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World File Search System直肠癌
结直肠癌中的 Hedgehog 信号：全部在基质中？
摘要：Hedgehog (Hh) 信号调节肠道发育和体内平衡。人们已研究 Hh 信号在癌症中的作用多年，但其在结直肠癌 (CRC) 中的作用仍存在争议。越来越清楚的是，“经典”Hh 通路（其中配体与受体 PTCH1 结合启动信号级联，最终激活 GLI 转录因子）主要以旁分泌方式组织，无论是在健康结肠中还是在 CRC 中都是如此。此类经典 Hh 信号主要起肿瘤抑制作用。此外，基质 Hh 信号在肠道中具有复杂的免疫调节作用，可能对致癌作用产生影响。相反，非经典 Hh 激活可能在 CRC 肿瘤细胞的子集中具有促肿瘤作用。在这篇综述中，我们试图总结目前对 CRC 中 Hh 通路的了解，重点关注基质中经典 Hh 信号对肿瘤的抑制作用。尽管在 CRC 和其他实体癌中使用 Hh 抑制剂的临床试验结果令人沮丧，但我们认为，更深入地了解 Hh 信号传导可能会允许在未来利用这一关键的形态发生途径进行癌症治疗。
FAF1 种系突变与遗传性结直肠癌相关
1 西班牙巴塞罗那大学医院临床生物医学研究中心（IDIBAPS）胃肠病学系，巴塞罗那大学医院肝病和消化系统疾病生物医学研究中心（CIBEREHD）； 2 分子肿瘤学实验室，癌症网络生物医学研究中心（CIBERONC）。圣卡洛斯临床医院。西班牙马德里圣卡洛斯健康研究所 (IdISSC)； 3 遗传性癌症项目、加泰罗尼亚肿瘤研究所、Oncobell、Bellvitge 生物医学研究所 (IDIBELL)、癌症治疗生物医学研究中心 (CIBERONC)、西班牙巴塞罗那； 4 基因治疗和癌症，奥古斯特·皮和桑耶尔生物医学研究所（IDIBAPS），罕见病网络生物医学研究中心（CIBERER），巴塞罗那大学，巴塞罗那，西班牙；和 5 病理学系，奥古斯特皮和桑耶尔生物医学研究所 (IDIBAPS)，肝病和消化系统疾病网络生物医学研究中心 (CIBEREHD) 和肿瘤库-生物库，巴塞罗那医院诊所，西班牙
精准医疗时代转移性结直肠癌的临床管理
摘要：结直肠癌 (CRC) 约占所有癌症的 10%，是导致癌症死亡的第二大原因。约 20% 的患者最初临床表现为转移性 CRC (mCRC)。此外，多达 50% 的局部性疾病患者最终会出现转移。对这些患者进行适当的临床管理仍然是一个具有挑战性的医学问题。人们付出了巨大努力来揭示 mCRC 的分子图谱。这已导致确定了几个可用于药物治疗的肿瘤分子靶点，目的是为每位患者开发个性化治疗。本综述总结了精准医疗新时代 mCRC 患者临床管理的改进。事实上，尽管分子分层并不能完全代表这种疾病的复杂性，但目前 mCRC 治疗算法所基于的分子分层是朝着临床信息丰富的遗传分析迈出的第一步，可用于实施更有效的治疗方法。这已导致 mCRC 疾病控制和患者生存率在临床上显著提高。转移性结直肠癌临床管理的下一步将是整合对肿瘤基因变异、肿瘤和微环境基因和蛋白质表达谱、宿主免疫能力以及由此产生的动态变化的全面了解，为每位患者提供基于精准医疗的持续护理。这种方法可以识别出个体预后和预测参数，从而帮助临床医生为每位转移性结直肠癌患者在整个疾病过程中选择最合适的治疗方案。CA Cancer J Clin。2022；72：000-000。
转移性结直肠癌。无法切除疾病的一线治疗
1 西班牙瓦伦西亚大学与理工大学医院肿瘤内科，邮编 E-46007 2 西班牙巴塞罗那医院诊所肿瘤内科，邮编 E-08041； ESPOSITO@clinic.cat 3 西班牙雷乌斯圣琼医院肿瘤内科，E-43204 雷乌斯，西班牙； sarusky_zgz@hotmail.com 4 西班牙马略卡岛帕尔马 E-07004 Son Llatzer 医院肿瘤内科； efalco@hsll.es 5 西班牙萨拉戈萨大学医院肿瘤内科，E-50002； pescudero@salud.aragon.es 6 西班牙马德里大学普埃尔塔德耶罗医院肿瘤医学系，E-28220； aruiz.hflr@salud.madrid.org 7 西班牙马略卡岛帕尔马 E-07004 Quirón Salud Palmaplanas 医院肿瘤内科； hermini.manzano@quironsalud.es 8 西班牙奥伦塞奥伦塞医院综合大楼肿瘤内科，E-32001； afm1003@hotmail.com * 通信地址：japariciou@seom.org;电话：+ 34-6-606563508
转移性结直肠癌的分子亚型和治疗管理的演变
摘要 ：结直肠癌 (CRC) 是一种异质性疾病，治疗难度较大，而多种分子变异的普遍存在使标准化疗和靶向药物产生耐药性，使得治疗更加复杂。已在表皮生长因子受体 (EGFR) 通路的多个层面上发现了耐药机制，包括 KRAS、NRAS 和 BRAF V600E 以及 HER2 和 MET 受体的突变。这些变异代表致癌驱动因素，可能通过克隆选择过程与其他原发性和获得性变异共存于同一肿瘤中。其他分子变异包括 DNA 损伤修复机制和罕见的激酶融合，可能为新的治疗策略提供理论依据。近年来，通过对表观基因组、转录组和微环境特征进行更复杂的研究，基因组分析得到了扩展。共识分子亚型 (CMS) 分类描述了四种具有不同生物学特征的 CRC 亚型，这些亚型在临床环境中具有预后和潜在预测价值。在这里，我们回顾了 CRC 中可操作目标的全景，以及最新分子测试的发展，例如液体活检分析，这些测试越来越多地为临床医生提供一种手段，确保根据转移性 CRC 患者不断变化的分子特征和治疗历史，为其提供最佳的定制治疗。
HOTAIR 基因变异与结直肠癌易感性和死亡率相关
在结直肠癌发生中，细胞内发生的独特分子和遗传变化会导致特定的 CRC 表型。长链非编码 RNA HOTAIR 参与癌症的发展、进展和转移已得到充分证实。各种研究都报道了 HOTAIR 对癌症发病机制的贡献。因此，我们选择了四种 HOTAIR 多态性 (rs7958904G > C、rs1899663G > T、rs4759314A > G 和 rs920778T > C) 来评估每种变异与 CRC 患病率和预后之间的关联。我们对 850 名个体进行了病例对照研究，以确定每种多态性的基因型频率。研究人群包括 450 名 CRC 患者和 400 名对照个体，他们是在健康检查后随机选择的。值得注意的是，rs7958904 和 rs1899663、它们的异质基因型和显性模型与健康对照组相比有显著差异（rs7958904；AOR = 1.392，95% CI = 1.052–1.843，P = 0.021）。为了评估 HOTAIR 多态性对生存率的影响，我们用 Cox 回归分析了患者 3 年和 5 年内的死亡率和复发率。rs7958904 CC 多态性死亡率显著高于 GG 多态性死亡率（调整后的 HR = 2.995，95% CI = 1.189–7.542，P = 0.021）。此外，rs920778 CC基因型与TT基因型有显著差异（调整后的HR = 3.639，95％CI = 1.435–9.230，P = 0.007）。此外，本研究证实HOTAIR的遗传变异会改变mRNA表达水平（P <0.01）。我们认为与CRC患病率和死亡率相关的HOTAIR rs7958904G> C是CRC的潜在生物标志物。首次报道了HOTAIR基因多态性与CRC患病率之间的关联。
在分类结直肠癌或肺癌患者死亡的多伴病因
患者多酸性生存结果的分类对于个性化的癌症治疗很重要。机器学习（ML）算法越来越多地用于为医疗保健的决策提供信息，但是这些模型容易受到数据收集和创建算法的偏见。ML模型以前已显示出表现出种族偏见，但他们对不同年龄和性别群体的患者的公平性尚未研究。因此，当对结直肠癌患者（n = 515）分类时，使用TCGA数据进行分类时，我们比较了5个ML模型（随机森林，多项式逻辑回归，线性支持矢量分类器，线性判别分析和多层感知）的多项性表现。所有五个模型均对这些社会人口统计学群体表现出偏见。然后，我们在肺腺癌（n = 589）上重复了相同的过程，以验证我们的发现。令人惊讶的是，对于最大的社会人口统计学组，大多数模型的总体趋势往往较差。优化模型性能的方法，包括在合并年龄，性别或种族群体上测试模型，以及创建经过培训并用于个人或合并的社会人口统计学群体的模型，显示出减少不同群体模型绩效差异的潜力。值得注意的是，这些方法可用于提高ML公平性，同时避免对表现出偏见的模型进行惩罚，从而牺牲整体性能。
评论ox40作为结直肠癌免疫逃逸逆转的新目标
摘要：第一代免疫学检查点抑制剂（例如CTLA-4，PD-L1和PD-1）对于用于治疗结直肠癌的常规细胞毒性药物（例如Oxaliptin和5-FU）具有显着优势。然而，这些抑制剂由于其目标反应率低以及面对新兴药物耐药性癌症时的脆弱性而不是理想的选择。这项研究总结了结直肠癌治疗的免疫癌症，并分析了OX40可以提高这些治疗方法的方法。OX40信号通路的激活可以增强CD4+/CD8+ T细胞的活性并抑制Treg的功能。 同时，OX40可以直接抑制FOXP3的表达，影响Treg的抑制作用，并抑制肿瘤微环境中的免疫抑制因子，从而反向免疫逃脱和耐药性。 因此，OX40是治疗“冷肿瘤”中的结直肠癌的重要靶标。可以增强CD4+/CD8+ T细胞的活性并抑制Treg的功能。同时，OX40可以直接抑制FOXP3的表达，影响Treg的抑制作用，并抑制肿瘤微环境中的免疫抑制因子，从而反向免疫逃脱和耐药性。因此，OX40是治疗“冷肿瘤”中的结直肠癌的重要靶标。
转移性结直肠癌靶向治疗转化研究综述
简单总结：结直肠癌是美国癌症相关死亡的第三大常见原因，20% 的患者在诊断时就已出现转移性疾病。转移性结肠癌通常采用手术、全身治疗和/或局部治疗相结合的方式进行治疗。通过利用原发性肿瘤的分子和病理特征，我们可以为患者量身定制治疗方案，以尝试改善治疗效果。阐明新药物靶点、了解逃避机制以及开发药物和药物组合的基础科学工作对于指导临床试验和确定转移性结直肠癌的新型有效疗法至关重要。本综述将重点介绍转移性结直肠癌治疗中的靶向治疗，以及转化研究如何推动该领域的发展以改善患者的治疗效果。
结肠镜检查、生物标志物和结直肠癌的靶向治疗
本综述重点介绍了结肠镜检查这一用途最广泛的 CRC 诊断测试。它仍然是 CRC 的金标准诊断工具，并且通过筛查和切除息肉或癌前病变来预防 CRC。这项工作还提供了最有前景的生物标志物，这突出表明，将新型生物标志物与临床和病理特征结合使用，可以为 CRC 患者提供更加个性化的治疗方法和针对性治疗。CRC 是全球第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。印度尼西亚总人口为 273,523,621 人，估计有 396,914 例新发癌症病例和 234,511 例癌症相关死亡病例。在这些癌症病例中，估计 2020 年有 34,189 例新发 CRC 病例和 17,786 例 CRC 死亡病例。与远端结肠或近端结肠相比，大多数 CRC 病例位于直肠。临床体征、症状和治疗方法各不相同，取决于 CRC 的分期和位置。这些癌症位置在相关的分子改变方面有所不同。结肠镜活检中的肿瘤组织生物标志物测试可帮助医生选择特定的 CRC 治疗方法，并且可使用这些测试确定预后价值、预测因素和靶向治疗。针对 KRAS/NRAS/BRAF 突变或野生型肿瘤、HER2 扩增肿瘤和 NTRK 基因融合阳性的晚期或 mCRC 患者建议进行靶向治疗，而免疫治疗仅适用于 MSI-High（dMMR）状态的肿瘤。针对结直肠 CSC 的生物标志物和靶向方法正在开发中，这将具有相当大的挑战性。