XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System真实世界
真实世界的深层离线增强学习
在许多慢性疾病管理和重症监护应用中推荐最佳治疗策略的数据驱动方法越来越兴趣。强化学习方法非常适合这个顺序的决策问题，但必须专门在回顾性病历数据集上进行培训和评估，因为直接在线探索是不安全且不可行的。尽管有这一要求，但绝大多数治疗优化研究都使用了偏离RL方法（例如，在纯粹的离线设置中表现较差的双重深Q网络（DDQN）或其变体）。离线RL的最新进展，例如保守Q学习（CQL），提供了合适的替代方案。，但是在将这些方法调整到现实世界应用中仍然存在挑战，在这些方法中，次优示例主导着回顾性数据集，并且需要满足严格的安全限制。在这项工作中，我们引入了一种实用且理论上的过渡抽样方法，以解决离线RL培训期间的行动失衡。我们对糖尿病和败血症治疗优化的两个现实世界任务进行了广泛的实验，以将所提出的方法的性能与突出的非上线和离线RL基准（DDQN和CQL）进行比较。在一系列有原则和临床相关的指标中，我们表明我们提出的方法可以根据相关的实践和安全指南进行实质性改善。
监管中的真实世界数据和真实世界证据……
我们正在寻求许可来复制本报告中的一些说明性材料。我们欢迎拥有这些材料且尚未就此联系过的组织做出回应。请使用 CIOMS 网站 https://cioms.ch/working-groups/real-world-data-and-real-world-evidence-in-regulatory- decision-making/ 上发布的表格提交您的意见。提交意见的截止日期为 2023 年 7 月 14 日。
Fitterfly 糖尿病 CGM 数字治疗计划，用于 2 型糖尿病患者的血糖控制和体重管理：真实世界效果
1 印度新孟买 Fitterfly HealthTech Pvt Ltd 代谢营养部 2 印度新孟买 Fitterfly HealthTech Pvt Ltd 科学写作与研究部 3 印度新孟买阿波罗医院内分泌与糖尿病科 4 印度班加罗尔 MS Ramaiah 纪念医院内分泌与糖尿病科 5 印度塔纳 Jupiter 医院内科 6 印度孟买 Shilpa 医学研究中心糖尿病科 7 印度塔纳 Kevalya 医院全科医学部 8 印度哈里亚纳邦 Bharti 糖尿病与内分泌研究所内分泌与糖尿病科 9 印度塔纳 Hridayam Diabetes World 内分泌与糖尿病科 10 印度纳西克 Shree 诊所全科医学部 11 首席执行官办公室Fitterfly HealthTech Pvt Ltd，新孟买，印度 * 这些作者的贡献相同
使用真实世界数据进行目标试验模拟，以透明、稳健地评估卫生技术评估的治疗效果：机遇与挑战
使用真实世界数据进行目标试验模拟，以便透明且稳健地估计卫生技术评估的治疗效果：机遇与挑战。Manuel Gomes 1*、Nick Latimer 2、Marta Soares 3、Sofia Dias 4、Gianluca Baio 5、Nick Freemantle 6、Dalia Dawoud 7 8、Allan Wailoo 2、Richard Grieve 9 1 伦敦大学学院应用健康研究系。2 谢菲尔德大学健康与相关研究学院。3 约克大学卫生经济中心 4 约克大学评论与传播中心 5 伦敦大学学院统计科学系。6 伦敦大学学院临床试验与方法研究所 7 国家健康与临床卓越研究所科学、政策与研究小组。8 埃及开罗大学药学院。9 伦敦卫生与热带医学院卫生服务研究与政策系。 * 通讯作者：m.gomes@ucl.ac.uk 资金：NL 由约克郡癌症研究中心 (奖项 S406NL) 资助。利益冲突：作者没有冲突或竞争利益需要声明 摘要 关于新疗法相对效果的证据通常是在随机对照试验 (RCT) 中收集的。在许多情况下，来自 RCT 的证据无法满足卫生技术评估 (HTA) 的需求。例如，RCT 可能无法捕捉到长期治疗效果，或者无法包括 HTA 目的所需的所有相关比较器和结果。常规收集的有关患者及其所接受的护理的信息越来越多地用于补充有关治疗效果的 RCT 证据。然而，这种常规（或真实世界）数据不是为研究目的而收集的，因此研究人员几乎无法控制患者被选入研究或分配到不同治疗组的方式，从而引入例如由于选择或混杂而产生的偏差。一种有希望减少使用真实世界数据 (RWD) 的非随机研究中常见偏差的方法是应用 RCT 的设计原则。这种方法称为“目标试验模拟”(TTE)，涉及 i) 针对假设的 RCT 的核心研究设计和分析组件制定协议，以回答感兴趣的问题，以及 ii) 将此协议应用于 RWD，以便它模拟为 RCT 收集的数据。通过明确“目标试验”，TTE 有助于避免非随机研究分析中常见的设计缺陷和方法陷阱，使每个步骤透明且易于理解。它提供了一个连贯的框架，嵌入了现有的分析方法以最大限度地减少混杂，有助于识别 RWD 的潜在局限性以及这些局限性对 HTA 决策的影响程度。本文对 TTE 进行了广泛的概述，并讨论了在 HTA 中使用这种方法的机会和挑战。我们描述了试验模拟的基本原理，概述了使用 RWD 的 TTE 可以帮助补充 HTA 中的 RCT 证据的一些领域，确定了在 HTA 设置中采用它的潜在障碍，并强调了未来工作的一些优先事项。
基于 FDA 不良事件报告的真实世界研究
胃肠穿孔 (GIP) 是一种严重且相对少见的不良事件 (AE)，可能会致命。由于药物相关的 GIP 后果严重，因此引起了临床的关注。使用非甾体抗炎药、抗凝剂、皮质类固醇、某些抗肿瘤药物和一些其他药物 ( 1 – 4 ) 都可能导致 GIP。制药行业的发展和创新催生了许多新的有效的抗癌治疗方法，如小分子靶向药物和单克隆抗体。抗体-药物偶联物、程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)/程序性死亡配体 1 (PD-L1)、嵌合抗原受体 T 细胞 (CRA-T) 等正在迅速崛起，成为肿瘤患者的福音 ( 5 , 6 )。新型抗肿瘤药物引起的胃肠道不良反应已经常被提及，但有关这些新型抗肿瘤药物引起的GIP不良反应却鲜有报道。FDA增加了一个黑框，建议对GIP患者永久停用贝伐单抗（7）。血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）的抑制剂与GIP可能相关（8，9）。随着越来越多的新型抗肿瘤药物问世，系统地研究新型抗肿瘤药物与GIP的关系具有重要的临床实际意义。遗憾的是，尚无大规模、全面的研究证实这种关联。美国FDA建立的庞大的不良反应报告数据库为处方药临床应用的安全性提供了丰富的真实世界数据（10）。最重要的是，这个数据库是免费的，向公众开放（11）。数据挖掘是公认的早期发现药物安全信号的良好方法，可用于预测和了解药物的安全性（12）。近年来，基于数据挖掘方法与FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库相结合的药物警戒研究日益盛行。本研究利用FAERS数据库，通过计算不良事件信号提供参考依据，以期更好地了解GIP与新型抗肿瘤药物之间的关联，从而确保临床安全使用。
使用真实世界医疗保健数据库识别糖尿病药物：丹麦和澳大利亚对称性分析
S03CA | 皮质类固醇和抗感染药物的复方药 S02CA | 皮质类固醇和抗感染药物的复方药 S | 感觉器官 R06AD | 吩噻嗪衍生物 R05FA | 鸦片衍生物和祛痰药 R03DC | 白三烯受体拮抗剂 R03DA | 黄嘌呤 R03CC | 选择性β-2-肾上腺素受体激动剂 R03BB | 抗胆碱能药物 R03BA | 糖皮质激素 R03AL | 肾上腺素能药物与抗胆碱能药物的复方药 R03AK | 吸入性β-肾上腺素能药物和皮质类固醇 R03AC | 选择性β-2-肾上腺素能受体激动剂 R02AX | 其他咽喉制剂 R01AD | 皮质类固醇 R | 呼吸系统 P02CA | 苯并咪唑衍生物 P | 抗寄生虫产品 N07BB |用于治疗酒精依赖的药物 N07BA | 用于治疗尼古丁依赖的药物 N07AA | 抗胆碱酯酶药物 N02CX | 其他抗偏头痛药物 N | 神经系统 M03BB | 恶唑、噻嗪和三嗪衍生物 M03BA | 氨基甲酸酯 M01AX | 其他非甾体抗炎和抗风湿药 M01AE | 丙酸衍生物 M01AB | 乙酸衍生物和相关物质 M | 肌肉骨骼系统 L01AA | 氮芥类似物 L | 抗肿瘤和免疫调节剂 J02AC | 三唑衍生物 J01FA | 大环内酯类 J01CR | 青霉素组合，包括β内酰胺酶抑制剂 J01CE | 对β内酰胺酶敏感的青霉素 J01AA | 四环素类 J |全身用抗感染药 H02AB | 糖皮质激素 H | 全身激素 G03FB | 孕激素和雌激素，序贯制剂 G03FA | 孕激素和雌激素，固定组合 G03DC | 雌二醇衍生物 G03DA | 孕烯（4）衍生物 G03CX | 其他雌激素 G03CB | 合成雌激素，普通 G03AC | 孕激素 G03AA | 孕激素和雌激素，固定组合 G01AF | 咪唑衍生物 G | 生殖泌尿系统和性激素 D10BA | 用于治疗痤疮的类视黄酸 D07CC | 皮质类固醇，强效，与抗生素复方 D07CB | 皮质类固醇，中效，与抗生素复方 D07CA | 皮质类固醇，弱效，与抗生素复方 D07BC |强效皮质类固醇，与防腐剂复方 D07BB | 中效皮质类固醇，与防腐剂复方 D07AD | 强效皮质类固醇（IV 类） D01AC | 咪唑和三唑衍生物 D01AA | 抗生素 D | 皮肤病学药物 C08DB | 苯并噻嗪类衍生物 C07CB | 选择性β受体阻滞剂和其他利尿剂 C07BB | 选择性β受体阻滞剂和噻嗪类 C07AB | β受体阻滞剂 C07AA | β受体阻滞剂，非选择性 C05AA | 皮质类固醇 C03EA | 低限利尿剂和保钾剂 C03DA | 醛固酮拮抗剂 C03CB | 磺胺类和钾复方药 C03CA | 袢利尿剂 C03AB | 噻嗪类和钾 C01AA | 洋地黄苷 C | 心血管系统 B02BA | 维生素 K B01AF | 直接 Xa 因子抑制剂 B01AA | 维生素 K 拮抗剂 B | 血液和造血器官 A12BA | 钾 A07AC | 咪唑衍生物 A02BC | 质子泵抑制剂 A02BA | H2 受体拮抗剂 A01AD | 其他局部口服治疗药物 A01AB | 用于局部口服治疗的抗感染药和防腐药 A | 消化系统
原创研究东南亚国家 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌的真实世界治疗和结果
1 马来西亚吉隆坡马来亚大学医学院医学系； 2 马来西亚国际伊斯兰大学医学院，马来西亚彭亨州关丹； 3 马来西亚彭亨州关丹 Tengku Ampuan Afzan 医院； 4 马来西亚吉隆坡马来亚大学医学院临床肿瘤学部； 5 马来西亚雪兰莪州双溪毛糯玛拉理工大学医学院； 6 马来西亚吉隆坡吉隆坡中央医院肿瘤科和放射治疗科； 7 马来西亚雪兰莪州八打灵再也 Beacon 医院临床肿瘤科； 8 马来西亚槟城丹戎武雅米里亚姆山癌症医院； 9 马来西亚登嘉楼瓜拉登嘉楼 Sultanah Nur Zahirah 医院； 10 马来西亚吉兰丹州哥打巴鲁 Raja Perempuan Zainab II 医院医疗部呼吸科； 11 马来西亚槟城乔治城鹰阁医院； 12 砂拉越心脏中心，古晋，砂拉越，马来西亚
ORIGINALRESEARCH一项关于晚期肝细胞癌安罗替尼一线治疗最佳治疗效果的真实世界研究
目的：观察现实环境下安罗替尼作为晚期肝细胞癌（aHCC）患者一线治疗的疗效和安全性，探索以安罗替尼作为一线治疗的aHCC患者的最佳治疗方案。患者与方法：数据来源于2019年2月至2021年11月期间接受安罗替尼单药一线治疗的62例aHCC患者。患者接受安罗替尼单药治疗，如发生不可接受或严重的不良事件（AE）或无法抑制肿瘤进展，则可能中断、停药或改变治疗方案。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点为客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和安全性。结果：62例患者中，最佳总体缓解评估中，完全缓解（CR；19.4%）12例，部分缓解（PR；27.4%）17例，疾病稳定（SD；40.3%）25例，疾病进展（PD；14.5%）8例。ORR和DCR分别为46.8%和87.1%。在疾病进展后接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂治疗的11例患者中，3例（27.3%）获得CR，1例（9.1%）获得PR，3例（27.3%）获得SD，4例（36.4%）获得PD。因此，ORR和DCR分别为36.4%和63.6%。安罗替尼单药治疗的中位 PFS 为 7.37 个月（95% 置信区间 [CI]：5.88–8.86），中位 OS 未达到。95.2% 的患者在安罗替尼单药治疗期间发生 AE，最常见的是血小板减少症（51.6%）。≥3 级 AE 的发生率为 38.7%。结论：安罗替尼作为 aHCC 患者的一线治疗有效且耐受性良好。疾病进展后使用 TKI 和 PD-1 抑制剂治疗也显示出初步的疗效和安全性；因此，安罗替尼-TKI 和 PD-1 抑制剂序贯治疗可能是 aHCC 患者的有效治疗方法。关键词：肝细胞癌，安罗替尼，序贯疗法，现实世界
通过欧洲新的联合临床评估途径对孤儿药进行真实世界评估
参考文献：1. Nguengang Wakap S、Lambert DM、Olry A 等人。估计罕见病的累积时点患病率：对 Orphanet 数据库的分析。欧洲人类遗传学杂志。2020；28(2):165-173。2. Kawalec P、Sagan A、Pilc A。欧洲 HTA 建议与孤儿药报销状况之间的相关性。Orphanet 罕见病杂志。2016；11(1):1-11。3. Nestler-Parr S、Korchagina D、Toumi M 等人。罕见病技术研究和卫生技术评估中的挑战：ISPOR 罕见病特别兴趣小组的报告。健康价值。2018；21(5):493-500。4. Stafinski T、Glennie J、Young A、Menon D。罕见病药物的 HTA 决策：各国流程比较。 Orphanet 罕见疾病杂志。2022；17(1):1-14。5. Giorgio F.，2021 年。新的 HTA 法规：关键要素和后续步骤https://www.ema.europa.eu/en/documents/presentation/new-hta-regulation-key-elements-next-steps-flora-giorgio_en.pdf。2022 年 10 月 11 日访问。6. Giorgio F.，2022 年。关于 HTA 关键原则和后续步骤的 (EU) 2021/2282 法规。https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2022-03/has_symposium_together_for_hta_in_europe_fgiorgio_slides.pdf。访问日期：2022 年 10 月 11 日。7. 欧盟委员会，2018 年。问答：委员会关于卫生技术评估的提案。https://ec.europa.eu/commission/presscorner/detail/en/memo_18_487。访问日期：2022 年 10 月 11 日。8. Baran-Kooiker A、Czech M、Kooiker C。欧盟为刺激研究和加速获得孤儿药和其他高医疗需求产品而采取的监管举措概述。Acta Poloniae Pharmaceutica-Drug Research。2019；76(1)：3-17。9. Brenna E、Polistena B、Spandonaro F。在有关孤儿药的公共决策中实施卫生技术评估原则。欧洲临床药理学杂志。2020；76(6)：755-764。 10. Campbell J. PNS76 泛欧洲 HTA，单一美国付款人？《健康价值》。2020；23：S297。11. Sheppard C、Bernardini A、Fernandes J、Kumar A。POSC255 欧洲跨国合作：重点关注联合 HTA 计划及其对孤儿药的未来影响。《健康价值》。2022；25(1)：S183。12. Tafuri G、Bracco A、Grueger J。欧盟罕见病患者的药品获取和定价：行业视角。《药物经济学与结果研究专家评审》。2022；22(3)：381-389。
慢性粒单核细胞白血病的真实世界数据
简单总结：慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 是一种罕见疾病，预后不良，有进展为急性髓系白血病 (AML) 的风险。干细胞移植 (alloSCT) 是唯一可能治愈的选择。针对特定基因突变的新型靶向药物 (NTD) 对 AML 有用，但人们对 CMML 如何进展为 AML 以及这些药物是否对 CMML 有效知之甚少。在我们的研究中，38% 的患者接受了低甲基化药物治疗，但其中不到一半有反应。六名患者接受了 NTD 治疗，反应良好。只有 10% 的患者可以进行 AlloSCT。25% 的患者进展为 AML，在诊断和进展之间，他们的基因突变发生了变化。尽管 CMML 的预后较差，但分析基因突变有助于更好地分层每位患者的风险，并确定每位患者可能有效的 NTD。