结直肠癌(CRC)是全球第三大流行的恶性肿瘤,基于全球癌症天文台数据,与癌症相关的死亡率排名第二[1]。诊断后,约有20%的CRC患者在诊断时表现出遥远的转移,而最初被诊断为局部CRC的人中有将近一半最终发展为转移性疾病[2]。由于肝脏的独特微环境以及肝门静脉系统在收集肠血中的优势,肝脏成为CRC转移的主要部位,在疾病过程中影响多达50%的结直肠肝转移转移(CRLM)患者[3-5] [3-5]。令人遗憾的是,不到三分之一的CRLM患者有资格进行治愈的转移切除术,导致大部分屈服于肝衰竭[2-4]。
1 重庆医科大学附属第一医院临床分子医学检测中心,重庆,2 重庆医科大学附属第一医院重庆市分子肿瘤学与表观遗传学重点实验室,重庆,3 重庆医科大学脑科学与疾病研究所,重大脑疾病与衰老研究教育部重点实验室,重庆,4 重庆医科大学附属永川医院肿瘤科,重庆,5 高州市人民医院乳腺外科,高州,6 德国慕尼黑路德维希·马克西米利安大学普通外科、内脏外科和移植外科,7 重庆医科大学附属第一医院生物库中心,重庆,
摘要:结直肠癌 (CRC) 仍然是全球重大的健康负担,这促使人们需要更有效、更有针对性的治疗策略。基于纳米粒子的药物输送系统已成为一种有前途的方法,可以解决传统化疗的局限性,具有更高的特异性、更低的全身毒性和更好的治疗效果。本文深入回顾了纳米粒子作为 CRC 治疗中靶向药物输送载体的最新进展。它涵盖了各种纳米粒子类型,包括脂质体、聚合物纳米粒子、树枝状聚合物和介孔二氧化硅纳米粒子 (MSN),重点关注它们的设计、功能化和作用机制。本综述还研究了这些技术的临床转化所面临的挑战并探索了未来的方向,强调了基于纳米粒子的系统彻底改变 CRC 治疗的潜力。
抽象的背景肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗已显示出在转移性黑色素瘤,非小细胞肺癌和其他实体瘤中的功效。我们的临床前工作表明,当激动的抗4-1BB和CD3抗体用于早期的离体培养物中时,CD8主要直到产生。方法患有治疗性转移性结肠直肠(CRC),胰腺(PDAC)和卵巢癌(OVCA)癌症患者符合条件。淋巴结障碍性化疗之后,输注了在MD Anderson癌症中心生产的,该中心具有IL-2和CD3和4-1BB(urelumab)的激动剂刺激。直到输注后,患者最多收到了六剂高剂量IL-2。主要终点是使用季后机1.1版的响应评估标准在12周时评估目标响应率,其中包括疾病控制率(DCR),反应持续时间,无进展生存期(PFS),总生存期(OS)和安全性。结果17例接受了TIL收获,并根据方案(NCT03610490)进行了治疗,其中包括8例CRC,5个PDAC和3名OVCA患者。中位年龄为57.5(范围33-70),女性为50%。先验治疗线的中位数为2(范围1-8)。在12周时没有观察到没有反应。十个受试者至少获得了一种稳定疾病(SD)评估,DCR为62.5%(95%CI 35.4%至84.8%)。最佳反应包括PDAC患者持续17个月患者的长时间SD。跨同伴的中位数PFS和OS分别为2.53个月(95%CI 1.54至4.11)和18.86个月(95%CI 4.86到NR)。3级或更高毒性。输注产品分析显示,与肿瘤类型和检查点标记的低表达无关CD39表达高表达的效应记忆细胞的存在。结论,直到在4-1BB和CD3激动剂的帮助下制造的结论是可行的,并且治疗与没有新的安全信号有关。虽然没有观察到反应,但很大一部分患者获得了SD,表明早期/部分免疫学效应。需要进一步的研究
摘要:结直肠癌(CRC)作为全球第三大常见恶性肿瘤,其发生机制及干预手段亟待研究。NRF2是重要的转录因子,参与调控氧化还原稳态、蛋白质降解、DNA修复等癌症过程,在癌症中发挥重要作用。近年来,NRF2在CRC中的复杂作用不断被揭示:一方面通过保护正常细胞免受氧化应激而对癌症表现出化学预防作用,另一方面也对恶性细胞表现出保护作用。因此,本文探讨了NRF2及其相关信号通路在CRC中的双重作用,包括其在CRC发生、发展、转移和化疗耐药中的化学保护作用和促进作用。此外,本文重点探讨了NRF2在CRC铁死亡中的调控作用,以及针对CRC的NRF2药物调节剂(激活剂和抑制剂),包括天然产物、化合物和中药制剂。关键词:NRF2、CRC、铁死亡、药理调节剂
图3附属大学/组织/机构A:循环RNA癌症疫苗的前15个组织B:循环RNA癌症疫苗的组织网络C:RNA癌症疫苗的前15个组织D:RNA癌症疫苗的组织网络
摘要 ◥ 目的:恩科拉非尼 + 西妥昔单抗 (E + C) 是治疗化疗难治性 BRAF V600E 转移性结直肠癌 (mCRC) 的有效选择。然而,有必要提高这种分子靶向治疗的疗效,并评估适合未治疗的 BRAF V600E mCRC 患者的方案。实验设计:我们使用 BRAF V600E mCRC 肿瘤异种移植进行了一系列体内研究。小鼠随机接受 5-氟尿嘧啶 (5-FU)、伊立替康或奥沙利铂方案 (FOLFIRI 或 FOLFOX)、(E + C) 或组合治疗。患者接受长期治疗直至病情进展,并使用降级策略模拟维持治疗。评估了细胞毒化疗或靶向治疗进展后的转录组变化。结果:FOLFIRI 或 E + C 作为一线治疗的抗肿瘤活性优于二线治疗,细胞毒性方案和靶向治疗之间存在部分交叉耐药性。
转移性结直肠癌(MCRC)是美国癌症死亡的第二大原因。超过50%的致癌驱动器RAS(KRAS或NRA)的MCRC港口突变患者。由于直接瞄准RA的大多数突变是技术上具有挑战性的,因此研究人员专注于目标MEK,这是RAS的下游介质。但是,将MEK作为单药治疗的目标是MCRC患者无效。我们假设将MEK抑制剂与其他药物相结合可以增强MEK靶向MCRC的疗效。无偏见的高通量筛选(HTS)被形成,以识别提高MEK抑制剂功效的药物。使用MEK抑制剂Trametinib用KRAS突变的CRC细胞作为“骨链”,并在美国食品药品监督管理局批准或在临床试验中批准了两个“临床准备就绪”化合物文库。hts表明,SRC抑制剂dasatinib和Trametinib的组合在体外CRC细胞中是协同的(MTT和菌落形成测定)。使用荧光激活的细胞分选,逆相蛋白阵列或蛋白质印迹分析细胞增殖和凋亡的标志物,与多个CRC细胞系中的单个药物相比,当靶向SRC和MEK时,靶向SRC和MEK时,细胞增殖降低和细胞死亡增加。然而,与单独的曲敏替尼相比,与人类使用的剂量相当于人类剂量的小鼠的剂量和剂量的剂量相结合的小鼠抗肿瘤活性,将剂量显着增强了抗肿瘤活性。这些结果强调了使用临床相关剂量作为将体外发现转化为诊所的先决条件进行仔细的临床前验证研究的重要性。
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