摘要 ◥ 新型 KRAS G12C 共价抑制剂在 KRAS G12C 突变 (MT) 结直肠癌患者中表现出有限的反应率。因此,需要能够实现深度和持久反应的新型 KRAS G12C 抑制剂组合策略。使用小分子 KRAS G12C 抑制剂 AZ '1569 和 AZ '8037。为了确定 AZ '1569 的新型候选组合策略,我们进行了 RNA 测序、siRNA 和高通量药物筛选。在一组 KRAS G12C MT 结直肠癌细胞和体内验证了热门匹配。生成并表征了 AZ '1569 抗性的结直肠癌细胞。我们发现在 KRAS G12C MT 模型中对 AZ '1569 的反应是异质的。 AZ '1569 单独使用或与化疗或针对 EGFR/KRAS/AKT 轴的药物联合使用时,无法诱导细胞凋亡。使用系统生物学方法,我们确定抗凋亡 BH3 家族成员 BCL2L1/Bcl-xL 是最热门的
摘要:背景:腺瘤的检测率较高,这些内镜者花费更多时间观察结肠镜检查中的屏幕边缘。尽管如此,与病变检测有关的眼动参数仍然未知。这项研究旨在终止与结直肠腺瘤检测有关的特定眼动参数,包括特定区域的凝视率和眼动速度。方法:这项研究是对一项随机对照试验的事后分析,该试验研究了修改内镜医生对结直肠腺瘤检测的眼睛运动的影响。根据内窥镜医生在每次检查中的凝视坐标计算特定区域和眼动速度的凝视速率。排除了观察和处理息肉所需的时间。将屏幕分为6×6部分时,将下部外围区域定义为底部行。在患有和没有腺瘤的患者之间比较了这些参数。结果:五名医生进行了158次结肠镜检查。腺瘤检测组表现出较低的外围目光率(13.7%比9.5%,p = 0.004)和较小的平均眼动运动距离(29.9像素/30 ms,而33.3像素/30 ms,p = 0.022)。逻辑回归分析表明,较低的外围视觉率> 13.0%和平均眼动运动距离<30像素/30 ms是增加了腺瘤检测的独立预测指标(P = 0.024,优势比[OR]:2.53,95%的置信区间[CI]:1.71–3.28; P = 0.045; P = 0.045; 1.03–20.2),而年龄,性别和戒断时间却没有。结论:较低的外周观察速率和缓慢的眼睛运动与结直肠腺瘤的检测有关。
摘要。环境肠功能障碍(EED)是一种亚临床肠病,在资源有限的环境中普遍存在,被认为是长期暴露于环境肠病毒的结果,导致营养不良,生长失败,神经认知延迟,神经认知延迟和口服疫苗衰竭。这项研究探讨了使用定量粘膜形态计量学,组织病理学评分指数以及机器学习 - 来自巴基斯坦和美国的儿童的前瞻性群体的基于图像分析的EED,乳糜泻和其他肠病儿童的十二指肠和结肠组织。,我们观察到绒毛钝的绒毛比在乳糜泻中比在EED中更为突出,因为来自巴基斯坦的乳糜泻的患者比美国的腹腔疾病较短,分别为81(73,127)m m和209(188,266,266)m,分别为81(73,127)M M M和209(73,127)。此外,根据沼泽评分方法,巴基斯坦队列中的腹腔疾病组织学严重程度增加。杯状细胞持续性和上皮内淋巴细胞的增加是EED和腹腔疾病的特征。有趣的是,与对照组相比,来自EED病例的直肠组织显示,隐窝中的单核炎性细胞和上皮内淋巴细胞增加。直肠隐窝上皮中的中性粒细胞增加也与十二指肠组织中EED组织学严重程度得分的增加显着相关。利用机器学习图像分析后,我们观察到患病和健康的十二指肠组织之间的重叠。我们得出的结论是,如前所述,EED包括在十二指肠中的炎症频谱,以及直肠粘膜,保证对两个解剖区域进行检查,以理解和管理EED。
与联合疗法、化疗和免疫疗法相比)、癌症生物学(部位、大小、突变、转移)、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明,否则剂量减少适用于每个单独的剂量,而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明,非血液学分级基于不良事件常用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息,请参阅剂量注意事项和免责声明。
亮点: 最先进的讲座 针对胃肠道研究员的实践研讨会(EUS 和 ERCP) 现场内窥镜检查:介入性 EUS 和 ERCP EUS 引导下的胆道引流 经口内镜肌切开术 (POEM) Stretta 手术 (GERD) 结直肠息肉的高级成像 上消化道运动研讨会 GIA(内窥镜护理)研讨会
支原体生殖器(MG)是最小的已知细菌之一,基因组的尺寸为580 kbp,其作为性传播病原体的重要性在过去十年中有所增加(Blanchard和Be lanchard and Be ́AR,2011; Fookes et al。从临床角度来看,MG感染会引起急性和慢性非肺炎球菌尿道炎(Gnanadurai和Fifer,2020年),宫颈炎以及相关并发症,例如附子性,骨盆症状,骨盆疾病,早产和自发性疾病,男性和女性的自发性堕胎,分别为lis et lis et an e lis et nife; Etif; Et n. 2015; Et e e e e et a。 Olson等人,2021年; Jensen等人,2022年)。在过去的几年中,MG已被鉴定为厌食点淋巴球和衣原体感染的受试者中的负责病原体(Jensen等,2022)。与一般人群相比,与男性发生性关系(MSM)的男性(MSM)人口(MSM)尤为常见(MSM)(Gnanadurai and Fifer,2020年)。然而,男性和女性的MG也可能无症状(Jensen等,2022),并且据估计,如果未测试,直肠部位的MG感染中最多70%(Read等,2019; Jensen等,2022)。根据解剖部位,必须收集不同的生物学样品进行MG微生物学测试:生殖器部位的第一个空隙,尿道和阴道拭子,而直肠部位的直肠拭子。口咽拭子不建议逐案考虑(Jensen等,2022)。鉴于MG的小基因组和相关的生物合成局限性,诊断标准方法不适合常规临床实践(Shipitsyna等,2010)。的确,MG培养物可能需要长达两个月的时间,并且灵敏度低(Hamasuna等,2007)。由于这些原因,核酸扩增测试(NAATS)如今已成为MG检测的黄金标准方法,因为这些测试的高分析特征及其快速的转弯时间改善了临床实用性
52例直肠病例,结肠中有9例(1例在塞库姆,附录中有2例,sigmoid结肠为1例,未指定的结肠5例);在直肠50-5例的6例受试者中,有1例病例和脾弹性的1例。 对于类癌,ICD-O-3形态代码包括8013/3、8240/3、8241/3、8243/3、8244/3、8245/3、8246/3和8249/3;对于腺癌,形态代码包括8140/3、8141/3、8143/3、8144/3、8210/3、8211/3、8213/3、8220/3、8221/3、8221/3、8260-8265/3、8265/3、448 8255/8255/8255/8255/8255/826/8260-1 8323/3,8440/3,8460/3,8470/3,8472/3,8480-8482/3,8490/3,8570/3,449 8574/3,8576/3。 ***out of 12 cases among subjects under the age of 50: 8000/3 (malignant neoplasm, others, n=2), 8010/2 (carcinoma in situ, NOS, n=4), 8148/2 (Glandular intraepithelial neoplasia, high grade, n=1), 9680/3 (diffuse large B-cell lymphoma, NOS, n=3), 9691/3(卵泡淋巴瘤,n = 1),9699/3(边缘区B-cell淋巴瘤,NOS,n = 1);在50:8000/2岁以上的受试者中,有2例(肿瘤原位,其他,n = 1),9680/3(弥漫性大B-cell淋巴瘤,NOS,NOS,n = 1)52例直肠病例,结肠中有9例(1例在塞库姆,附录中有2例,sigmoid结肠为1例,未指定的结肠5例);在直肠50-5例的6例受试者中,有1例病例和脾弹性的1例。对于类癌,ICD-O-3形态代码包括8013/3、8240/3、8241/3、8243/3、8244/3、8245/3、8246/3和8249/3;对于腺癌,形态代码包括8140/3、8141/3、8143/3、8144/3、8210/3、8211/3、8213/3、8220/3、8221/3、8221/3、8260-8265/3、8265/3、448 8255/8255/8255/8255/8255/826/8260-1 8323/3,8440/3,8460/3,8470/3,8472/3,8480-8482/3,8490/3,8570/3,449 8574/3,8576/3。***out of 12 cases among subjects under the age of 50: 8000/3 (malignant neoplasm, others, n=2), 8010/2 (carcinoma in situ, NOS, n=4), 8148/2 (Glandular intraepithelial neoplasia, high grade, n=1), 9680/3 (diffuse large B-cell lymphoma, NOS, n=3), 9691/3(卵泡淋巴瘤,n = 1),9699/3(边缘区B-cell淋巴瘤,NOS,n = 1);在50:8000/2岁以上的受试者中,有2例(肿瘤原位,其他,n = 1),9680/3(弥漫性大B-cell淋巴瘤,NOS,NOS,n = 1)
结果:在合并后排除了保留<5%总读取的样品之后,分析了120个样品。患者的中位年龄为63岁(范围34-82岁),男性为76例(63.3%)。原发性癌症部位是右结肠(27.5%),左结肠(30.8%)和直肠(41.7%)。所有受试者接受了5-氟尿嘧啶的全身化疗。在每位患者的总读数的<1%去除属后,鉴定了523属。直肠起源,高CEA水平(≥10ng/ml),并且肺转移的存在表现出更高的丰富度。Survival analysis revealed that the presence of Prevotella ( p = 0.052), Fusobacterium ( p = 0.002), Selenomonas ( p <0.001), Fretibacterium ( p = 0.001), Porphyromonas ( p = 0.007), Peptostreptococcus ( p = 0.002), and Leptotrichia ( p = 0.003) were associated with short overall survival (OS,<24个月),而鞘氨花的存在与长OS相关(p = 0.070)。从多变量分析中,硒的存在(危险比[HR],6.35; 95%的置信间隔[CI],2.38 - 16.97; P <0.001)与不良预后和高CEA水平有关。
化疗耐药对结直肠癌的临床治疗提出了挑战,亟待解决。异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)是参与葡萄糖代谢的关键酶,介导肿瘤的恶性转化。但IDH1参与结直肠癌细胞增殖和诱导耐药的机制尚不清楚。本研究发现IDH1在人结直肠癌组织中高表达,可以用来指示高级别肿瘤。通过体外基因过表达和敲低研究IDH1是否促进结直肠癌细胞系HCT8的增殖和对5氟尿嘧啶(5FU)的耐药性。进一步研究表明,5FU耐药细胞系HCT8FU分泌含有高水平IDH1蛋白的外泌体,来自5FU耐药细胞的外泌体IDH1增强了5FU敏感细胞的耐药性。代谢分析显示,来自5FU耐药细胞的外泌体促进IDH1介导的NADPH水平下降,这与结直肠癌细胞5FU耐药性的产生有关。因此,外泌体IDH1可能是结直肠癌化疗耐药性的传递者和驱动者,也是潜在的化疗靶点。
胃肠道 ................................................................................................................................................................................35 抗酸药/高分泌药物 ......................................................................................................................................................................36 止泻药 ......................................................................................................................................................................................37 止胀药 ......................................................................................................................................................................................38 厌食症/食欲刺激剂 ......................................................................................................................................................................39 慢性放射性肠炎、直肠炎、直肠出血 .............................................................................................................................................40 食管炎 ......................................................................................................................................................................................42 肠内/口服营养补充剂 ................................................................................................................................................................43 计算基本营养需求的一般准则 ................................................................................................................................................43 管饲的一般准则 ................................................................................................................................................................44 呃逆 ................................................................................................................................................................................................45 运动因素................................................................................................................................................................46