简体中文摘要 背景和研究目的 目前,对于结直肠癌和胰腺癌,临床决策主要基于两种方式:放射扫描和血液生物标志物(肿瘤标志物),后者针对不同类型的癌症(结直肠癌为 CEA,胰腺癌为 CA19-9)。我们在扫描中看到的内容以及肿瘤标志物的高低决定了每位患者的适当治疗途径,通常包括手术和/或化疗-放疗相结合。然而,由于癌症含有不同类型的突变,患者通常不会像预期的那样对治疗产生反应,而且在放射图像或肿瘤标志物水平上反映出来之前会有明显的延迟。显然,由于现有诊断方式的限制,优化患者治疗的进程一直被耽搁。因此,改善患者护理和结果的关键是打开一扇门,深入了解肿瘤生物学。循环肿瘤 DNA (ctDNA) 是一种无细胞 DNA(遗传物质),源自肿瘤细胞并存在于血液中。液体活检是一种涉及 ctDNA 分析的方法,它提供了一种微创的传统组织活检替代方法。该技术允许通过分析血液样本来检测和监测癌症。这是一项针对新诊断为胰腺癌和结直肠癌的患者的 ctDNA 研究。
患者多酸性生存结果的分类对于个性化的癌症治疗很重要。机器学习(ML)算法越来越多地用于为医疗保健的决策提供信息,但是这些模型容易受到数据收集和创建算法的偏见。ML模型以前已显示出表现出种族偏见,但他们对不同年龄和性别群体的患者的公平性尚未研究。因此,当对结直肠癌患者(n = 515)分类时,使用TCGA数据进行分类时,我们比较了5个ML模型(随机森林,多项式逻辑回归,线性支持矢量分类器,线性判别分析和多层感知)的多项性表现。所有五个模型均对这些社会人口统计学群体表现出偏见。然后,我们在肺腺癌(n = 589)上重复了相同的过程,以验证我们的发现。令人惊讶的是,对于最大的社会人口统计学组,大多数模型的总体趋势往往较差。优化模型性能的方法,包括在合并年龄,性别或种族群体上测试模型,以及创建经过培训并用于个人或合并的社会人口统计学群体的模型,显示出减少不同群体模型绩效差异的潜力。值得注意的是,这些方法可用于提高ML公平性,同时避免对表现出偏见的模型进行惩罚,从而牺牲整体性能。
通讯作者:Livio Trusolino,意大利都灵坎迪奥洛癌症研究所 FPO IRCCS 转化癌症医学实验室,Strada Provinciale 142,km 3.95,坎迪奥洛 10060。电话 +39 011 993-32-27.电子邮件:livio.trusolino@ircc.it 资金:由意大利癌症研究协会 AIRC 资助,研究者资助 22802; AIRC 5x1000 拨款 21091; AIRC/CRUK/FC AECC 加速器奖 22795; H2020 赠款协议编号754923 巨人;皮埃蒙特癌症研究基金会 - ONLUS,5x1000 卫生部 2014、2015 和 2016。LT 是 EurOPDX 联盟的成员。利益冲突披露:LT 获得 Symphogen、Servier、Pfizer、Menarini 和 Merus 的研究资助,并且是 Eli Lilly、AstraZeneca 和 Merck KGaA 的演讲局成员。
通讯作者:Livio Trusolino,意大利都灵坎迪奥洛癌症研究所 FPO IRCCS 转化癌症医学实验室,Strada Provinciale 142,km 3.95,坎迪奥洛 10060。电话 +39 011 993-32-27.电子邮件:livio.trusolino@ircc.it 资金:由意大利癌症研究协会 AIRC 资助,研究者资助 22802; AIRC 5x1000 拨款 21091; AIRC/CRUK/FC AECC 加速器奖 22795; H2020 赠款协议编号754923 巨人;皮埃蒙特癌症研究基金会 - ONLUS,5x1000 卫生部 2014、2015 和 2016。LT 是 EurOPDX 联盟的成员。利益冲突披露:LT 获得 Symphogen、Servier、Pfizer、Menarini 和 Merus 的研究资助,并且是 Eli Lilly、AstraZeneca 和 Merck KGaA 的演讲局成员。
结直肠癌(CRC)是最常见的恶性肿瘤之一,对人类健康构成了严重威胁。结直肠癌类器官是通过从患者中提取肿瘤细胞并结合三维培养技术来建立实验室的微型肿瘤模型。与传统的二维培养系统相比,大肠癌器官可以保留原发性肿瘤的分子特征和细胞组成,并模拟培养环境中实际肿瘤的生物学特征和组织结构。因此,类器官已成为癌症生物学,药物筛查和个性化治疗领域的重要研究工具,并显示了广泛的应用前景。本文回顾了结直肠癌类器官的研究进展,详细讨论了器官的培养条件,并总结了其在结直肠癌建模,CRC Organoid Biobank构造,药物筛查,毒性评估和个性化治疗中的应用。进步。通过这些内容,本文旨在为结直肠癌器官技术在基础研究和临床治疗中的进一步应用提供有用的参考和参考。
1. 中国中医科学院中药研究所、青蒿素研究中心、道地药材质量保障与可持续利用国家重点实验室,北京 100700。2. 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院中医科,北京 100730。3. 沈阳药科大学辽宁省基于计算化学的天然抗肿瘤药物研究重点实验室,辽宁 沈阳 110016。4. 河南大学药学院、抗病毒药物国家重点实验室,开封 475000。5. 河南农业大学动物科技学院,郑州 450002。6. 南方医科大学中医学院、药学院,广东 广州 510515。 7. 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京 100193。8. 深圳市人民医院(南方科技大学第一附属医院、暨南大学第二临床医学院)重症医学科,广东省老年医学临床研究中心,深圳市老年医学临床研究中心,核医学科,广东深圳 518020。
免疫原性细胞死亡(ICD)是由具有免疫活性适当联系的药物触发的胞解的特定方式。在简短的诱导ICD诱导疗法中,触发肿瘤细胞中的前体应力,从而促进了特定危险相关的分子模式(DAMP)的发射。部分性内质网(ER)应激,其特征是真核开始因子2亚基1(EIF2α)的磷酸化,诱导内胞质网状(ER)的易位(ER)伴侣(ER)伴侣的伴侣(CalRreticulin(calR),包括钙蛋白(CALR),以便于等离子体膜,从而表现为ligands os91 aS91 for cds 91一个“吃我”信号,可刺激直流介导的吞噬作用。此外,ICD下癌细胞中自噬的发作促进了ATP的溶酶体释放,而ATP的溶酶体解放反过来又可以将嘌呤能受体P2X 7(P2RX7)结合起来,从而将其作为化学提取剂将DC引导到肿瘤床上。通过癌细胞释放膜联蛋白A1的最终归巢,该癌细胞与位于DC表面上的甲基肽受体1(FPR1)相互作用,从而促进了它们与肿瘤碎屑的相互作用。还分泌I型干扰素(IFN),该干扰素(IFN)发挥了自分泌作用,促进了CXCL10的合成以及旁分泌效应,从而增强了DC的CHE Motaxis。此外,肿瘤细胞屈服于ICD释放高动力组框1(HMGB1),该组作用于Toll样受体4(TLR4)和触发DCS成熟。成熟的DC具有加工和暴露于T淋巴细胞的能力。1最终,活化的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)会诱导IFN-γ介导的残留恶性细胞杀死,并建立免疫记忆,以防止癌症复发。
Jean-Baptiste Bachet、Pierre Laurent-Puig、Aurelia Meurisse、Olivier Bouché、Léo Mas 等。基线循环肿瘤 DNA 用于未接受化疗的转移性结直肠癌患者的个性化预测。AGEO 前瞻性研究。《欧洲癌症杂志》,2023 年,189,第 112934 页。�10.1016/j.ejca.2023.05.022�。�hal-04786998�
胰腺癌(PC)是一种高度恶性的消化系统肿瘤,预后极差,通常在晚期阶段被诊断出来并迅速发展(1,2)。目前,PC的治疗仍然主要依赖化学疗法,中位总生存率少于1年(3 - 5)。尽管对PC的免疫疗法进行了连续探索,但与仅化学疗法相比,它并没有改善总体预后(6)。PC患者通常伴有其他慢性疾病,并且合并症的数量较高,表明治疗效率较低,整体生存期较短。Charlson合并症指数(CCI)是一个广泛使用的指标,可以通过计算慢性病的评分和体重来评估患者的整体健康状况。它已经在各种肿瘤类型中进行了广泛的研究,包括前列腺癌(7、8),结直肠癌(9),胰腺癌(10)等,但没有关于CCI指数在PC免疫疗法中的预测作用的报道。因此,我们对现实世界数据进行了分析,以评估PC患者中CCI评分的预后意见。
运动图像(MI)是指动作的心理排练而没有实际的身体执行(Pfurtscheller and Neuper,2001)。此过程包括回忆过去的动作和想象未来的动作。监测感觉运动节奏(SMR)表明MI诱导事件相关的同步(ERS)和事件相关的DENCHRONIANION(ERD)。这标志着它是一个积极唤起的脑电信号(Grandchamp and Delorme,2011年)。运动成像脑电图(MI-EEG)信号广泛用于康复医学中,以支持恢复受损的运动功能。这些信号的关键优势是它们可以自主激活与运动相关的大脑区域而不依赖外部刺激。运动成像脑机构界面(MI-BCI)系统已应用于一系列医学和非医学领域。在医学中,MI-BCI的应用包括中风康复,假体控制,轮椅导航,心理疗法和认知训练(Khan等,2020)。除了医疗应用之外,MI-BCI系统还用于车辆和无人机控制,游戏,技能开发和虚拟现实。