不分男女,结直肠癌 (CRC) 是人口中第三大常见癌症,每年新发病例超过 185 万例。不到 20% 的患者在确诊后只能存活五年以上。如果在恶性肿瘤早期诊断出来,CRC 是一种高度可预防的疾病。有几种筛查方法可用,例如内窥镜检查(如结肠镜检查;金标准)、影像学检查 [计算机断层结肠造影 (CTC)]、愈创木脂粪便潜血 (gFOBT)、粪便免疫化学检测和粪便 DNA 检测,这些方法具有不同程度的敏感性和特异性。现有的筛查方法具有某些缺点,例如侵入性、成本或敏感性。近年来,基于计算机辅助系统的筛查、诊断和治疗在 CRC 病例的早期检测和诊断中非常有前景。人工智能 (AI) 是一项需求量巨大且经济高效的技术,它使用各种工具机器学习 (ML) 和深度学习 (DL) 来筛查、诊断和分期,在治疗 CRC 方面具有巨大潜力。此外,不同的 ML 算法和神经网络 [人工神经网络 (ANN)、k-最近邻 (KNN) 和支持向量机 (SVM)] 已被部署来预测精确和个性化的治疗方案。本综述研究并总结了用于 CRC 癌症治疗干预的不同 ML 和 DL 模型以及 AI 的差距和挑战。
转移性结直肠癌(MCRC)的预后较差,而IV期疾病的5年总生存期为11%(1)。MCRC的经典第一线疗法基于FOLFOX [叶酸,5-氟尿嘧啶(5-FU)和Oxaliptin]和folfiri(叶酸,5-FU,5-FU和IRINOTECAN)方案(2,3)。但是,许多对这些标准疗法的患者经历了疾病进展。Fruquintinib,Regorafenib,三氟嘧啶/替氏菌(TAS-102)现在可以作为MCRC的第三线疗法,用于一线和二线化疗方案(2-4)。缺乏比较Fruquintinib,Regorafenib和Tas-102作为MCRC中的第三线治疗的随机对照试验(RCT)。间接比较表明,与Tas-102相比,这三种药物的OS具有相似的OS,但是Fruquintinib在PFS和DCR方面表现出色(4-6)。但是,MCRC以外的MCRC患者的预后较差。急需更多的第三线治疗方案。
结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤,但其发病机制目前仍不清楚。新的证据表明PI3K/AKT/mTOR通路与结直肠癌密切相关。PI3K/AKT/mTOR是一条经典的信号通路,参与调节细胞代谢、自噬、细胞周期进程、细胞增殖、凋亡、转移等多种生物学过程,在结直肠癌的发生发展中起着至关重要的作用。本文主要讨论PI3K/AKT/mTOR通路在结直肠癌中的作用及其在结直肠癌治疗中的应用。我们综述了PI3K/AKT/mTOR信号通路在肿瘤发生、增殖和进展中的重要性,以及几种PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂在结直肠癌治疗中的临床前和临床经验。
结果:通常计划进行多轮辅助疗法,包括放疗、化疗和免疫疗法,以减少术后癌症复发(II 期和 III 期 CRC 患者)并提高总体生存率(IV 期)。以 5-氟尿嘧啶为基础的化疗联合其他细胞毒性药物是治疗 CRC 的主要方法。然而,固有或获得性耐药性的出现以及化学耐药性癌症干细胞的存在大大降低了疗效。另一方面,CRC 的遗传分子异质性通常也会妨碍免疫疗法等新治疗方法的疗效。因此,由天然或获得性多药耐药性构成的 CRC 复杂性使得寻找新的可用药靶点和新的给药系统成为必要。
摘要 ◥ 目的:基因组不稳定性是癌症的一个标志,靶向 DNA 损伤反应 (DDR) 正在成为不同实体肿瘤的一种有前途的治疗策略。靶向 DDR 在结直肠癌中的有效性尚未得到广泛探索。实验设计:我们用 ATM、ATR、CHK1、WEE1 和 DNA-PK 抑制剂以及化疗药物对 112 个重现转移性结直肠癌基因组景观的细胞模型进行了测试。然后我们专注于 ATR 抑制剂 (ATRi),为了确定反应和耐药的假定生物标志物,我们在多个层面分析了对这些药物高度敏感或耐药的结直肠癌模型。结果:我们发现大约 30% 的结直肠癌,包括携带 KRAS 和 BRAF 突变且对靶向药物无反应的结直肠癌,对至少一种 DDR 敏感
结直肠癌(CRC)以其高转移潜力而闻名,仍然是癌症相关死亡的主要原因。本综述强调了免疫反应在CRC转移中的关键作用,重点是免疫细胞与肿瘤微环境之间的相互作用。我们探索免疫细胞如何通过细胞因子,趋化因子和生长因子有助于CRC转移级联反应,从而强调了肿瘤微环境在塑造免疫反应中的作用。该评论涉及CRC的免疫逃避策略,尤其是对PD-1和CTLA-4等检查点抑制剂的上调,突显了它们作为治疗靶标的潜力。我们还检查了先进的免疫疗法,包括检查点抑制剂和免疫细胞移植,以改变免疫反应并增强CRC转移的治疗结果。总体而言,我们的分析提供了对免疫分子与肿瘤环境之间相互作用的见解,对于开发新的治疗方法以控制CRC转移并改善患者预后至关重要,并特别着重于克服免疫逃避,这是该特殊问题的关键方面。
简单摘要:目前,没有治疗可以治愈晚期转移性前列腺癌的患者。前列腺特异性膜抗原是大多数前列腺癌细胞膜表面过表达的一种蛋白质。回顾了靶向前列腺癌过表达前列腺特异性膜抗原的靶向α粒子辐射疗法快速发展的临床前和临床经验。靶向α治疗采用放射性核素发射高能α粒子(细胞毒性有效载荷),该粒子螯合到小分子或旨在靶向前列腺特异性膜抗原抗体的单克隆抗体。在这篇综述中,我们总结了α发射放射性核酸盐的可用性(Terbium-149,Astatine-211,Bismuth-212(Lead-212)(Lead-212),BiSmuth-212,biSmuth-213,radium-223,radium-223,actinium-225,actinium-225,thorium-227,thorium-227),以及小分子和替代物的近距近代。使用人类前列腺癌动物模型的研究局限性准确预测患者的效率和毒性。我们也试图批判性地讨论与物流和供应方面相关的障碍,而在不同的α发射前列腺特异性膜抗原抗原靶向放射性药物之间。最后,我们讨论了针对前列腺膜抗原靶向α疗法的潜在,局限性和未来观点。
图 1 载有 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 的金纳米粒子 (AuNPs) 与 CD133 抗体结合,在靶向药物递送系统中靶向结直肠癌干细胞 (CRCSCs) 的拟议机制示意图。载有 5-FU 并与 CD133 抗体结合的甲氧基聚乙二醇 (mPEG) 稳定的 AuNPs 将靶向 CRCSCs,而不是大部分结直肠癌,因为 CRCSCs 表面 CD133 抗原过度表达。CD133 抗体配体与靶细胞的高亲和力结合将提高递送效率,从而保护健康细胞。载有 5-FU 的 AuNPs 将通过内吞作用被细胞内化。肿瘤内的酸性环境可能会触发 5-FU 从细胞内体内的 AuNP 复合物中裂解,通过干扰 DNA 合成来增强细胞毒性。
几种遗传改变与结直肠癌(CRC)有关。在拟议的癌变多步型模型中,肿瘤抑制基因p53和原始癌基因KRAS最常改变。的腺瘤性息肉病中的变体和表观遗传标记(例如,特定基因的高甲基化)。CRC还与Lynch综合征(以前称为遗传性非型CRC)和偶发性结肠癌患者亚组的lynch综合征患者(称为微卫星不稳定性)中的DNA复制误差(称为微卫星不稳定性)有关。在粪便标本中的去角质肠细胞中可以检测到与肿瘤相关的基因变异和表观遗传标记。由于癌细胞被脱落成粪便,因此已经开发了测试来检测从粪便样品中分离出的CRC细胞中DNA中的这些遗传改变。
1血液学,肿瘤学和肿瘤免疫学,以及Molekulares Krebsforschungszentrum(MKFZ),Chariteé -Universitaätsmedizin柏林,13353年,德国柏林; jan.lisec@bam.de(J.L。); carsten.jaeger@charite.de(C.J.)2德国癌症联盟,德国Heidelberg 69120 Deutsches Krebsforschungzentrum(DKFZ); dennis.kobelt@mdc-berlin.de(d.k.); wowalt@mdc-berlin.de(W.W.); Margarita.mokrizkij@mdc-berlin.de(M.M.); carsten.groetzinger@charite.de(C.G.); winfried.brenner@charite.de(W.B。)3部门1.7分析化学,联邦材料研究与测试研究所(BAM),柏林12489,德国4 4实验和临床研究中心,慈善 - 埃纳弗斯蒂尼辛伯林,麦克斯 - 戴尔布鲁克 - 梅克斯 - 戴尔布吕克 - 中心,用于赫尔姆霍尔兹协会的分子医学,固体统治学,固体肿瘤学,3. Charité–universitätsmedizin柏林胃肠病学,德国柏林13353 6 Hasso Plattner Institute,数字工程学院,波茨坦大学,14482 Potsdam,德国Potsdam; katharina.baum@hpi.de 7 MaxDelbrück分子医学中心在Helmholtz协会,蜂窝过程数学建模,德国柏林13125; mareike.simon@mdc-berlin.de(M.S.); jana.wolf@mdc-berlin.de(J.W。)8柏林实验性放射性核素成像中心(Beric),Charité -Universitätsmedizin柏林,13353柏林,德国; nicola.beindorff@charite.de 9核医学系慈善委员会 - Universitätsmedizin柏林,13353柏林,德国 *通信:ustein@mdc-berlin.de;电话。: +49-30-94063432