间的权衡。8,9 到目前为止，许多国家的 2030 年情景主要使用芬兰 LUT 大学开发的 LUT 模型。该模型旨在最大限度地降低系统总成本，并使用区域数据，例如：电力和热力需求、现有电力和热力容量、财务和技术参数，以及所有可用技术的装机容量限制。10 计算针对中东和北非地区（MENA 地区）11 或欧洲等大片地区进行。12 该模型很好地概述了有效能源潜力及其与需求的关系。然而，它只提供了空间特异性，并没有足够详细地考虑自然保护限制。此外，决定总系统成本的经济标准推动了为 2050 年欧洲 100% 可再生能源而计算的情景。13 这些情景中使用的空间分析基于受保护保护区之外具有最佳能源潜力的地点的风能和光伏容量。潜力是根据欧洲再分析中期 (ERA-Interim) 天气数据集和科林土地覆盖 (CLC) 计算的，因此在空间上仍然不精确。虽然这些建模方法提供了很好的概览，但它们无法取代履行《巴黎协定》规定的国家义务所必需的国家分析。LUT 模型已用于几个国家案例研究，例如，计算
量子计算机开发的状态
概率效应。................................................................................................................................................ 88 Figure 8.2: (a) Arrangement of physical qubits for the surface code.数据量子位显示为空心圆，测量值作为实心圆圈。分别在十字架末端的绿色和黄色表示Z和X稳定器的测量值。在边界上，稳定器的测量仅包括三个数据量量，由截断的十字表示。（b）Z稳定器测量的电路图。身份以补偿（C）X稳定器测量中的Hadamards。对于所有稳定器，同时执行每个步骤。沿阵列的所有Z和X稳定器的一轮此类电路对应于一个综合征测量框，如图7.1所示。在美国物理社会的[FMMC12]版权所有（2012年）的许可后重印数字。”........................................................................... 91 Figure 8.3: Performance below threshold for the surface code for distances 3,5,7,9,11,15,25,35,45 and 55.对于距离3,5和7，二次，立方和四分位拟合曲线显示为虚线。它们仅近似于低物理错误率p [FDJ13]的实际曲线。经Macmillan Publishers Ltd的许可转载：科学报告（A. G. Fowler，S。J。Devitt和C. Jones，Sci。Rep。，3（1），2013年。 ），版权（2013年）。 “经[M. H. Amin。的许可重印数字 物理。Rep。，3（1），2013年。），版权（2013年）。“经[M. H. Amin。物理。..................... 93 Figure 8.4: Another two threshold plots indicating the threshold at the crossing of the different lines............... 97 Figure 9.1: Sketch of total time until the ground state is found with desired probability as a function of the problem size.虚线显示了每轮运行时间TF的几个固定值的性能。蓝线显示了最佳结果，如果为每个问题大小分别优化了运行时间TF，则达到了最佳结果。用固定的TF测量（例如，由于退火设备的局限性）时，测得的曲线（红色）的斜率可能表示错误的行为：对于小N，斜率低于最佳（可能在没有的地方伪造速度），对于大N，对于大n，斜率高于最佳（可能掩盖了可能存在的加速速度）。修订版A，92（5）：052323，2015。]版权所有（2015年），美国物理社会。”................................................................................ 108 Figure 11.1: Number of qubits in GHZ state that have been realized experimentally.Mario Krenn博士批准了该数字的用法，并取自[KRE22]。........................................................................................ 123 Figure 15.1: Three-dimensional space-time lattice of syndrome measurement outcomes.一个水平层对应于一轮综合征测量，其中符号表示结果。红线显示了发生测量结果的改变。错误链导致进一步分开的符号变化对[FMMC12]。数据QUBIT的一个误差（X或Z）导致空间维度的一对符号变化，而中间的数据QUBIT位于中间，测量值的单个误差会导致一个在时间维度上的误差，并且在两个更改之间发生错误的误差（M）。“在美国物理社会的[FMMC12]版权所有（2012年）的允许下转载数字。”................................................................. 168 Figure 15.2: Implementation of logical qubits: (a) Double Z-cut qubit, (b) double X-cut qubit.逻辑运算符XL（ZL）由沿蓝色（红色）线的物理Qubit上的X（Z）操作组成[FMMC12]。在美国物理社会的[FMMC12]版权所有（2012年）的允许下转载数字。............ 169 Figure 15.3: Schematic protocol for creating and initializing a double X-cut qubit in a logical Z eigenstate.mz表示z的测量值，| g⟩表示基态以基态数据量的初始化[FMMC12]。“经。在美国物理社会的[FMMC12]版权所有（2012年）的允许下转载数字。.............................................................................................................. 170 Figure 15.4: (a) Circuit diagram for a logical CNOT operation between two double Z-cut qubits, mediated by a double X-cut qubit.在此过程中，测量目标量子位，并以|+⟩初始化了新的双z切割量子标式，以取代目标值。在初始化或测量量子线时，对应于同一量子的两个孔的两条线。（b）描述执行三个CNOT步骤的孔的编织的描述：每个双Z（x） - cut量子值以一对黑色（蓝色）线表示，其中沿x轴显示孔的孔的移动。（c）简化编织的表示形式，仅作为栅极的中间工具显示双X-Cut值。实际上，双Z切量盘根本不需要移动，并且可以在测得的旧目标的位置初始化新的目标量子定位。（d） - （f）在两个双X切位数之间间接cnot的等效表示。[FMMC12]在美国物理社会的[FMMC12]版权所有（2012年）的许可下重印了数字。............................................................................................. 171 Figure 15.5: Implementation of S (top) and T (bottom) gate on the input state |分别具有魔术状态| y⟩和| a⟩。在最新版本中，也可以在没有最终的Hadamard门的情况下执行S门，并在经典控制中携带副产品运算符[GF17]。t门还需要一个条件的门来纠正其非确定性。决定是否执行其他S
算法照亮第1部分的基础知识Tim Roughgarden PDF
本文介绍了由蒂姆·鲁德加登（Tim Roughgarden）在内的作者撰写的与算法游戏理论相关的各种研究论文和书籍的出版历史。出版物涵盖了诸如机理设计，拍卖和路由游戏之类的主题。此外，它还提到了一本书，题为《蒂姆·鲁德加登（Tim Roughgarden）所阐明的算法》，该书是具有基本编程知识的读者的算法介绍。它首先要探索Huffman的编码技术，以提高数据压缩效率。然后，该课程使用Prim和Kruskal的算法以及其他方法（如Union-Find）来研究最小跨越树。此外，它涉及序列对齐，最佳的二进制搜索树，最短边缘长度的最短路径以及几个NP硬问题问题，例如Knapsack问题，影响最大化和旅行推销员问题（TSP）。在整个课程中，还着重于解决复杂的计算问题的算法策略，包括证明NP硬度。**本地搜索原则**讨论了旅行推销员问题（TSP）的Bellman-Karp-Karp动态编程算法。此外，涵盖了用于查找长路径和混合整数编程（MIP）求解器的Alon-Yuster-Yuster-Zwick颜色编码算法。**特定问题算法与魔术盒**令人满意的（SAT）求解器和还重新审视的减少。证明了3个SAT，哈密顿路径，TSP，子集和集合等问题的NP完整性。NP完整性，并探讨了其对解决问题的影响。The main topics are divided into sections: * Section 2: Notation and additional examples + Divide-and-conquer paradigm + Counting inversions in O(n log n) time + Strassen's matrix multiplication algorithm + Closest pair algorithms * Section 3: Master method + Motivation + Formal statement + Examples + Proof of the master method * Section 4: QuickSort + Overview + Partitioning around a pivot element + Choosing a good pivot + Analysis (part 1, part 2, and part 3) + Sorting requires Omega(n log n) comparisons * Section 5: Randomized linear-time selection + Algorithm + Analysis + Deterministic linear-time selection algorithm + Deterministic linear-time selection analysis (part 1 and part 2) * Section 6: Proofs by induction and the correctness of QuickSort The rest of the text is about graph theory, including: * Graphs: basics and representations * Graph search overview * Breadth-first search (BFS) and shortest paths * BFS and undirected connected components * Depth-first search (DFS) * Topological sort * Computing strongly connected components * The structure of the web * Shortest paths and Dijkstra's algorithm The final sections cover data structures, including: * Heaps: operations, applications, and implementation details * Balanced search树：操作，应用和实施详细信息 *搜索树：旋转 *哈希表：操作，应用和实施细节 * Bloom过滤器：基础知识和启发式分析本课程涵盖了图理论和算法设计中的一系列基本主题。**决策，搜索和优化** P！= NP猜想和指数时间假设。还描述了下降时钟拍卖的实施和最终结果。**无线频谱重新调整**涵盖了回购许可证和可行性检查的贪婪启发式方法。**算法设计现场指南**本书以结尾结束，包括视频，奖励幻灯片，讨论论坛，勘误表，测试用例和编程项目的数据集。**编程问题**提出了两个问题：Karatsuba乘法和计数反转。提供了理智检查和测试用例，以及针对反转问题的挑战数据集。此外，还探索了QuickSort算法，并提出了测试用例和挑战。涉及QuickSort的挑战问题，其中100个元素的数组需要使用不同的枢轴策略进行排序：始终将第一个元素，最后一个元素或中位数用作枢轴。应计算每个策略的预期比较数。此外，还存在与线性时间选择算法，强烈连接组件和Dijkstra算法有关的测试用例和挑战。（注意：我以原始语言保留了文本。）期待讨论从顶点1到顶点7、37、59、82、99、115、133、165、188和197的最短路径距离。此外，我们将研究编程问题，例如中间维护问题，2-SUM，贪婪的调度，霍夫曼代码，最小跨越树木和加权独立集。这些测试用例涉及求解KTH中位数，在数组中找到目标值，安排重量和长度的作业，构造最佳前缀无代码，并确定最小跨越树的成本。给定文章文本此处文章讨论了各种编程问题，包括与图形相关的问题，例如路径图的最大重量独立集和旅行推销员问题。它还涉及序列对齐，最佳的二进制搜索树以及最短的路径。这些问题的挑战具有不同的复杂性水平，需要创造性的解决方案才能有效地计算最佳结果。给定文本描述了与图理论和计算复杂性有关的不同问题实例，包括针对各种算法的测试用例和挑战数据集，例如旅行推销员问题（TSP）和通过SAT求解器的图形着色。它还提供了指向外部资源的链接，并参考了一本名为“算法照明”的书，以进行进一步研究。文本包括最佳旅行成本的描述，基于欧几里得距离的边缘成本以及有关这些实例的文件格式的详细信息。由Tim Roughgarden照亮的算法是一部开创性的书籍系列，以引人入胜且易于访问的方式提出了算法的核心思想。它受到了玛丽·沃特（Mary Wootters），阿夫拉汉姆·莱夫（Avraham Leff）和丹尼尔·辛加罗（Daniel Zingaro）等专家的高度赞扬，他们欣赏其独特的教学算法方法。这本书的奇异能力将算法设计与教学设计混合在一起，使其与其他教科书区分开来。Roughgarden对算法和学习的热情使材料与学生相关且令人愉悦。这本书是由Coursera和EDX上的在线课程启发的DIY系列的一部分，其中有四卷可用，包括精装综合版。该系列为学习者提供了足够的机会，可以检查他们的理解，研究示例并在上下文中查看算法，从而使其成为那些起步者的绝佳资源。可以通过各种渠道订购，包括书店，亚马逊和出版商的网站。这本书已被翻译成几种语言，使其在全球读者可以使用。