糖基化在包括糖尿病在内的蛋白质功能和疾病进展中起着至关重要的作用。这项研究进行了全面的糖蛋白分析,比较了健康的志愿者(HV)和DM样品,并鉴定出19,374肽和2,113种蛋白质,其中11104种是糖基化的。总共将287种不同的聚糖映射到3,722个糖基化的肽,揭示了HV和DM样品之间糖基化模式的显着差异。统计分析确定了29个显着改变糖基化位点,在DM中上调了23个,在DM中下调了6个。值得注意的是,在DM中,在Prosaposin的位置215处的Glycan HexNAC(2)Hex(2)FUC(1)在DM中显着上调,标志着其首次报道的与糖尿病的关联。机器学习模型,尤其是支持向量机(SVM)和广义线性模型(GLM),在基于糖基化特征(Glycans,糖基化蛋白质和糖基化位点)区分HV和DM样品时,可以在区分HV和DM样品时获得高分类精度(〜92%:96%)。这些发现表明,改变的糖基化模式可能是糖尿病相关病理生理和治疗靶向的潜在生物标志物。
Oscars是一个四年制的欧盟资助的项目,它将通过巩固ESFRI路线图中世界一流的欧洲研究基础设施的成就来促进欧洲开放科学的吸收。该项目将通过开发基于领域的能力中心,并促进通过级联赠款机制资助的开放科学项目的实施来增强科学集群在该时代的作用。
本文档是由UNEP FI,PRI,PRI,商业与生物多样性平台和生物多样性(FFB)基金会(FFB)基金会组织的第二个库存,可通知网络研讨会“新绿色拍摄 - 自然金融的最新趋势和创新”。它建立在2022年的库存和网络研讨会上,并提供了自然财务创新的非正式概述。请注意:这不是对倡议的认可。我们欢迎您知道的任何其他举措,并且可能会有趣。请将它们发送至info@financeforbiodivevivevivevivevivevive.org,我们可以将它们包括在潜在的未来更新或网络研讨会中。
红系细胞在免疫调节和免疫抑制中的作用是现代免疫学的新兴课题之一,由于不同组织和不同物种的红系细胞表达不同的免疫调节分子,因此仍需要进一步阐明。在本研究中,我们利用 BD Rhapsody 的最先进的单细胞靶向蛋白质组学和转录组学以及通过 NanoString Sprint Pro 进行的癌症相关基因拷贝数变异分析,对来自成年健康捐赠者和成年急性淋巴细胞白血病患者的人骨髓红系细胞进行了彻底的研究。我们发现人类骨髓红系细胞表达 ARG1、LGALS1、LGALS3、LGALS9 和 C10orf54 (VISTA) 免疫抑制基因、CXCL5、CXCL8 和 VEGFA 细胞因子基因,以及参与抗菌免疫和 MHC II 类抗原呈递的基因。我们还发现 ARG1 基因表达仅限于单个红细胞簇,我们将其称为 ARG1 阳性正色红细胞,而晚期红细胞在急性淋巴细胞白血病的情况下会失去 S100A9 并获得 MZB1 基因表达。这些发现表明,即使没有任何转分化刺激(如癌症),稳定状态的红细胞生成骨髓红细胞也会表达髓系特征基因。
工作流:为了减少量子弹出,我们首先执行并测量一批射击后的输出。使用关节输出分布,我们得出每个量子的边际分布。基于这些概率,我们在测量可能处于| 1⟩状态的量子位之前插入X门(也称为位流门)。重复此过程以进行后续迭代。
透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 是肾细胞癌 (RCC) 的主要类型,常与冯·希佩尔·林道 (VHL) 基因的缺失或突变、糖脂代谢增强以及肿瘤微环境的异质性有关。RCC 细胞中的 VHL 改变导致缺氧诱导因子及其下游靶点血管内皮生长因子的激活,以及多种细胞死亡途径的重编程和代谢无力,包括铁死亡,这与靶向治疗或免疫治疗有关。生物代谢物 (如铁和脂质) 的变化支持铁死亡作为 RCC 的潜在治疗策略,而铁代谢和铁死亡调控已在许多研究中被作为抗 RCC 剂进行研究,并且各种铁死亡相关分子已被证明与 ccRCC 的转移和预后有关。例如,谷胱甘肽过氧化物酶4和谷氨酰胺酶抑制剂可以抑制嘧啶合成并增加VHL缺陷型RCC细胞中的活性氧水平。此外,经历铁死亡的肿瘤细胞释放的损伤相关分子模式也介导抗肿瘤免疫,免疫治疗可以通过铁死亡与靶向治疗或放疗产生协同作用。然而,诱导铁死亡不仅可以抑制癌症,而且由于其对抗癌免疫的潜在负面影响,还会促进癌症发展。因此,铁死亡和各种肿瘤微环境相关分子可能在RCC的发展和治疗过程中共同发生,进一步了解铁死亡的相互作用、核心靶点和相关药物可能为RCC治疗提供新的联合用药策略。本文我们总结了关于铁死亡和RCC的关键基因和化合物,以展望未来的治疗策略并为通过铁死亡克服RCC耐药性提供足够的信息。
1医学系,路德维希 - 马克西米利人 - 穆斯蒂蒂蒂尼斯大学慕尼黑,慕尼黑,德国,德国,2个糖尿病学科,内科和肾脏科,内科和肾病学,Eberhard-karls-karls-karls-universitättounty,德国,德国,大学医学中心,大学医院,大学医院,大学医院,univerhard-karls-karls-karls-karls-universit;德国的图宾根,4糖尿病研究和代谢疾病研究所,赫尔姆霍尔兹中心,图宾根大学,图宾根大学,欧宾根大学,5个慈善机构 - 柏林大学医学中心,柏林伯林大学柏林和汉堡大学柏林大学柏林大学医学免疫学研究所,柏林柏林哥伦比亚郡医学院,柏林居民,伯林·伯林(Berlin Institute for Libin)。 Therapies (BCRT), Berlin, Germany, 7 IDM/FMEG Center of the Munich at the University of Tübingen, German Center for Diabetes (DZD), Tübingen, Germany, 8 Graduate Training Center of Neuroscience, International Max Planck Research School, University of Tübingen, Tübingen, Germany, 9 Institute for Medical Information Processing, Biometry and Epidemiology (IBE), Faculty of医学,LMU慕尼黑,德国慕尼黑的PETTENKOFER公共卫生学院,德国糖尿病研究中心10号,德国Neuherberg,德国
化学性侵犯转移性结直肠癌(MCRC)的患者预后不佳。使用程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂的应用鼓励改善MCRC微卫星不稳定性高(MSI-H)/不匹配修复维修剂(DMMR)的生存。不幸的是,对于MCRC而言,微卫星稳定(MSS)/优先不匹配修复(PMMR)无效,占MCRC的95%。放射疗法可以通过直接杀死肿瘤细胞并诱导阳性免疫活性来促进局部控制,这可能有助于协同进行免疫疗法。我们介绍了一名先进的MSS/PMMR MCRC患者,该患者在第一线化学疗法,姑息手术和二线化学疗法结合靶向疗法后患有进行性疾病(PD)。然后,患者接受了PD-1抑制剂的疗法,结合了放射疗法和粒细胞 - 巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)。根据实体瘤版本1.1(recist1.1)的反应评估标准,该患者在三年后与无进展生存期(PFS)的三重疗法后显示了完全反应(CR),迄今为止已有2年以上的时间。患者除疲劳(1级)外没有其他明显的不良反应。三合一疗法为转移性化学难治性MSS/PMMR MCRC患者提供了有希望的策略。
一、引言 很难为人工智能 (AI) 找到一个包罗万象的定义。欧盟政策文件将 AI 定义为通过分析环境并采取行动(具有一定程度的自主性)来实现特定目标而表现出智能行为的系统。AI 应用程序通过利用机器学习和大量数据进行训练以执行其任务。 1 AI 已成为我们日常生活中不可或缺的一部分,并正在改变我们的社会。传统的损害赔偿责任法概念和现有的监管框架对于涉及新技术的情况的适用性并不简单。 2 在欧盟,合同外责任主要由国家法律规定。这些规则以及某些欧盟法律规则可能不足以有效、可预测和公平地解决与 AI 相关的案件。与 AI 相关的损害并不一定与其他损害有太大不同,以至于直接证明制定全新的、全面的 AI 责任立法是合理的。然而,当涉及复杂的设备和价值链时,可能需要额外的立法。避免欧盟内部市场分裂的目标可能证明欧盟层面全面协调人工智能相关私人责任是合理的。这将为整个价值链中的利益相关者和受害方提供法律确定性。
