对某些肿瘤类型的抽象低反应率仍然是免疫检查点阻滞治疗的主要挑战。在这项研究中,我们首先对验证性队列(IMVigor210)的膀胱癌患者进行了综合的生物标志物评估,并发现在接受抗PD-L1治疗之前,性别之间没有显着差异,而男性患者表现出更好的反应。因此,我们关注抗PD-L1治疗后与性别相关的变化,发现对雄性小鼠的肠道微生物群没有明显影响,但性激素水平显着降低。此外,cast割大大增强了针对雄性小鼠鼠结肠腺癌的抗肿瘤功效。此外,一种狭窄的抗生素,结肠素是创新的,用于消除睾丸激素水平,以提高雄性小鼠的免疫疗法效率。这些发现表明,男性对性激素水平的影响可能会导致性二态性,并提供了提高免疫疗法效率的有前途的方法。
铂类耐药性疾病和新疗法铂类耐药性疾病仍然是 TGCT 的治疗挑战,目前尚无关于实现疾病缓解的最佳挽救治疗的共识。目前,在此情况下使用几种基于铂类的标准剂量化疗方案 - VeIP(长春花碱 + 异环磷酰胺 + 顺铂)、VIP(依托泊苷 + 异环磷酰胺 + 顺铂)、TIP(紫杉醇 + 异环磷酰胺 + 顺铂)和 EP(依托泊苷 + 顺铂)31 – 33 ,以及高剂量化疗后进行自体骨髓移植 34 – 38 。这种情况的复杂性和频率意味着指南建议此类治疗应在专科中心进行。该领域取得进展的关键是多中心和跨国合作。这种合作得益于国际生殖细胞肿瘤组织的发展,例如国际全球生殖细胞肿瘤合作组 (G3) 和恶性生殖细胞国际联盟 (MaGiC)。
根据组织激活的假设,睾丸激素在(产前)脑发育过程中的组织影响减轻了成人睾丸激素对行为的活化作用。积累的证据支持以下观点:青春期是性激素组织神经系统的另一个时期。在这里,我们研究了青春期性激素如何适应成人性激素对人类社会认知的活化作用。To do so, we recruited a sample of young men ( n =507; age, ; 19years) from a longitudinal birth cohort and investigated whether testosterone exposure during adolescence (from 9 to 17years of age) moderates the relation between current testosterone and brain response to faces in young adulthood, as assessed with functional magnetic resonance imaging (fMRI).我们的结果表明,青春期累积暴露于睾丸激素,调节了成人睾丸激素与平均fMRI响应和功能连接性(即节点强度)之间的关系。具体来说,在青春期期间暴露于睾丸激素的参与者中,我们观察到当前睾丸激素与面部的大脑反应之间存在正相关关系。对于中性和高青春期睾丸激素的参与者来说,情况并非如此。此外,我们观察到在观察到的(愤怒)面部的眼睛区域(vs没有运动)相关的(vs没有运动)相关的愤怒网络中的大脑反应与当前睾丸激素之间的关系更强。我们推测,青春期睾丸激素调节当前睾丸激素与大脑对眼睛携带的社会提示的反应之间的关系,并发出潜在的威胁。
超重和肥胖与多种心脏代谢危险因素有关,包括胰岛素抵抗,2型糖尿病,低度炎症和肝病。肠道菌群是调节能量平衡的潜在因素。但是,尽管科学界承认肠道菌群组成及其活性(例如在健康受试者和具有超重/肥胖的受试者之间,代谢产物的产生和与免疫相关的化合物的产生是不同的,因果关系仍未得到充分证明。低度炎症和相关代谢性疾病的发展与代谢性内毒素血症有关,并增加了肠道通透性。然而,作用于肠道屏障和最终心脏代谢性疾病的机制尚未完全阐明。在这篇综述中,我们讨论了肠道菌群,肠道屏障功能和代谢结果的几个特征。我们检查了特定饮食化合物或营养的作用(例如益生元,益生菌,多酚,甜味剂和富含果糖的饮食)以及菌群在宿主代谢中产生的不同代谢产物,我们讨论它们如何控制多种内分泌功能并最终对宿主健康产生有益或有害的作用。
这篇早期版本的文章已经过同行评审和接受,但尚未通过构图和复制过程。最终版本的样式或格式可能会略有不同,并且将包含指向任何扩展数据的链接。
1 日本大阪大学医学研究生院,2 日本大阪大学微生物疾病研究所实验基因组研究系,3 日本大阪国家心脑血管中心生物科学与遗传学系,4 日本大阪大学药学研究生院,5 日本大阪大学微生物疾病研究所,6 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院药物发现中心,7 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院病理学与免疫学系,8 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院转化生物学与分子医学跨系项目,9 美国德克萨斯州休斯顿休斯顿大学克利尔莱克分校生物与生物技术系,10 日本东京大学医学科学研究所
1 日本大阪大学微生物疾病研究所实验基因组研究系,2 日本大阪大学医学研究生院,3 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院药物发现中心,4 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院病理学和免疫学系,5 日本大阪大学药学研究生院,6 日本名古屋名古屋市立大学医学研究生院比较与实验医学系,7 日本茨城县筑波市筑波大学医学院解剖学与胚胎学系,8 美国德克萨斯州休斯顿休斯顿大学克利尔莱克分校生物与生物技术系,9 日本东京大学医学科学研究所
1 日本大阪大学微生物疾病研究所实验基因组研究系,2 日本大阪大学医学研究生院,3 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院药物发现中心,4 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院病理学和免疫学系,5 日本大阪大学药学研究生院,6 日本名古屋名古屋市立大学医学研究生院比较与实验医学系,7 日本茨城县筑波市筑波大学医学院解剖学与胚胎学系,8 美国德克萨斯州休斯顿休斯顿大学克利尔莱克分校生物与生物技术系,9 日本东京大学医学科学研究所
