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World File Search System直肠癌
POL或POLD1校对缺陷转移性结直肠癌的免疫检查点抑制剂
1医学肿瘤科，Fondazione Irccs Istituto Nazionale dei tumori，意大利米兰； 2纪念斯隆·凯特林癌症中心，美国纽约； 3治疗创新和第1阶段临床试验，Inserm，Gustave Roussy，Vilejuif大学的萨克莱大学； 4法国巴黎HôpitalSaint Antoine的SorbonneUniversité和医学肿瘤学系； 5 ISTITUTO ONCOGICO VENETO，IRCCS，PADUA，意大利； 6 Tel-Aviv的Sheba医学中心和Tel-Aviv大学医学系肿瘤学系； 7 Sharett肿瘤学研究所，哈达萨医学中心和以色列耶路撒冷希伯来大学的医学院； 8威尔·康奈尔（Weill Cornell）医学，纽约，纽约； 9芝加哥大学，美国芝加哥；爱荷华州爱荷华大学医学院内科学系10； 11内科学院III和综合癌症中心，慕尼黑路德维希·马克西米利大学大学医院Klinikum Grosshadern，慕尼黑； 12德国癌症联盟（DKTK），德国慕尼黑的合作伙伴现场慕尼黑； 13意大利比萨大学皮萨大学转化研究和新技术系； 14美国剑桥基金会医学； 15 Vall D'希伯伦肿瘤学研究所，西班牙巴塞罗那； 16杜阿尔特市希望城国家医学中心医学肿瘤学和治疗研究系； 17诺里斯综合癌症中心医学肿瘤学系，凯克医学院，南加州大学，洛杉矶； 18美国休斯敦的德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心胃肠道肿瘤学系
生物标志物在结直肠癌个性化治疗方案开发中的作用
目前的建议是，III 期（淋巴结阳性）结肠癌患者应接受手术切除，然后接受辅助化疗。关于化疗对 II 期患者生存益处的问题仍存在争议 ( 5 )。辅助化疗的目的是降低根治性切除术后复发的可能性。由于 II 期疾病为淋巴结阴性，因此推测其为局部疾病而无转移。目前的建议建议 II 期患者不接受辅助治疗，但高达 23% 的患者会在 5 年内复发，这表明我们目前并没有捕捉到可能确实有早期扩散并可从额外治疗中受益的人群 ( 6 )。因此，一些人认为“高风险”II 期患者应该接受辅助治疗，以期挽救最终会复发的人群。一些 II 期疾病的高危因素被认为需要辅助治疗，包括 T4 肿瘤、手术中切除的淋巴结 < 12 个、存在肠梗阻或穿孔、低分化肿瘤以及存在淋巴管/神经周围侵犯 ( 7 )。其中，仅 T4 疾病被证实可帮助识别可从辅助化疗中获益的 II 期患者亚组 ( 8 )。高危 II 期或 III 期疾病的标准辅助治疗方案包括 CAPEOX（卡培他滨和奥沙利铂）和 FOLFOX（亚叶酸钙、氟尿嘧啶 (5-FU) 和奥沙利铂）的联合疗法。然而，只有 20% 的患者可从辅助化疗中获益，80% 的患者会承受不必要的毒性 ( 9 )。除了这些经典化疗药物的联合疗法外，还有较新的靶向药物，它们可能对特定患者群体有益。更好的生物标志物可以对患者风险进行分层（预后）并预测治疗反应（预测），可以减少患者群体暴露于不必要的毒性，并增加消除患者切除后复发的可能性。生物标志物可以帮助确定辅助化疗的最佳方案、治疗持续时间、额外靶向治疗的效用以及哪些患者群体应该接受这种治疗（表 1）。
鸟苷酸环化酶 C 作为结直肠癌诊断和治疗靶点
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miRNA，miRNA簇和异构体在结直肠癌中癌症干细胞种群发展中的作用。
抽象的背景和目的：隆胺胺是己糖酶II抑制剂，作为抗癌分子，在临床试验中广泛探索。有限的信息占据了有关稳定性指示方法的占上风，这些方法可以确定在压力条件下强制降解隆替胺的降解。因此，我们报告了快速，敏感，可重复且高度准确的液相色谱和质谱法来分析孤立胺降解的使用。实验方法：使用同位物50:50水：具有0.1％甲酸的乙腈可以检测到lonidamine，可以在260 nm wavel的紫外（UV）检测器中，使用lonidamine检测Xbridge beh屏蔽层反向相C18列（2.5 µm，4.6×75 mm）。发现/结果：对于基于串联的液态色谱 - 质谱法（LC-MS）-UV检测，获得了R²> 0.99的线性曲线。这项研究证明（目前是由等司法洗脱的），基于LC-MS的检测具有相对较高的灵敏度（S/N（10 ng/ml）：220和S/N（20 ng/ml）：20 ng/ml）：分别在较低的检测和定量水平下的精度。除了开发LC-MS方法外，我们还报告说，当前方法是稳定性的，并表明在所有三个应力条件下，隆丹明随着时间的流逝会降解；酸性，碱性和氧化。结论和含义：与高性能液相色谱（HPLC）-UV检测结果相比，基于LC-MS的lonidamine的定量被证明是一种更好的方法。关键字：强制退化； LC-MS;隆田胺；稳定性表示。这是关于使用LC-MS方法研究lonidamine强迫降解的稳定性指示方法的第一份报告。
结直肠癌的免疫检查点抑制剂
结直肠癌表现出明显的转移率和倾向，但是当前的转移性结直肠癌的治疗干预措施产生了不错的结果。ICI可以通过防止肿瘤的免疫逃避来减少肿瘤的发育，从而为癌症患者提供新的治疗方法。CRC中免疫检查点抑制剂（ICI）的使用增加带来了几个问题。特别是ICI在MSI-H CRC患者中表现出显着的临床有效性，而其效率在MSS中受到限制。对ICI的阳性反应的患者仍然可以发生抗药性。本文介绍了CRC临床治疗中ICI的效率，讨论了获得获得的抗药性发生的机制，主要与肿瘤抗原的损失和表现受损有关，IFN-L和IFN-L和细胞因子或代谢失调的反应降低，并汇总了不良影响的发病率。我们认为，ICIS的未来取决于精确预测生物标志物的进步和联合疗法的实施。本研究旨在阐明与CRC和寄养目标解决方法的ICI相关的约束，从而增强对更多患者的潜在受益。
呋喹替尼（Fruzaqla®）作为治疗转移性结直肠癌（mCRC）的单一疗法
标准批准疗法：以氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗， 抗 VEGF 生物疗法，以及 如果是 RAS 野生型，则采用抗 EGFR 疗法。 患有微卫星高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 肿瘤的受试者必须已经接受免疫检查点抑制剂治疗（若该等抑制剂在其所在国家获批并可用），除非该受试者不适合接受检查点抑制剂治疗； 在辅助治疗中接受奥沙利铂治疗，并且在完成辅助治疗期间或完成辅助治疗后 6 个月内出现转移性疾病的受试者被视为符合条件，而无需在转移性疾病中接受奥沙利铂治疗。在完成含奥沙利铂的辅助治疗后 6 个月以上出现转移性疾病的受试者必须接受以奥沙利铂为基础的转移性疾病治疗才符合条件。 体重≥40kg ECOG PS 为 0 到 1 根据 RECIST v1.1 有可测量的疾病，在当地评估。 预期生存期 >12 周。
ARC-9：一项评估以 Etrumadenant 为基础的联合治疗方案对已接受治疗的转移性结直肠癌患者的随机研究
1 加利福尼亚大学洛杉矶分校大卫格芬医学院，加利福尼亚州洛杉矶；2 首尔国立大学医院，韩国首尔；3 高丽大学安岩医院，韩国首尔；4 首尔国立大学医学院，首尔国立大学盆唐医院，韩国城南；5 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心，德克萨斯州休斯顿；6 奥克斯纳医疗中心，路易斯安那州新奥尔良；7 峨山医疗中心，韩国首尔；8 乔治弗朗索瓦勒克莱尔中心，法国第戎；9 贝尔戈尼研究所 - 波尔多及西南地区癌症防治中心，法国波尔多；10 普瓦捷大学医院中心，法国普瓦捷；11 Arcus Biosciences, Inc.，加利福尼亚州海沃德；12 Gilead Sciences, Inc.，加利福尼亚州福斯特城； 13 耶鲁大学医学院，康涅狄格州纽黑文
肝脏优先疗法在治疗同步性结直肠癌肝转移中的临床结果：一项回顾性研究
摘要 简介 几乎 25% 的结直肠癌 (CRC) 患者在诊断时同时出现结直肠肝转移 (SCLM)。SCLM 的肝优先治疗包括新辅助化疗、随后的肝切除术，然后是原发性肿瘤切除术。采用这一策略是因为疾病的预后主要取决于转移瘤，而不是原发性肿瘤。本研究旨在评估肝优先治疗在 SCLM 治疗中的可行性和临床预后。材料和方法这项回顾性研究包括 2015 年 7 月至 2020 年 7 月期间的 25 名 SCLM 患者。所有患者均采用“意向治疗”方法进行肝优先治疗。计划随访至少 3 年。数据从医院记录中收集，包括生存率和预后因素的单变量分析，例如性别、年龄和化疗周期数，以评估它们对生存概率的影响。结果 19 名患者完成了治疗方案。长期结果显示中位总生存期 (OS) 为 32 个月。1 年和 3 年生存率分别为 89.5% 和 42.1%。中位无病生存期为 13 个月。转移病灶数量、单叶或双叶疾病以及化疗周期频率显著影响生存期 (p < 0.05)。7 名患者 (36.84%) 无病生存 (无复发)，2 名患者 (10.53%) 复发后存活。总死亡率包括 10 例（52.63%）因复发而死亡。结论 肝优先入路治疗同步性结直肠肝转移具有显著的总体优势。但复发率仍然相对较高。
雷莫非尼在转移性结直肠癌治疗中的功效和安全性：回顾性队列研究
卵巢癌（OC）是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率仅次于宫颈和子宫体内癌（1）。由于缺乏有效的筛查工具，并且早期诊断很困难，因此80％的OC患者在被诊断时已经处于晚期阶段（2,3）。估计有50-70％的OC患者将在治疗2年内复发，而治疗后5年只有30％的生存（1-3）。目前，OC的治疗主要包括手术治疗和基于铂的化学疗法。尽管治疗最近有所改善，但5年的存活率仅略有增加（3）。鉴于现有治疗的局限性，必须确定OC的新治疗靶标，因此迫切需要开发可靠的新预后模型，以使靶向治疗更可行。
抗死亡通路诱导作为 CRISPR/Cas-9 敲除结肠直肠癌细胞系的潜在靶向治疗
受调节的细胞死亡是一种基本的生物学过程，在维持组织稳态和消除受损或不必要的细胞方面起着至关重要的作用。铁死亡是一种铁依赖性过程，特征是氧化和受损脂质的积累，从而导致程序性细胞死亡。在调节这一过程的铁死亡途径基因中，可以考虑GPX4、TFRC、ACSL4、FSP1、SLC7A11 和 PROM2。有许多众所周知的铁死亡途径调节剂，本综述将对此进行讨论。不同组织来源的细胞对这些调节剂表现出敏感或抗性表型。在某些情况下，细胞治疗过程中会发生意外变化，表明可能存在调节死亡途径。我们假设细胞（尤其是结直肠癌细胞系）从铁敏感性转变为铁抗性可能是诱导化学抗性的结果。利用 CRISPR/Cas-9 基因组编辑等新技术，可以实现诱导表型“转换”。