摘要解释非编码GWAS变体的功能意义仍然具有挑战性。虽然与细胞类型的特定顺式调节元件(CRE)共定位变体促进了我们的理解,但许多变体仍然无关。在这项研究中,我们提出了Gem-Finder(用于精细发现启动子链接变体的基因组元素映射),这是一个新型的分析框架,该框架整合了转录组,表观基因组(H3K27AC CHIP-SEQ)和染色质相互作用数据。Gem-Finder利用远程染色质相互作用来识别连接特定细胞类型的差异表达基因的CR。当我们将宝石 - 芬德用于内皮分化时,与主要针对细胞类型特异性CRE的常规方法不同,Gem-Finder识别出7.6倍的疾病/性状关联。具体而言,通过整合转录组,表观基因组(尤其是H3K27AC CHIP-SEQ)和内皮分化过程中的远程染色质相互作用,我们确定了与分化特异性基因相关的CRE。我们的丰富分析揭示了53种人类疾病/特征的共同和独特的关联。值得注意的是,其中大多数(68%)以特定于分化的方式表现出独特的关联。血液学特征和神经精神疾病主要与内皮分化的最后阶段有关,而几种复杂的疾病(例如结直肠癌(CRC))与后期意外相关。我们的发现强调了利用远程染色质相互作用以准确识别与疾病相关的CRE在非编码GWAS变体的功能表征中的重要性。
效应蛋白在锈菌病原体与小麦宿主之间的相互作用中起着至关重要的作用。高通量“ OMICS”数据的可用性已经改变了该领域的游戏规则,可以识别和比较各种锈病和菌株的效应子。这项研究采用了高通量的“ OMICS”数据来探索多种锈菌真菌的共享效应方面,包括三种小麦锈菌,puccinia triticina,puccinia striiformis和puccinia graminis,以及puccinia sorghi(玉米锈)和梅拉姆普斯罗拉·洛里奇(Melampsora lurici-Poppoplar),这项研究采用了全面的生物信息学管道来预测每个锈病的候选效应蛋白(CSEP),评估其亚细胞定位,基于其序列相似性群集相似的效应子,并筛选其表达谱以评估病原体中潜在的作用。这项研究揭示了构成每个物种蛋白质组的4%的不同效应子,其定位预测表明宿主细胞内的靶向多样。效应子序列的聚类导致鉴定1,027个效应子部落和2,186个单线,而格拉米尼菌则表现出最高数量的单线,这表明进化加速和适应以逃避宿主防御。保护分析表明,在三种小麦锈菌中共享了30个共同的部落,其中许多人也发现了triticina和graminis之间。表达谱分析显示早期感染期间的差异表达,表明在发病机理中作用。这项研究强调了锈菌的分子多样性和适应性策略,为疾病管理提供了见解。关键字 - 比较分析 - 抗病性 - 效应蛋白 - 发病机理 - 植物病原体相互作用 - 锈菌 - 小麦简介
图1。土壤对干旱和受精的多功能反应,有或没有植物。星星表示干旱和正常气候治疗之间的显着差异。np =无植物,p =植物存在,f =受精,nf =无施肥。灰色=未植入的土壤,绿色=种植土壤,浅色=未施用的土壤,深色=受精的土壤。
我们考虑在铁磁状态的混合场三状态量子链中量子淬灭后的非平衡动力学。与Ising自旋链的类似设置相比,Potts模型具有更丰富的现象学,这部分源自频谱中的Baryonic兴奋,部分源自初始磁化和纵向场的各种可能的相对比对。我们通过结合半经典近似和精确的双向反应来获得激发光谱,并使用结果来解释我们观察到的各种动力学行为。除了恢复动态限制以及由于Bloch振荡与Ising链相似的振荡引起的Wannier-Stark局部性外,新颖的特征是淬火光谱中的Baryonic兴奋的前提。另外,当初始磁化和纵向场被错位时,限制和BLOCH振荡仅导致部分定位,而某些相关性保留了未抑制的轻孔行为,以及相应的纠缠侵入型。
在本报告中,我们回顾了磁性材料间原子间交换的明确计算方法。这涉及通常称为海森堡交换,dzyaloshinskii-moriya相互作用和各向异性对称交换的交换机制。详细介绍了电子结构的微观理论(例如密度功能理论或动态均值理论)和原子间交换之间的联系。提取涉及数千原子的有效自旋哈密顿量的信息的不同方面,考虑到明显较少的原子(1-50),从电子结构计算中提取了数千个原子。提出了大量材料交换相互作用的示例,其中涉及3D时期的重元素,过渡金属之间的合金,助母子化合物,多层系统以及底物上的叠加剂和叠加剂,过渡金属氧化物,4F元素,4F元素,磁性
摘要。本论文研究了金融风险管理中大型语言模型(LLM)和检索增强发电机(RAG)的实施和影响。通过定性搜索方法和金融机构中的迭代原型开发,本文探讨了这些技术如何改善风险管理专业人员的数据可访问性和决策过程。这些发现揭示了这些技术在金融环境中实现这些技术的潜力和挑战。尽管风险经理对技术表现出极大的热情和信任,但成功实施需要在数据归一化,语义建模和查询生成方面进行大量的手动工程工作。关键挑战包括处理模棱两可的自然语言查询并保持财务计算中的准确性。表明,尽管LLMS和RAG可以提高数据可及性,但它们的有效部署需要仔细注意特定于领域的需求和人为因素。这项研究通过洞悉实施挑战,用户接受和系统要求,为AI在金融服务中的实践应用方面的知识越来越多。这些发现对考虑类似的实施和提示未来研究的指示的金融机构具有重要意义,以提高AI辅助财务风险管理工具的可靠性和效率。
智力残疾(ID)是一种与认知和适应行为受损相关的神经发育障碍,代表了一个主要的医学问题。尽管ID患者出现了行为问题并在童年期间被诊断出来,但在成年期进行了啮齿动物模型中的大多数行为研究,在这种关键的时间窗口中表达的失踪早熟表型以强烈的脑部质量性为特征。在这里,我们有选择地评估了行为和认知过程的出生后发生,以及雄性RSK2-敲除棺材 - 慢性综合征的小鼠模型的产后脑发育,这是一种以ID和神经学异常为特征的X连锁疾病。虽然RSK2 -Knockout小鼠天生健康,但一项纵向MRI研究表明,瞬时次生小头畸形和海马和小脑体积的持续减少。从产后第4天(P4)延迟对感觉运动功能的延迟采集以及青春期自发和认知行为的改变,这共同代表神经发育障碍的标志。一起,我们的结果首次表明,RSK2是MAPK信号通路的效应子,在大脑和认知后发育中起着至关重要的作用。这项研究还提供了新的相关措施,以表征ID小鼠模型的产后认知发展并设计早期的治疗方法。
引言尽管技术的步伐似乎每年都会以巨大的飞跃而迅速提前提高,但组织必须谨慎做出反应,在投资之前考虑技术成熟度。如果采用技术过早,它可能会导致整体系统稳定性或安全性问题,如果不尽快采用它,组织可能会发现他们自己落后于竞争对手。我们应该关注什么,面对这些挑战,我们应该采取什么行动?这两个问题对于那些设计和计划相互联系的综合系统的人至关重要,并且鉴于现在有多少挖掘技术影响了我们的生活,这对几乎每个人都至关重要。为了解决这个问题,我们采取了Delphi研究的形式,这是一种众所周知的预测技术。我们采访了一系列受人尊敬的未来主义者,以了解他们如何看到新数字技术的不同方面及其与2040年到2040年相互联系的计算的互动。从这些访谈中,我们产生了一系列预测。然后,为了建立更完整的图片,我们回到受访者身上,并要求他们对初始预测的反应和评论。在本文中,我们探讨了五个出现的预测和六项建议干预措施。因此,本文的目的是帮助政策制定者和技术专业人员在这五个预测中使用这些信息来开发和部署新颖的计算机技术进行战略决策。本文的其余部分如下。“背景”部分探讨了未来预测的艺术。“相互联系的研究方法”部分着眼于预测
摘要:粘多糖化病(MPS)由一组遗传性溶酶体储存障碍组成,这些遗传疾病是由参与糖氨基糖(Gags)代谢的某些酶的缺陷引起的。插孔的异常积累会导致儿童期在各种组织和器官的渐进功能障碍,导致过早死亡。由于当前的疗法是有限的且不具备的,因此需要探索病理学的分子机制,以满足MPS患者未满足的需求以改善其生活质量的需求。溶酶体半胱氨酸组织蛋白酶是一个在众多生理过程中起关键作用的蛋白酶家族。失调。本综述总结了有关MPS疾病及其目前管理的基本知识,并专注于MPS中的插科打s和半胱氨酸的组织蛋白酶的表达以及它们的相互作用,这可能导致与MPS相关疾病的发展。
抽象复杂的呼吸道疾病是全球牲畜行业的重大挑战。这些疾病极大地影响了动物健康和福利,并造成严重的经济损失。病原体防御的第一线结合了呼吸道粘液,一种主要由粘蛋白组成的高度粘性物质以及繁荣的多象胸部微生物生态系统。微生物组 - 麦氨基蛋白相互作用可保护不需要的物质和生物体,但其功能障碍可能会引起致病性感染和呼吸道疾病的发作。新兴的证据还表明,非编码调节RNA可能会调节微生物组粘膜关系的结构和功能。本意见论文在兽医感兴趣的动物的呼吸道感染背景下发掘了粘蛋白,微生物组和非编码RNA之间三角关系的当前理解。有必要查看这些分子基础,这些基础决定了独特的健康和疾病结果,以实施针对不同流行病学环境量身定制的有效预防,监视和及时的干预策略。
