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World File Search System真皮
真菌病真菌皮肤微环境塑造功能失调的细胞运输，抗肿瘤免疫，基质相互作用和血管生成
引言真菌病真菌（MF）是皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）最常见的亚型，并由转化的皮肤居民记忆CD4 + T细胞的克隆膨胀来表征（1，2）。被诊断出患有早期MF的患者会出现皮肤斑块和斑块，并经历了有利预后的顽固疾病病程（2）。在初始阶段，大多数T细胞都居住在皮肤中，只有少量在外周血和淋巴结中循环。然而，大量患者进入晚期阶段，恶性淋巴细胞扩散到人体其他部位，这可能导致致命的结果（2-4）。MF的惊人特征是对皮肤的淋巴细胞增殖的限制，这意味着恶性细胞取决于其特异性皮肤肿瘤微环境（TME），包括细胞对细胞相互作用，空间分布和分泌因子（5，6）。恶性皮肤浸润淋巴细胞伴随着非恶性T细胞以及其他免疫细胞和基质细胞的真皮浸润（7-9）。所有这些细胞都会产生各种影响皮肤炎症的细胞因子和其他免疫调节剂因子，并且是TME的重要组成部分，促进了增殖，存活以及迁移并抑制肿瘤细胞免疫外生物保护剂。单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）（10）的进步允许从大型异质种群（例如患者活检）中对数千个单个细胞进行转录分析。对细胞异质性的这种分析提供了一个独特的机会，可以在其微环境的背景下评估单个细胞的功能（11，12）。通过MF皮肤病变的SCRNA-SEQ，我们（13）和其他（14，15）表明，MF TME中的T淋巴细胞显示出大量的患者间和患者内基因表达异质性。
活细胞中线粒体网络形态的定量成像和符号表型
线粒体在组织稳态，压力反应和人类疾病中的重要性，结合了它们在各种结构和功能状态之间过渡的能力，使它们成为监测细胞健康的出色细胞器。因此，需要技术在各种细胞和细胞环境中准确分析和量化线粒体组织的变化。在这里，我们提出了一种创新的计算机化方法，该方法可以通过提供三十多个功能，从而实现对线粒体形状和网络体系结构的准确，多尺度，快速和具有成本效益的分析。为了促进定量结果的解释，我们介绍了两种创新：使用Kiviat-Graphs（此处称为MiteSostels图），以表示高度符合性数据和可视化各种Mito-Cellular构型的形式，以形式的形式（称为mitosoposigils）。我们在从基础条件下培养的现场正常的人皮细胞中收集的丰富数据集上测试了我们的全自动图像分析工具，或暴露于特定应力，包括UVB辐射和农药暴露。我们证明了我们的专有软件（称为Mitotouch）在控制和压力的真皮成纤维细胞之间以及正常成纤维细胞和其他细胞类型之间敏感折磨的能力（包括癌症组织衍生的成纤维细胞和原发性角膜细胞），表明我们的自动分析分析捕获了分析差异。我们的工具具有在其他研究领域（例如基于这种新颖的算法，我们报告了一种保护性天然成分的鉴定，该保护性成分对线粒体组织产生了有害氢（H2O2）的有害影响。因此，我们构思了一种新型的湿干管道，结合细胞培养物，定量成像和符号学分析，以详尽地分析活着的粘附细胞中线粒体形态。
vyjuvek
vyjuvek是一种实用复制缺陷的基于HSV-1的载体，已经过遗传修饰以表达人类型VII胶原蛋白（COL7）蛋白。COL7A1基因中的 1突变导致DEB患者的生物活性COL7水平降低或不存在。 col7蛋白是锚定原纤维的关键组成部分，这对于维持皮肤完整性至关重要。 将Vyjuvek应用于伤口，导致编码的人Col7a1的转录以及细胞以其成熟形式对Col7的生产和分泌。 Col7分子形成锚定的原纤维，将表皮和真皮固定在一起。 疾病概述DEB通常在出生时出现，并根据继承模式分为两种主要类型：隐性DEB（RDEB）和主导DEB（DDEB）。 6 deb的所有亚型均由基因编码Col7a1中的突变引起，从而导致极端皮肤脆弱。 4,6 Deb的标志是在皮肤和其他粘膜表面上疤痕。 4临床疗效GEM-3，III期，双盲，安慰剂对照，内部随机，关键研究，分配了DEB患者，以治疗两个类似大小的伤口；一个与Vyjuvek，一个和安慰剂一起持续26周（n = 31）。 2名合格的患者≥6个月大，表现为DEB的临床诊断，其特征是刺激性，伤口和疤痕，并通过包括COL7A1在内的基因检测确认。 伤口的外观要清洁，并具有足够的肉芽组织，出色的血管化，并且不会被感染。 不包括接受免疫疗法，化学疗法或其他研究产品的患者。1突变导致DEB患者的生物活性COL7水平降低或不存在。col7蛋白是锚定原纤维的关键组成部分，这对于维持皮肤完整性至关重要。将Vyjuvek应用于伤口，导致编码的人Col7a1的转录以及细胞以其成熟形式对Col7的生产和分泌。Col7分子形成锚定的原纤维，将表皮和真皮固定在一起。疾病概述DEB通常在出生时出现，并根据继承模式分为两种主要类型：隐性DEB（RDEB）和主导DEB（DDEB）。6 deb的所有亚型均由基因编码Col7a1中的突变引起，从而导致极端皮肤脆弱。4,6 Deb的标志是在皮肤和其他粘膜表面上疤痕。4临床疗效GEM-3，III期，双盲，安慰剂对照，内部随机，关键研究，分配了DEB患者，以治疗两个类似大小的伤口；一个与Vyjuvek，一个和安慰剂一起持续26周（n = 31）。2名合格的患者≥6个月大，表现为DEB的临床诊断，其特征是刺激性，伤口和疤痕，并通过包括COL7A1在内的基因检测确认。伤口的外观要清洁，并具有足够的肉芽组织，出色的血管化，并且不会被感染。不包括接受免疫疗法，化学疗法或其他研究产品的患者。此外，将具有当前证据的伤口部位或鳞状细胞癌或活性感染病史作为Vyjuvek（或安慰剂）应用的地点。vyjuvek或安慰剂仅用于打开伤口。伤口，以确定Vyjuvek或安慰剂的持续应用。如果重新张开伤口，则恢复应用；如果伤口闭合，则省略了申请。除一名患者外，所有患者均具有隐性DEB基因型。在第6个月，Vyjuvek-与安慰剂治疗的伤口得到了明显愈合（分别为67％和22％； P = 0.002）[Primarty Dentpoint]。在第3个月中观察到类似的结果，有利于Vyjuvek与安慰剂进行完全伤口愈合（分别为71％和20％； P <0.001）。耐用性（在第3个月和第6个月的全部伤口愈合）分别在50％和Vyjuvek-与安慰剂治疗的伤口中分别看到（差43％； 95％置信区间：23％，63％）。一名患者的背部测量> 100 cm 2的慢性次要伤口已经开放了10年。在Vyjuvek治疗后，患者能够恢复日常生活的活动，包括淋浴，由于伤口的开放性，以前是不可能的。
利用微针中的新型创新热响应聚合物进行靶向的皮内沉积
微针作为一个多功能药品平台，可以利用该药物在皮肤中和整个皮肤中运送药物。在当前的工作中，聚（N-异丙基丙烯酰胺）（PNIPAM）合成并将其表征为开发生理响应式微针的基于微对药物的药物递送系统的新型材料。通常，该聚合物在较低温度下的膨胀状态和较高温度下更疏水状态之间可逆地过渡，从而实现精确的药物释放。这项研究表明，溶解由PNIPAM制成的微针斑块，结合了Bis-PNIPAM（一种交联聚合物变体）具有增强的机械性能，这可以从微针的较小高度降低（〜10％）中可见。尽管仅使用PNIPAM的微针是可以实现的，但它表现出较差的机械强度，需要包括其他聚合物赋形剂（例如PVA）来增强机械性能。此外，热响应聚合物的结合对针的插入性能没有显着（p> 0.05），因为所有配方都插入了500 µm的所有配方中，将其插入离体皮肤中。Furthering this, the needles were loaded with a model payload, 1,1 ′ -dio ctadecyl-3,3,3 ′ ,3 ′ -tetramethylindodicarbocyanine perchlorate (DID) and the deposition of the cargo was moni tored via multiphoton microscopy that showed that a deposit is formed at a depth of ≈ 200 µ m.另外，还发现交联 - PNIPAM（BIS-PNIPAM）制剂仅在4小时后才表现出染料的显着皮肤，与所使用的赋形剂基质无关。在非交联的PNIPAM制剂中不存在此现象，表明BIS-PNIPAM微针中的沉积物形成。总的来说，这项概念证明的研究使我们对使用PNIPAM溶解微对甲的制造的可能性提出了我们的理解，这可以利用，该制造可以用于将纳米颗粒沉积到真皮中，以在皮肤内扩展药物释放。
毛囊生长和再生的新技术
Greta Ferruggia 1，Massimo Zimbone 2，Maria Violetta Brundo 1，^ 1生物学，地质与环境科学系，卡塔尼亚大学，卡塔尼亚大学，greta.ferruggia@phd.unict.it; Mariavioletta.brundo@unict.it 2意大利国家研究委员会（CNR-IMM），意大利卡塔尼亚95123 Microelectronics and Microsystems； massimo.zimbone@ct.infn.it ^通讯作者：Mariavioletta.brundo@unict.it摘要在患有秃头的人中，干细胞仍然不活跃，无法再生新的头发。出于这个原因，研究集中在因素（包括生长因子和细胞因子）或新技术上，这些因素可能有利于从催化性转移到Anagen的过渡以及随后刺激头发生长和再生。在我们的研究中，我们比较了体外，人类毛囊的培养物，对头发生长的影响以及对两种含有不同起源外泌体的含有创新技术的外泌体的真皮乳头的再生。特别是我们使用了一种产物，其中宣布了从脐带衬里得出的干细胞获得的外泌体和蛋白质的存在，并宣布了一种含有从牛初乳的外泌体获得的产物，并用牛乳剂的混合物被动地加载了从牛colostrum纯化的生长因子和细胞因子的混合物。分析表明，与来自含有牛共糖体的产物获得的含有外泌体的外泌体处理的样品中的样品中的样品中，皮肤乳头的生长和再生显着增加，与来自中质干细胞的外泌体相比，与对照样品中的结果相当（未经处理的样品）。因此，可以成功地使用含有外泌体，生长因子和细胞因子的产品，可以成功地将其作为可能明显减慢脱发并促进新头发生长的新疗法。关键字：外泌体；增长因素；细胞因子；牛初乳因素；脐带衬里干细胞；光散射系统。
外泌体
皮肤组织，由表皮，真皮和皮下组织组成，是人体最大的器官。它是针对病原体和身体创伤的保护性障碍，在维持体内稳态中起着至关重要的作用。皮肤病，例如牛皮癣，皮炎和白癜风，很普遍，可能会严重影响患者生活的质量。外泌体是脂质双层囊泡，这些囊泡来自具有保守生物标志物的多个细胞，是细胞间通信的重要介体。来自皮肤细胞，血液和干细胞的外泌体是调节皮肤微环境的主要外泌体类型。外泌体发生和传播的失调以及其货物的变化对于炎症和自身免疫性皮肤疾病的复杂发病机理至关重要。因此，外泌体是皮肤病的有希望的诊断和治疗靶标。重要的是，源自皮肤细胞或干细胞的外源外泌体在改善皮肤环境并通过携带各种特定活性物质并涉及多种途径来修复受损的组织中起作用。在临床实践领域，外泌体引起了人们的注意，作为诊断生物标志物和针对皮肤病的前瞻性治疗剂，包括牛皮癣和白癜风。此外，临床研究证实了干细胞衍生外泌体在皮肤修复中的再生功效。这将在诊断和治疗皮肤病方面提供外泌体的新观点。在这篇综述中，我们主要总结了外泌体在皮肤病学中的机制和应用的最新研究，包括牛皮癣，特应性皮炎，白癜风，全身性红斑狼疮，全身性硬化症，全身性硬化症，糖尿病伤口愈合，糖尿病伤口愈合，肥大性疤痕和肥大性疤痕和毛茸茸和皮肤染色。
蜂胶化合物作为潜在的MMP1和MMP2抑制剂的活性在伤口愈合应用中的硅研究中
基质金属蛋白酶（MMP）是一种内肽，参与了伤口愈合的所有阶段。在炎症期间，MMP去除所有受损的蛋白质和临时ECM。在增殖阶段，MMPS降解毛细血管基底膜以促进血管生成和细胞迁移。同时，在组织重塑中，MMP活性降低并诱导重塑生长因子的释放。在这种情况下，金属蛋白酶（TIMP）的组织抑制剂通过与特定位点结合并防止ECM分解过度在平衡MMP活动中起关键作用（Ayuk等，2016; Kandhwal等人，2022年）。但是，在某些条件下，MMP和TIMP的失衡导致康复过程不佳。MMP1是一种显着的colla-基因，在血管起源期间在伤口部位表达。它在伤口愈合中重新排斥和迁移后，它作为真皮的重要组成部分降解。MMP1活动仅在关闭伤口之前有效，然后在重塑阶段自动关闭。然而，高水平的MMP-1与慢性伤口相关，并导致愈合时间延长（Muller等，2008）。例如，糖尿病足溃疡患者的MMP1大幅增加。MMP1/TIMP1的比率用作糖尿病足溃疡伤口愈合的预测因子。虽然比TIMP1的比率更高，但治疗效果越糟。先前的研究发现，慢性伤口渗出液的MMP水平高于急性伤口渗出液（Lobmann等，2002）。MMP12，一种金属弹性酶，在伤口愈合中也起着重要作用。它会破坏细胞外基质弹性蛋白，并使负责发炎和肉芽肿发育的免疫细胞浸润。MMP12对1型糖尿病患者的轻度炎症产生了影响。MMP12与1型糖尿病患者的轻度炎症有关，并在1型糖尿病患者的肠道损伤中与腹腔疾病呈正相关（Bister等，2005）。
研究富勒伦C60的抗氧化能力...
摘要 - 大学应优先考虑学生在专业培训期间应对现实世界中挑战的能力。该项目旨在激发高级纳米技术工程专业的学生通过使用基于问题的学习方法来开发创意解决方案。该项目的重点是评估在商业化妆品中的富勒烯（C 60）的使用，并验证其在达到广告效果方面的功效。如今，越来越多的皮肤护理化妆品声称包含富勒烯（𝑪𝑪）作为抗氧化剂[1]。已经使用人成纤维细胞和角质形成细胞系评估了这些产品的特性。但是，当纳入化妆品配方中时，没有研究在体外评估其抗氧化特性。目前的工作评估了在真皮成纤维细胞（HDFA）细胞系中化妆品碱基公式中富勒烯（fufferenes（HDFA）细胞系中富勒烯的抗氧化能力。为了修改其高度疏水特征，从纯𝑪𝑪中合成了富雷诺酚C 60（OH）N·MH 2 O，并将其掺入化妆品配方中，作为0.2和0.5％w/w。初步结果表明，HDFA成纤维细胞的细胞活力不受浓度为0.1和0.5 mg/ml的治疗的影响。参考其抗氧化特性，DPPH抑制测试表明，当将富勒醇纳入化妆品碱式公式中时没有显着影响，作为活性成分，浓度为31.25、62.5和125 µg/ml。然而，在细胞抗氧化能力测试中，当将富勒烯醇作为活性在0.2％和0.5％的基础配方中纳入活性时，观察到减少活性氧的产生的趋势，证明其抗氧化剂的潜力。
工作|使用免疫疗法作为牛皮癣治疗：观点和挑战
简介：牛皮癣，由于表皮角质形成细胞与真皮和表皮的炎症结合而导致的慢性炎症性疾病。它在人群中的患病率较大，可能会影响0.5至11.4％的成年人。可以使用几种治疗方法来安抚这种疾病的症状，例如皮质类固醇局部选择，紫外线光疗和全身治疗，但尚无明确的治愈方法。但是，这些干预措施并不总是能够扭转状况并确保患者的生活质量，尤其是在更严重的情况下。使用治疗性单克隆抗体，通过抑制炎症剂（例如TNF，IL-23和IL-17）起作用，在改善这种病理学方面非常有前途。目的：分析免疫疗法治疗牛皮癣的生存力和有效性。方法：使用关键词“牛皮癣”，“治疗”和“免疫疗法”通过“ PubMed”平台进行了综合文献综述，从而根据Prisma协议选择了文章。在葡萄牙，英语和西班牙语中选择了文章，在过去5年中自由免费获得并发表。重复的文章被排除在研究的主题轴外。结果：7个选定的研究表明，在中度至重度牛皮癣治疗中使用免疫疗法的好处，包括改善的牛皮癣关节炎，30％的牛皮癣患者中存在并发症。结论：AS，使用了3种动物模型中的3种，通过诱发牛皮癣的皮肤症状在小鼠上或降低IL-23和IL-17水平来量化积极影响。The other 4 articles, outlined through clinical tests or retrospective studies with patients with the disease, which were treated through interleucine inhibitors already previously approved by FDA (Food and Drugs Administration), such as Adalimube, Guselkumab, Risankizumab and Tildrakizumab, and transcutaneous immunotherapy for RNAI showed control satisfactory psoriatic symptoms.The other 4 articles, outlined through clinical tests or retrospective studies with patients with the disease, which were treated through interleucine inhibitors already previously approved by FDA (Food and Drugs Administration), such as Adalimube, Guselkumab, Risankizumab and Tildrakizumab, and transcutaneous immunotherapy for RNAI showed control satisfactory psoriatic symptoms.
尿酸1-津糖的合成为α-二尿苷酶，β-葡萄糖醛酸酶和乙糖果酶的推定抑制剂**
二芳二酸（L -IDOA）残基硫酸乙酰乙酰胺（HS）和硫酸真皮（DS）中的残基。在MPS I中，低水平的溶酶体IDUA活性会导致HS和DS积聚在细胞中，从而导致包括大脑在内的多个组织和器官的进行性疾病。更严重的MP形式我通常会在生命的前十年内导致智力低下和过早死亡。有两种可用的MPS I：I）使用重组人IDUA静脉注射的酶替代疗法，[2]和II）造血干细胞移植以从健康移植细胞中产生IDUA，但是，两者都有实质性的限制。例如，替代酶不能越过血脑屏障（BBB），因此对神经系统症状没有影响，而造血干细胞移植具有很大的发病率和死亡风险。此外，两种治疗方法都非常昂贵。因此，需要越过BBB并缓解MPS I的神经系统症状的小分子药物的发展是可取的。小分子抑制剂目前正在探索作为溶酶体储存疾病的治疗方法。例如，与累积底物生物合成有关的酶的抑制作用已用于底物还原疗法。最近，研究了有机固核药物Ebselen（2-苯基1,2-苯甲甲硅烷二唑-3（2 h）-One），作为MPS I的潜在底物还原治疗。[3] Ebselen通过抑制L -IDOA生物合成降低了MPS I细胞中的糖胺聚糖积聚。但是，它无法减少MPS I鼠标模型中的糖胺聚糖积累。治疗溶酶体储存疾病的另一种常见小分子方法是药理学伴侣治疗（PCT）。在PCT中，伴侣分子通常是活性位点定向抑制剂，可以结合和稳定突变酶以防止其降解并改善运输到溶酶体。[4]一次在溶酶体的低pH环境中，伴侣分离导致