在过去的十年中,免疫检查抑制剂(ICIS)的出现彻底改变了对恶性实体瘤的治疗,从而在一部分患者中产生了持久的好处。但是,无人值守的过度免疫反应可能导致免疫相关的不良事件(IRAE)。iraes可以在体内的不同器官中表现出来,肺毒性通常称为免疫检查点抑制剂相关的肺炎(CIP)。CIP发病率保持较高,预计随着ICIS的治疗指示扩展以涵盖更广泛的恶性肿瘤。由于其发病机理和严重程度的个体差异很大,因此CIP的诊断和治疗很困难,严重的CIP通常会导致患者的预后不良。本综述总结了有关CIP的发病率,风险因素,预测生物标志物,诊断和治疗的临床研究状态,我们解决了预防和准确预测CIP的未来方向。
引言公共可变免疫效率(CVID),最普遍的症状性原发免疫剂效应,其特征是低水平的血清IgG,IgA和/或IgM,并且缺乏特定抗体的产生(1-3)。与其他原发性免疫缺陷一样,CVID患者易于反复发生严重感染。 值得注意的是,至少有50%的CVID患者会产生额外的炎性互补(4,5)。 这些非感染性表现包括自身免疫性,间质性肺部疾病,肠道,肝脏结节再生增生,全身性肉芽肿性疾病,淋巴样增生和淋巴样恶性肿瘤(4-7)。 这些并发症是一个主要的临床挑战,因为标准IgG替代疗法并未大大改善它们。 整体上,炎症状况导致CVID患者的发病率和死亡率估计增加了11倍(5)。 最近的研究已经鉴定出遗传缺陷导致20%–25%的个体中B细胞发育丧失和免疫调节中的其他缺陷,但是在大多数情况下,CVID中炎性复杂性的发病机理仍然无法解释(8,9)。 我们先前证明了通过mRNA转录pro填充的这些个体中IFN相关途径的明显上调(10)。 这个IFN签名还区分了具有炎症条件的CVID的个体与其他具有CVID和健康对照的个人。 但是,这些免疫反应的刺激尚不清楚。 菌群特异性IgG已在小鼠中检测到,健康与其他原发性免疫缺陷一样,CVID患者易于反复发生严重感染。值得注意的是,至少有50%的CVID患者会产生额外的炎性互补(4,5)。这些非感染性表现包括自身免疫性,间质性肺部疾病,肠道,肝脏结节再生增生,全身性肉芽肿性疾病,淋巴样增生和淋巴样恶性肿瘤(4-7)。这些并发症是一个主要的临床挑战,因为标准IgG替代疗法并未大大改善它们。整体上,炎症状况导致CVID患者的发病率和死亡率估计增加了11倍(5)。最近的研究已经鉴定出遗传缺陷导致20%–25%的个体中B细胞发育丧失和免疫调节中的其他缺陷,但是在大多数情况下,CVID中炎性复杂性的发病机理仍然无法解释(8,9)。我们先前证明了通过mRNA转录pro填充的这些个体中IFN相关途径的明显上调(10)。这个IFN签名还区分了具有炎症条件的CVID的个体与其他具有CVID和健康对照的个人。但是,这些免疫反应的刺激尚不清楚。菌群特异性IgG已在小鼠中检测到,健康为了确定这种病理IFN签名的起源,我们使用了质量细胞仪,发现在外周血和胃肠道和胃肠道患者中,IFN-γ,IL-17A和IL-22呈阳性的先天淋巴样细胞(ILCS)呈阳性,患有CVID的患者呈伴有cVID的患者(11)。ilcs通常在宿主 - 常识稳态中起重要作用(12),它们的过度活性和/或增殖似乎有助于CVID中的系统性和器官特异性炎症。体液免疫有助于在实验动物模型中对共生生物的解剖遏制(13)。在小鼠中,已显示分泌的IgA和IgM限制了来自粘膜室的细菌易位(14-17)。
1型糖尿病(T1D)是一种自身免疫性疾病,其特征是胰腺中产生胰岛素的B细胞。这种破坏会导致慢性高血糖,因此需要终身胰岛素治疗来管理血糖水平。通常在儿童和年轻人中被诊断出,T1D可以在任何年龄段发生。正在进行的研究旨在揭示T1D潜在的确切机制并开发潜在的干预措施。其中包括调节免疫系统,再生B细胞并创建高级胰岛素输送系统的努力。新兴疗法,例如闭环胰岛素泵,干细胞衍生的B细胞替代和疾病改良疗法(DMTS),为改善T1D患者的生活质量并有潜在地朝着治疗方向前进。目前,尚未批准用于第3阶段T1D的疾病改良疗法。在第3阶段中保留B -cell功能与更好的临床结局有关,包括较低的HBA1C和降低低血糖,神经病和视网膜病的风险。肿瘤坏死因子α(TNF-A)抑制剂在三阶段T1D患者的两项临床试验中,通过测量C肽来保存B细胞功能,证明了效率。然而,在T1D的关键试验中尚未评估TNF-A抑制剂。解决T1D中TNF-A抑制剂的有希望的临床发现,突破T1D召集了一个主要意见领导者(KOLS)的小组。研讨会
澳大利亚政府卫生部 塔斯马尼亚卫生部 南极、偏远和海洋医学中心 (CARMM)(TRGP-CU 管理小组) 塔斯马尼亚卫生服务局 澳大利亚乡村和偏远医学院 (ACRRM) 澳大利亚皇家全科医师学院 (RACGP) 塔斯马尼亚全科医学培训 (GPTT) 塔斯马尼亚乡村医生协会 (RDAT) 塔斯马尼亚研究生医学委员会 (PMCT) 乡村卫生社区 原住民社区控制的卫生组织 乡村全科医生 全科医生注册员 RG 主管/医学教育者 RUSTICA 塔斯马尼亚大学 (UTAS) 乡村和区域培训中心 UTAS 乡村临床学院 HR Plus+ 乡村全科医生 Ochre Health(塔斯马尼亚 GO2747 的资助者) 皇家飞行医生服务塔斯马尼亚 (RFDS) 远程职业培训计划有限公司 (RVTS) 澳大利亚南极司 (AAD) 塔斯马尼亚初级卫生保健 (PHT) 全科医生澳大利亚注册医师协会 (GPRA) 澳大利亚全科医师监督员协会 (GPSA) 其他州农村全科医生途径协调单位
1. 适用范围。为了在国内外提供术语的通用解释,美国国防部-北约标准化:美国军事和相关术语(简称:联合出版物 1-02 或 JP 1-02)规定的官员在参与处理北约事务时,将使用北约标准美国军事和相关术语。当不存在适用于美国武装部队的联合活动术语或定义的北约标准时,可以使用适用于美国武装部队的联合活动术语(如果有)。这些军事术语及其相关定义连同其标准化协议 (STANAG) 3680, 1989 年 8 月 23 日签署的 JP 1-02 一起,构成了国防部批准的北约术语表,供所有组成部分和部长一般使用。美国是北约的签署国,国防部批准了北约术语表,并于 1989 年 8 月根据国防部指令 5025.12、23 STANAG 3680 制定了 AAP-6 作为北约军事和相关术语的主要标准化术语表。美国国防部已指示各州以以下方式履行实施 STANAG 3680 的义务: (a) 国防部确保为 AAP-6 批准的军事英语条目和相关术语的标准化。可由国防部各部门提议纳入 JP 1-02 作为 DOD-NATO 条目。2. 目的此类提议的目的是提高多国标准化。在 JP 1-02 中出现仅属于国防部的条目,以及在 JP 1-02 中出现仅属于国防部的条目,以确保联合部队和指挥官 (JFC) 的权力,从而限制联合部队的权力,并以 JFC 认为最合适的方式组织部队并执行任务 DOD-NATO 术语标准化,称为“结盟”。本出版物用美国北约英语词典的标准军事术语组 (USNMTG) 补充了国防部范围内的标准军事术语和相关用途。然而,本出版物的目的不是限制联合部队的权力,而是限制联合部队的权力,以确保联合部队指挥官 (JFC) 的权力,从而限制联合部队的权力,并以 JFC 认为最合适的方式组织部队并执行任务 DOD-NATO 术语标准化,称为“结盟”。 (b)为完成第 3 段所述的总体任务,美国官员在参与北约事务时将遵守北约术语,前提是存在适用的术语。 3. 应用 - 国防部 (c)第 7 段引用的互联网地址下的“其他出版物”下提供了北约活动 AAP-6 的电子副本。JP 1-02 由国防部长办公室颁布,强制使用,4. 术语标准军事部门、联合参谋部、作战司令部、国防机构,以及任何其他 DOD 术语,除非存在明显不同的上下文或应用,否则应在不改变的情况下使用 DOD 术语。
自从人类白细胞抗原(HLA)与1型糖尿病(T1D)的关联以来,已经过去了50多年。从那时起,HLA识别的方法已从基于细胞的基于DNA的发展,并且公认的HLA变体的数量已从少数数千个增加到数以万计。当前的基因分型方法允许在个体基因组中准确识别所有HLA-END-ENGOD基因,并具有统计分析方法,以消化可以惊人的速率生成的大量数据。基因组的HLA区域已反复证明是T1D最重要的遗传危险因素,并且原始报告的关联已被复制,重新定义和扩展。即使在50年之前取得了显着的进展和5,000多个报告,对HLA对T1D的所有影响的全面了解仍然难以捉摸。本报告代表了该领域的进化和目前的摘要,列举了许多过去和现在的挑战,并提出了可能在未来的研究中前进的范式转变,以期最终了解HLA对T1D病理生理学的影响。
1 Department of Graduate School, Wannan Medical College, Wuhu, An Hui, China, 2 Student Health Center, Wannan Medical College, Wuhu, An Hui, China, 3 Department of Surgical Nursing, School of Nursing, Jinzhou Medical University, Linghe District, Jinzhou, Liaoning, China, 4 Department of Occupational and Environmental Health, Key Laboratory of Occupational Health and Safety for Coal Industry in Hebei中国北中国科学技术大学公共卫生学院,坦山,赫比,中国,5个妇产科护理,护理学院,瓦南医学院,瓦州,瓦伊,瓦伊,一个紧急护理护理系,沃南医学院,瓦纳医学院,北部医学院,北部医学院,北部医学院,北部医学院。武豪(Wuhu),华盛公司,中国,武氏8位儿科护理系,瓦南医学院,武豪学院,瓦州,瓦伊,hui,中国,9号手术护理系,护理学院,护理学院,Wannan医学院,22 Wenchang West路22 Wuhu,hui,中国
本综述介绍了A 2 M 3 O 12和相关陶瓷家族中的材料历史,包括它们的异常热膨胀及其对机制的当前理解,以及相关因素,例如水平镜和单斜骨对正常相位过渡。在当前的知识,挑战和应用机遇方面介绍了其他特性,包括热机械,热和离子传导以及光学特性。最大的挑战之一是整体的生产,总结了整合和烧结的各种方法。这些陶瓷与其他材料相结合时具有很大的希望,并且提出了此类复合材料的最新进展。这些问题是在负和接近零热扩展陶瓷的潜在应用的背景下,这仍然对未来的材料研究人员面临挑战。
1农业经济学和政策小组,苏黎世Eth,Sonneggstrasse 33,8092 Zurich,Ch。2全球粮食安全研究所,贝尔法斯特皇后大学生物科学学院,英国贝尔法斯特3号自然资源科学研究所。Zhaw Zourich应用科学大学,瓦登斯威尔ch 4慕尼黑技术大学,Alte Akademie 12,85354德国弗莱明,德国 *通讯作者:
病例定义要求症状分两个阶段出现:第一阶段至少包括头部压力、定向障碍、恶心、头痛、前庭功能紊乱、听觉症状或视力变化之一,随后是第二阶段,包括前庭功能紊乱或认知缺陷,没有容易识别的替代症状