背景:结直肠癌 (CRC) 是癌症相关死亡的主要原因,2022 年新增病例超过 190 万,死亡人数为 90.4 万。化疗是 CRC 的主要治疗方法,但常常导致骨髓抑制,严重影响治疗效果和患者预后。目前缺乏化疗引起的骨髓抑制的预测工具。方法:这项回顾性研究分析了 2020 年 4 月至 2024 年 7 月期间广安门医院接受一线化疗 (CapeOx、FOLFOX、FOLFIRI) 的 855 名 CRC 患者。患者分为训练组 (684) 和验证组 (171)。单变量分析、LASSO 回归和多变量逻辑回归确定了骨髓抑制的危险因素,并使用 ROC 曲线、校准曲线和决策曲线分析开发和验证了预测列线图。采用倾向评分匹配 (PSM) 来最小化组间基线差异,然后对 PSM 后数据进行多元逻辑回归分析。结果:两组的骨髓抑制发生率相似(33.04% vs. 32.16%)。显着的预测因素包括年龄、吸烟、糖尿病、BMI、肿瘤位置、肺转移、白蛋白 (ALB) 水平和癌胚抗原 (CEA) 水平。列线图显示出良好的预测性能,训练组和验证组的 AUC 值分别为 0.78 和 0.80,显示出一致且有临床意义的预测。PSM 进一步验证了模型的稳健性,证实 BMI 是骨髓抑制的一致显着预测因子。结论:该研究确定了 CRC 患者化疗引起的骨髓抑制的关键风险因素,并制定了预测列线图。该工具可以帮助临床医生评估风险并指导治疗决策。局限性包括潜在的选择偏差和需要在不同人群中进行外部验证。未来的研究应该进一步完善和验证这个预测模型。
考虑到1,2,3-三唑结构的有效抗弹性特性,以及2H-1,4-苯并毒素3(4H)在开发神经退行性疾病的治疗方法中的广泛使用,一系列2H-1,4-苯唑 - 3(4H) - 单位衍生物的一系列 - 介绍了一系列的启示。对小胶质细胞中抗炎性活性的筛查表明,E2,E16和E20化合物表现出最有希望的作用,没有明显的细胞毒性。这些化合物有效地降低了LPS诱导的NO产生,并显着降低了促炎性细胞因子IL-1β,IL-6和TNF-α的转录水平。此外,他们下调了与LPS刺激响应炎症相关酶Inos和Cox-2的转录和蛋白质水平。分析了这些衍生物在小胶质细胞中的抗炎性机制,细胞内ROS水平和NRF2-HO-1信号传导途径的激活。结果表明,2H-1,4-苯唑3(4H) - 一种衍生物显着激活了NRF2-HO-1途径,减少了LPS诱导的ROS的产生,并减轻了小胶质细胞的影响。分子对接研究表明,E2,E16和E20的化合物可以与NRF2相关的结合位点相互作用,从而阻止了KEAP1的降解。此外,小鼠的急性毒性测试表明,化合物E16表现出良好的安全性。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 16 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.10.08.616548 doi:bioRxiv preprint
在天然聚合物中,壳聚糖作为化疗药物的药物输送系统引起了人们的特别关注 (7)。壳聚糖源自几丁质的脱乙酰化过程,是一种用途广泛的氨基多糖聚合物,大量存在于节肢动物的外骨骼和真菌的细胞壁中。其独特的属性,包括高载药量、持续循环、多功能性、在肿瘤部位精确释放药物、减轻对健康细胞的毒性、良好的靶向能力、生物相容性、生物降解性、抗菌和抗肿瘤特性以及细胞膜通透性,使其成为一种有吸引力的选择 (8)。化学改性的壳聚糖衍生物已显示出令人鼓舞的结果,可有效输送治疗剂,同时减少副作用。此外,壳聚糖在肿瘤部位的积累可以增强对癌细胞的免疫反应,并阻止肿瘤的生长和扩散。因此,由于具有抗肿瘤和止血活性且毒性极小,壳聚糖被认为是一种安全且生物相容的生物医学应用工具。壳聚糖的活性氨基易于与功能团连接,增强了其作为生物聚合物的多功能性 (7)。
摘要目标在印度治疗的化学疗法转移性转移性结直肠癌(MCRC)患者中Tas-102加上贝伐单抗的实用性数据有限。方法的患者被诊断出患有化学疗法 - 依恋MCRC,被定义为至少在2017年1月至2022年1月之间接受了至少先前的奥沙利铂和虹膜疗法 - 基于基于化学疗法,并且在追溯分析了TAS-102和Bevacizumab的结合中,他们开始使用TAS-102和Bevacizumab的组合进行治疗。研究的主要终点是Kaplan - Meier方法对中位总生存期(OS)估计。结果143例满足预定的纳入标准的患者的数据被包括在内。左侧CRC占主导地位(78%),患者具有超过两个远处转移的部位(87%),其中41%的患者至少有两条先前的治疗。中位随访11.6个月,整个队列的中位OS为10.9个月,而无进展的中位生存期为4.4个月。组合的耐受性很好,最常见的3/4级副作用是中性粒细胞减少症(25%),贫血(6%)和血小板减少症(4%)。剂量改良,尽管这并不需要在任何患者中永久停止TAS-102。改善OS的预后,切除的原发性的存在(p <0.001),而标志环组织学预测下方OS(p <0.001)。在当前研究中没有停止组合的要求,这是该组合的耐受性良好的基础。结论TAS-102和贝伐单抗的组合是MCRC患者的效率和安全治疗选择,他们至少接受了两条先前的全身治疗。
儿童期交替偏瘫(AHC)是一种罕见的神经系统疾病,通常在18个月大之前表现出来,其特征是复发性,交替的偏瘫发作,其频率可变,并且可以持续几分钟到几天。我们在一个小女孩中介绍了一个AHC的案例,该案件在ATP1A3基因(P.Glu815lys)中携带零星突变(p.glu815lys)对氟纳氨基氨酸的难治性,并且由于用腺苷5'-三磷酸腺苷(Triphosphate(Priphosphate)口服化合物治疗的不良反应,因此对topiramate不合格。通过随访评估结果,并定期监测副作用和安全性。复合药物显示出有效性和安全性。的确,在四年的随访中,随着腺苷-5'三磷酸的剂量逐渐增加至21 mg/kg,患者在控制偏瘫发作的频率和持续时间和神经系统恶化的改善方面表现出很大的好处。
抽象结直肠癌(CRC)仍然是一个重大的全球健康问题,在年轻人和亚洲人群中观察到的发病率提高。诊断工具,有针对性疗法和精确医学方法的最新进展彻底改变了CRC管理。本综述旨在总结CRC诊断,治疗和预防的最新发展,重点是创新技术和个性化方法。高级成像技术,包括高清结肠镜检查,虚拟结肠镜检查和综合PET-CT扫描,具有增强的CRC检测和分期精度。新型生物标志物,例如循环肿瘤DNA(CTDNA),microRNA(miRNA)和外泌体显示出对早期诊断和治疗监测的希望。精确药物采用分子分析来指导靶向疗法,包括表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂,V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物B1(BRAF)抑制剂和免疫检查点抑制剂。抗癌金属离子(例如铂,ruthenium and Clagium and Complound)通过各种机制证明了功效。人工智能(AI)在成像分析,病理和治疗计划中的应用增强了诊断准确性和个性化护理。草药和传统药物,包括姜黄素和绿茶儿茶素,具有抗肿瘤特性以及与常规疗法的潜在协同作用。预防策略包括生活方式修改,筛查计划和基于风险的个性化方法。新兴技术(例如器官工程和纳米医学)为药物发现和靶向输送提供了新的途径。整合高级诊断工具,有针对性的疗法和个性化方法已大大改善了CRC管理。然而,在解决肿瘤异质性,耐药性和治疗可及性方面仍然存在挑战。未来的研究应通过大规模的临床试验验证新兴技术和生物标志物,以进一步增强CRC预防,诊断和治疗结果。关键词:结直肠癌,诊断工具,预防CRC,CRC草药,抗CRC金属离子
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1。中国510280的南科尔大学朱吉安医院血液学系。 2。 广东免疫细胞疗法技术中心广州工程研究中心,广州,中国510280。 3。 癌症中心,南科伦大学(Dongguan People Hospital's Hospital of Southern医院第十属医院),位于中国523059,南科登大学,南科大大学。 4。 广东省级心脏功能和微循环的关键实验室,广州,510280,中国。 5。 dongguan临床癌症研究所,东圭恩肿瘤精确诊断和治疗的主要实验室,东瓜工程研究中心,创新硼药物和新颖的放射免疫药物,第十附属医院,南科伦大学(Dongguan Peopure Hospital)(Dongguan人民医院),中国523059,中国。 6。 中国523059的南科登大学,南医科大学的南部医科大学(东南医院)第十属分支机构医院。 7。 胃肠道手术系,广州公共医科大学第二附属医院,中国510280。中国510280的南科尔大学朱吉安医院血液学系。2。广东免疫细胞疗法技术中心广州工程研究中心,广州,中国510280。 3。 癌症中心,南科伦大学(Dongguan People Hospital's Hospital of Southern医院第十属医院),位于中国523059,南科登大学,南科大大学。 4。 广东省级心脏功能和微循环的关键实验室,广州,510280,中国。 5。 dongguan临床癌症研究所,东圭恩肿瘤精确诊断和治疗的主要实验室,东瓜工程研究中心,创新硼药物和新颖的放射免疫药物,第十附属医院,南科伦大学(Dongguan Peopure Hospital)(Dongguan人民医院),中国523059,中国。 6。 中国523059的南科登大学,南医科大学的南部医科大学(东南医院)第十属分支机构医院。 7。 胃肠道手术系,广州公共医科大学第二附属医院,中国510280。广东免疫细胞疗法技术中心广州工程研究中心,广州,中国510280。3。癌症中心,南科伦大学(Dongguan People Hospital's Hospital of Southern医院第十属医院),位于中国523059,南科登大学,南科大大学。4。广东省级心脏功能和微循环的关键实验室,广州,510280,中国。5。dongguan临床癌症研究所,东圭恩肿瘤精确诊断和治疗的主要实验室,东瓜工程研究中心,创新硼药物和新颖的放射免疫药物,第十附属医院,南科伦大学(Dongguan Peopure Hospital)(Dongguan人民医院),中国523059,中国。6。中国523059的南科登大学,南医科大学的南部医科大学(东南医院)第十属分支机构医院。7。胃肠道手术系,广州公共医科大学第二附属医院,中国510280。
多项研究探讨了人工智能 (AI) 在基于磁共振成像 (MRI) 的直肠癌 (RC) 分期中的应用,但仍然缺乏全面的评估。本系统评价旨在回顾 AI 模型在基于 MRI 的 RC 分期中的表现。对 PubMed 和 Embase 进行了搜索,从数据库建立之初到 2024 年 10 月,没有任何语言和年份限制。本评价纳入了前瞻性或回顾性研究,这些研究评估了 AI 模型(包括机器学习 (ML) 和深度学习 (DL))在基于 MRI 的 RC 分期中的诊断性能与任何比较器进行比较。绩效指标被视为结果。两名独立审阅者参与了研究的选择和数据提取,以限制偏见;任何分歧都通过相互协商或与第三位审阅者讨论解决。从数据库中共找到 716 条记录。其中,14 项研究(1.95%)最终被纳入本综述。这些研究发表于 2019 年至 2024 年之间。这些研究采用了各种 MRI 技术,并开发了多种 AI 模型。深度学习是最常见的。用于开发 AI 模型的 MRI 图像包括来自不同景观和系统的 T1 加权图像(14.28%)、T2 加权图像(85.71%)、扩散加权图像(42.85%)或这些图像的组合。这些模型是使用各种技术构建的,主要是深度学习,例如传统神经网络(28.57%)、深度学习重建(14.28%)、弱监督模型开发框架(7.12%)、深度神经网络(7.12%)、基于更快区域的 CNN(7.12%)、ResNet、基于深度学习的临床放射组学列线图(7.12%)、LASSO(7.12%)和随机森林分类器(7.12%)。所有使用单一类型图像或组合成像模式的模型在准确度、灵敏度、特异性、阳性似然比、阴性似然比和曲线下面积方面均表现出优于人工评估的性能,得分 >0.75。这被认为是良好的表现。目前的研究表明,基于 MRI 的 RC 分期 AI 模型表现出很高的性能,前景广阔。