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World File Search System硬化性
摘要书
具有临床意义的单克隆丙种球蛋白病 (MGCS) 描述了一组异质性疾病（综合征或单个器官/组织损伤），通常与存在较小且非恶性的 B 细胞或浆细胞克隆有关。MGCS 中的组织损伤机制大致包括与单克隆免疫球蛋白 (MIg) 的物理化学或免疫特性相关的机制以及与细胞因子分泌相关的“副肿瘤”。即使是同一种“疾病”，MGCS 也有不同的临床表现，诊断方法也很困难。免疫球蛋白轻链 (AL) 淀粉样变性是 MGCS 中最常见的；与大多数其他 MGCS 不同，它是一种公认的疾病，具有明确的诊断方法、治疗和随访策略。肾脏是 MIg 的常见靶器官，无论是直接还是间接。不同的肾脏组织学与一种惰性克隆的存在有关，这种克隆被称为“肾脏单克隆丙种球蛋白病”（MGRS）。肾活检是诊断 MGRS 的关键诊断工具。周围神经是 MIg 的常见靶点，它通过不同的机制直接作用于周围神经，如 IgM 抗 MAG 多发性神经病，或间接作用于周围神经，如 POEMS 综合征。皮肤可能受累，且某些疾病与潜在的单克隆丙种球蛋白病（硬化性粘液水肿、坏死性黄色肉芽肿、施尼茨勒综合征等）密切相关；肌肉也可能是靶点（如杆状体肌病）。眼部单克隆丙种球蛋白病是指免疫球蛋白累及眼部。全身综合征可能与 MIg 的特定性质（冷球蛋白血症、冷凝集素活性、自身抗体活性）或细胞因子活性有关。在某些情况下，确切的机制尚不清楚，而新的疾病（如 TEMPI 综合征）给诊断带来了新的挑战。登记研究表明，MGUS 患者的血栓形成或骨质疏松症等并发症的发病率增加，但需要进一步研究来提供因果关系。MGCS 的真实发病率未知，定义和分类正在不断发展，而鉴于 MGUS 在一般人群中的发病率很高，关联性可能存在问题。提供与潜在的 B 细胞或浆细胞克隆有因果关系的令人信服的证据对于适当治疗至关重要。对于许多情况，使用抗克隆疗法有明显的益处；在其他情况下，益处可能不那么明显，而在某些 MGCS 中，可能需要采用不针对克隆的其他疗法。
美国癌症研究学会联合会
PR001 肿瘤内 B 细胞对三级淋巴结构的抗肿瘤免疫反应至关重要：STING 和 LTβR 活化对胰腺癌的影响。Maxwell Duah。约翰霍普金斯医学院约翰霍普金斯儿童医院，佛罗里达州圣彼得堡，美国。PR002 T 细胞接合剂疗法影响肿瘤微环境中 T 细胞的空间分布和表型。Billy Tomaszewski。基因泰克，加利福尼亚州南旧金山，美国。PR003 腺苷信号通路中的前馈回路驱动髓系介导的前列腺癌对免疫检查点抑制的抗性。Aram Lyu。弗雷德哈钦森癌症中心，华盛顿州西雅图，美国。PR004 癌细胞内在的 SSBP4 通过促进胆固醇生物合成实现肿瘤免疫逃避。Peiqi Ou。安进公司，加利福尼亚州南旧金山，美国。 PR005 对抗直肠癌中的腺苷 (ADO) 以改善 RT 对免疫检查点阻断的反应：一项试验，以测试短期放疗后化疗与 PD1 (AB122) 和 ADO 双受体 (AB928) 拮抗剂的安全性和有效性。Encouse Golden。威尔康奈尔医学院，纽约州纽约，美国。PR006 在 SWOG S1512 中用单一药物抗 PD-1 治疗的硬化性黑色素瘤患者的黑色素瘤特异性生存率高。Kari kendra。俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心，俄亥俄州哥伦布，美国。PR007 从临床样本中分离的异型 CD8 T 细胞簇是独特的且具有丰富的抗肿瘤活性。Daniel Peeper。荷兰癌症研究所，阿姆斯特丹，荷兰。PR008 CD4 + T 细胞静息和活化由状态特异性调控基因的集中控制实现。Maya Arce。加利福尼亚大学旧金山分校，加利福尼亚州旧金山，美国。PR009 使用单一大规模流程生成针对广泛 KRAS 热点新抗原的 T 细胞反应作为过继细胞疗法或 TCR 发现的基础。维克拉姆·朱尼贾。BioNTech US, Inc，马萨诸塞州剑桥，美国。PR010 CD8+ T 细胞中的全基因组 CRISPR 筛选确定 cullin-RING E3 泛素连接酶复合物是长期效应功能的负调节剂。贾斯汀·萨科。加利福尼亚大学洛杉矶分校，加利福尼亚州洛杉矶，美国。PR011 突变 NRAS“公共”新抗原的免疫原性概况和治疗靶向。伊纳基·埃特克斯贝里亚。纪念斯隆凯特琳癌症中心，纽约州纽约，美国。
日本医科大学杂志
1。 日本肥胖学会肥胖治疗指南2022.2022； 2。 日本肥胖学会。关于2023年11月25日的肥胖药物的安全和适当使用的声明。 http：// wwwjasso.or..jp/data/introduction/pdf/academic- Information_statement_20231127.pdf 3。 Woodward M，Barzi F，Martiniuk A等：队列概况：亚太队列研究合作int j epidemiol2006; 35：1412-14164。 Yoshiike Nobuo，Nishi Nobuo，Matsushima Matsusui等人：基于体重指数的肥胖程度与糖尿病，高血压和高脂血症的危险因素之间的关系。肥胖研究2000；5。 2022年《动脉硬化疾病预防指南》：日本动脉硬化学会编辑。 2022;日本动脉粥样硬化化学协会东京。 6。 Lamon-Fava S，Wilson PW，Schaefer EJ等：体重指数对男性和女性的冠心病风险因素的影响Framingham后代研究Arterioscler Thromb Vasc Biol 1996;7。 Dattilo AM，Kris-Etherton PM：降低血脂和脂蛋白的影响：元分析AM J Clinr Nutr 1992;8。 Agata J，Masuda A，Takada M等：高血浆中的高血浆瘦素水平Am J Hypertens 1997; 10（10 pt1）：1171-11749。 Newman LP，Torres SJ，Bolhuis DP，Keast RS：高脂餐对脂肪味道的影响Appetite 2016;10。 Huang Z，Willett WC，Manson JE等：体重，体重变化和女性高血压的风险Ann Intern Med 1998; 11。 Tokunaga K，Matsuzawa Y，Kotani K等 ：从最低的体重指数估计的理想体重 Int J Obes 1991; 12。 Matsumura F，Yamashita S，Nakamura T等Ann Intern Med 1998;11。 Tokunaga K，Matsuzawa Y，Kotani K等：从最低的体重指数估计的理想体重Int J Obes 1991;12。 Matsumura F，Yamashita S，Nakamura T等：内脏脂肪积累对雄性肥胖受试者尿酸代谢的影响；与皮下脂肪肥胖相比，内脏脂肪肥胖与尿酸的过量生产更紧密地联系在一起。代谢1998; 47：929-933。13。 Yatsuya H，Toyoshima H，Yamagishi K等。：相对瘦的人群中的体重指数和中风和心肌梗塞的风险：使用单个数据对16个日本人群进行元分析。Circ Cardiovasc Qual成果2010； 3：498-505。14。 Eslam M，Sarin SK，Wong VW等。：亚洲太平洋协会的肝临床实践研究指南，用于代谢相关脂肪肝病的诊断和管理。Hepatol Int 2020; 14：889-919。15。 Rowland AS，Baird DD，Long S等。：医疗状况和生活方式因素对月经周期的影响。流行病学2002； 13：668-674。16。 佐藤：SDB とは・睡眠呼吸障害（SDB）を见逃さ2010；诊断と治疗社 ；诊断と治疗社17． Manek NJ，Hart D，Spector TD，MacGregor AJ等。：膝关节体重指数和骨关节炎的关联：遗传和环境影响的检查。关节炎Rheum 2003; 48：1024-1029。 18。 戸田佳孝：肥満した変形性膝关节症患者に対する各种关节炎Rheum 2003; 48：1024-1029。18。 戸田佳孝：肥満した変形性膝关节症患者に対する各种
第八届肯尼亚国际癌症会议 KICC 2024
精选安全信息：禁忌症：对派姆单抗或任何非活性成分过敏的患者禁用 KEYTRUDA。特殊警告和使用注意事项：免疫相关不良反应：接受派姆单抗治疗的患者中发生了下列免疫相关不良反应，包括严重和致命病例。免疫相关-肺炎、结肠炎、肝炎、肾炎、内分泌疾病和皮肤不良反应。其他免疫相关不良反应：已报告以下其他具有临床意义的免疫相关不良反应：葡萄膜炎、关节炎、肌炎、心肌炎、胰腺炎、格林-巴利综合征、肌无力综合征、溶血性贫血、结节病、脑炎、脊髓炎、血管炎、硬化性胆管炎、胃炎、非感染性膀胱炎和甲状旁腺功能减退症。在使用 pembrolizumab 治疗期间发生的大多数免疫相关不良反应都是可逆的，可通过中断 pembrolizumab、使用皮质类固醇和/或支持性治疗来控制。在最后一次使用 pembrolizumab 后也发生了免疫相关不良反应。影响一个以上身体系统的免疫相关不良反应可能同时发生。对于疑似免疫相关不良反应，应确保进行充分评估以确认病因或排除其他原因。根据不良反应的严重程度，应暂停使用派姆单抗并给予皮质类固醇。当不良反应改善至≤1级时，应开始逐渐减少皮质类固醇剂量并持续至少1个月。根据临床研究的有限数据，对于使用皮质类固醇无法控制免疫相关不良反应的患者，可以考虑使用其他全身免疫抑制剂。如果不良反应恢复至≤1级且皮质类固醇剂量已减少至≤10毫克泼尼松或等效剂量/天，则可在最后一次使用 KEYTRUDA 后12周内重新开始使用派姆单抗。对于任何复发的3级免疫相关不良反应和任何4级免疫相关不良反应毒性，必须永久停用派姆单抗，但使用替代激素控制的内分泌疾病除外。移植相关不良反应：使用派姆单抗治疗可能会增加实体器官移植接受者的排斥风险。在接受过派姆单抗治疗后接受异基因造血干细胞移植 (HSCT) 的 cHL 患者中，曾观察到移植物抗宿主病 (GVHD) 和肝静脉闭塞病 (VOD) 病例。输液相关反应：接受派姆单抗治疗的患者中，曾报告出现严重的输液相关反应，包括超敏反应和过敏反应。派姆单抗与化疗联合使用：对于年龄≥75 岁的患者，应谨慎使用此组合。怀孕和哺乳：怀孕和哺乳期间不应使用 KEYTRUDA。不良反应：Pembrolizumab 最常见的不良反应是免疫相关不良反应。大多数不良反应（包括严重反应）在开始适当的药物治疗或停用 Pembrolizumab 后会得到缓解。Pembrolizumab 单药治疗：临床研究评估了 7,631 名不同肿瘤类型、四种剂量（每 3 周 2 mg/kg bw、每 3 周 200 mg 或每 2 或 3 周 10 mg/kg bw）Pembrolizumab 单药治疗的安全性。在该患者群体中，中位观察时间为 8.5 个月（范围：1 天至 39 个月），Pembrolizumab 最常见的不良反应是疲劳（31%）、腹泻（22%）和恶心（20%）。报告的单药治疗不良反应大多为 1 级或 2 级。最严重的不良反应是免疫相关不良反应和严重输液相关反应。派姆单抗联合化疗：临床研究评估了派姆单抗联合化疗的安全性，研究对象为 3,123 名不同肿瘤类型的患者，每 3 周接受 200 mg、2 mg/kg bw 或 10 mg/kg bw 派姆单抗治疗。在这一患者群体中，最常见的不良反应是贫血 (55%)、恶心 (54%)、疲劳 (38%)、中性粒细胞减少 (36%)、便秘 (35%)、脱发 (35%)、腹泻 (34%)、呕吐 (28%) 和食欲下降 (27%)。 NSCLC 患者 3-5 级不良反应发生率：帕博利珠单抗联合治疗为 67%，单纯化疗为 66%；HNSCC 患者 3-5 级不良反应发生率：帕博利珠单抗联合治疗为 85%，化疗+西妥昔单抗为 84%；食管癌患者 3-5 级不良反应发生率：帕博利珠单抗联合治疗为 86%，单纯化疗为 83%；TNBC 患者 3-5 级不良反应发生率：帕博利珠单抗联合治疗为 80%，单纯化疗为 77%；宫颈癌患者 3-5 级不良反应发生率：帕博利珠单抗联合治疗为 82%，单纯化疗为 75%。派姆单抗与酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 联合使用：临床研究中，共纳入 1,456 名晚期 RCC 或晚期 EC 患者，评估了派姆单抗与阿昔替尼或仑伐替尼联合使用治疗晚期 RCC 以及与仑伐替尼联合使用治疗晚期 EC 的安全性，这些患者每 3 周接受 200 mg 派姆单抗治疗，并酌情每天两次接受 5 mg 阿昔替尼治疗或每天一次接受 20 mg 仑伐替尼治疗。在这些患者群体中，最常见的不良反应是腹泻（58%）、高血压（54%）、甲状腺功能减退（46%）、疲劳（41%）、食欲下降（40%）、恶心（40%）、关节痛（30%）、呕吐（28%）、体重下降（28%）、发音困难（28%）、腹痛（28%）、蛋白尿（27%）、手掌足底红肿感觉异常综合征（26%）、皮疹（26%）、口腔炎（25%）、便秘（25%）、肌肉骨骼疼痛（23%）、头痛（23%）和咳嗽（21%）。肾细胞癌患者中，派姆单抗联合阿昔替尼或仑伐替尼治疗的 3-5 级不良反应发生率为 80%，而舒尼替尼单药治疗的 3-5 级不良反应发生率为 71%。EC 患者中，派姆单抗联合仑伐替尼治疗的 3-5 级不良反应发生率为 89%，而化疗单药治疗的 3-5 级不良反应发生率为 73%。免疫相关不良反应：以下免疫相关不良反应的数据基于接受四次派姆单抗治疗的患者（每 3 周 2 mg/kg bw、每 2 或 3 周 10 mg/kg bw 或每 3 周 200 mg）：肺炎 (4.2%)、结肠炎 (2.1%)、肝炎 (1.0%)、肾炎 (0.5%)。免疫相关内分泌疾病：肾上腺功能不全（1.0%）、垂体炎（0.7%）、甲状腺功能亢进（5.2%）和甲状腺功能减退（12.3%）。免疫相关皮肤不良反应：（1.7%）。
ORS 2025年会议论文编号190
凯利·奥特（Kelly Ott）1，迈克尔·弗里德曼（Michael Friedman）1，杰西卡·威廉姆森（Jessica Williamson）1，亨利·多纳休（Henry Donahue）1，詹妮弗·普策（Jennifer Puetzer）1,2个生物医学工程和2个骨科外科，弗吉尼亚州英联邦，弗吉尼亚州里士满大学，弗吉尼亚州里士满大学，美国弗吉尼亚州，电子邮件：ottkr@vcu.edu.eedu nifors the Donahue（N），Jennifer Puetzer（N）简介：等级胶原蛋白纤维是肌腱和韧带中强度和功能的主要来源。机械提示对于这些纤维和组织的健康和维持至关重要。1,2进一步的机械负载的废除或减少会显着减少肌腱力学； 2-4然而，确切的机制在很大程度上未知。对肌腱中卸载的细胞反应的更好理解是必要的，以防止诸如卧床等不活动的有害影响，减少长期太空旅行期间的肌腱变性，并在受伤后制定更好的康复方案。2,3,5此外，有必要调查肌腱对废药的反应是否有所不同。虽然在肌肉和骨骼中对废物的影响进行了充分的研究，但肌腱中卸载的作用的研究较少。5大多数关于肌腱反应的研究对缺乏人类遗传变异性的男性近交小鼠或大鼠进行的大多数研究，限制了这些研究的潜力探索对人类的影响或阐明肌腱卸载中的性别差异。方法：34岁的男性和女性16周大的小鼠将其右后杆固定在铸件中3周，这是一项较大的研究的一部分，该研究评估了废物对骨骼和肌肉的影响。5 Diversity outbred (DO) mice are developed by crossbreeding eight genetically diverse inbred founder strains —C57Bl/6J, A/J, 129S1/SvImJ, NOD/ShiLtJ, NZO/HlLtJ, CAST/EiJ, PWK/PhJ and WSB/EiJ—resulting in a population of genetically variable mice that more closely match human responses.4这项研究的目的是通过遗传可变的单肢固定对阿喀琉斯肌腱的影响进行研究，以更好地理解替纳西特对卸载的反应，并评估替纳科斯对废药的抗性反应中的性别差异。左后篮子均无腐蚀，以用作对侧对照。所有程序均由VCU IACUC批准。3周后，处死小鼠，并去除两个后杆中的跟腱。肌腱被随机分配以进行分析：对于每种性别，n = 11固定进行组织分析，n = 10被冷冻进行机械分析，并分析了n = 13的基因表达和组成。铸造和未散布肌腱。6张拉伸性能。7由于难以固定肌腱，拉伸特性仅限于脚趾区域的性质，并具有降低的N。机械师被报道为男性或女性铸造腱的力学之比与相同性别的未固定肌腱的平均值。用于组成分析的肌腱被称重，冻干并称重干燥以确定水百分比。通过RT -PCR分析了基因表达，用于COL1A1，COL3A1，LYSYL氧化酶（LOX），Aggrecan（ACAN），硬化性（SCX），MMP3和MMP13，归一化为GAPDH，并报告为GAPDH，并报告为2 -∆ΔCT，可比较每只鼠标中的未腐蚀型胎盘中的表达。肌腱DNA，成熟的LOX交叉链接，糖胺聚糖（GAG）和胶原蛋白含量分别通过Picogreen，pyridinium elisa，dmmb和羟基丙烯测定法确定。数据被标准化为湿重，并报告为每只小鼠的铸造与未受肌腱的比率。用配对的2路ANOVAS确定力学和组成的显着性，以比较铸件与脱节和1路ANOVAS与男性和女性比率进行比较，以及Tukey在两者的事后。单样本t检验用于确定比率平均值和1之间的显着性，代表铸造/未分离比没有变化。基因表达显着性通过邓恩（Dunn）事后的Kruskal-Wallis检验分析，并对单样本进行排名1。全部，p <0.05被认为是显着的。结果：共聚焦分析显示胶原蛋白组织没有明显的差异，而不论失去或性别如何（图1A）。此外，尽管与负载/未加载肌腱保持相似的压力松弛特性，但与负载肌腱相比，男性和女性卸载肌腱都显着降低了脚趾模量和过渡应力（图1B），反映了先前的报道。2有趣的是，尽管未载肌腱的拉伸特性相似，但雄性和雌性小鼠的细胞反应明显不同。女性卸载/铸造腱显着上调COL1A1，COL3A1，LOX，ACAN，SCX，MMP3和MMP13的表达，与已加载/未加载/无肌腱相比，男性仅上调MMP13，而MMP3和MMP13仅与女性表达相似。水平的水在任何小鼠的铸造和未肌腱之间都没有变化（图2B），但是与未固定肌腱和雄性小鼠相比，女性卸载/铸造肌腱显着增加了DNA，与雄性相比，成熟的LOX交叉链接（吡啶醇）显着增加了成熟的LOX交叉链接（吡啶醇），并且与Gags和collagen contents contect and Collagen contents contects cons conse。相反，与载荷肌腱相比，雄性的LOX交叉链接显着降低，胶原蛋白的一般，胶原蛋白的不显着降低（图2C）。讨论：虽然男性和雌性DO小鼠的致命肌腱似乎在胶原蛋白组织中没有发生变化，但它们确实有3周的废弃时间，但它们确实减少了拉伸力学（图1）。这些结果在很大程度上与先前对近孕雄性小鼠进行的研究相关，2但是，对于为什么力学降低时，胶原蛋白组织保持不变。有人建议这是由于LOX交联降低，但2-4，但是我们在这里没有发现。有趣的是，雄性和女性的细胞反应明显不同。雄性小鼠表现出更为分解代谢的反应，MMP表达显着增加，交联和胶原蛋白减少，但是将PYD归一化为胶原蛋白没有变化（未显示），表明LOX交联的降低主要是由于胶原蛋白的下降是由于胶原蛋白的下降。相反，雌性小鼠似乎具有病理和合成代谢的反应，可将Col3a1，Lox，Acan和MMP的表达显着增加。尽管成分的性别特定变化，但两个性别的肌腱力学与废物的肌腱力学显着降低，这表明在废弃以再生和修复肌腱后，可能需要针对性特定的靶向治疗。正在进行的工作正在进一步量化原纤维和纤维水平的胶原蛋白组织。的意义：在这里，我们评估了残疾人对遗传变化小鼠的致命肌腱的影响，我们发现男性和女性之间的性别差异显着，响应于卸载。更好地理解男性和女性的肌腱如何应对废药，可以帮助保护肌腱免受长期不活动的有害作用，防止长期太空旅行的变性，并有助于改善受伤后的康复方案。2,3,5 RESENCES：1.Galloway+ JBSA 2013; 2.Magnusson+ J Physio 2018; 3. Roffino+ Life Sci Space Res 2021; 4.Almeida-Silveira+ Eur J Appl Physio 2000; 5.Liphart+ NPJ微重力2023; 6.Puetzer+ Biomat 2021; 7.Ansorge+ Ann BME 20112,3,5 RESENCES：1.Galloway+ JBSA 2013; 2.Magnusson+ J Physio 2018; 3. Roffino+ Life Sci Space Res 2021; 4.Almeida-Silveira+ Eur J Appl Physio 2000; 5.Liphart+ NPJ微重力2023; 6.Puetzer+ Biomat 2021; 7.Ansorge+ Ann BME 2011
Rezurock Health Care团队指南
参考：1。Rezurock。 包装插入。 Kadmon Pharmaceuticals，LLC； 2024。 2。 Zanin-Zhorov A，Weiss JM，Nyuydzefe MS等。 选择性口服Rock2抑制剂通过STAT3依赖性机制下调人T细胞中IL-21和IL-17分泌。 Proc Natl Acad Sci USA。 2014; 111（47）：16814-16819。 doi：10.1073/pnas.1414189111 3。 Flynn R，Paz K，Du J等。 靶向的Rho相关激酶2抑制通过STAT3依赖性机制抑制鼠和人类慢性GVHD。 血。 2016; 127（17）：2144-2154。 doi：10.1182/Blood-2015-10-678706 4。 Kurosawa S，Oshima K，Yamaguchi T等。 根据受影响的器官和慢性移植物抗宿主病的严重程度，同种异体造血细胞移植后的生活质量。 生物血骨髓移植。 2017; 23（10）：1749-1758。 doi：10.1016/j.bbmt.2017.06.011 5。 Lee SJ，Nguyen TD，Onstad L等。 免疫抑制治疗在慢性移植物抗宿主疾病患者中的成功。 生物血骨髓移植。 2018; 24（3）：555-562。 doi：10.1016/j.bbmt.2017.10.042 11 6。 骑着生存的情感过山车。 BMT Inmenet。 2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/riding-emotional-roller-coaster-coaster-graft-vers-versus-versus-host-disease 7。 Bachier CR，Skaar JR，Dehipawala S等。 Belumosudil的预算影响分析在美国对慢性移植物抗宿主病治疗。 J Med Econ。 2022; 25（1）：857-863。 doi：10.1080/1369698.2022.2087408 8。Rezurock。包装插入。Kadmon Pharmaceuticals，LLC； 2024。2。Zanin-Zhorov A，Weiss JM，Nyuydzefe MS等。选择性口服Rock2抑制剂通过STAT3依赖性机制下调人T细胞中IL-21和IL-17分泌。Proc Natl Acad Sci USA。2014; 111（47）：16814-16819。 doi：10.1073/pnas.1414189111 3。 Flynn R，Paz K，Du J等。 靶向的Rho相关激酶2抑制通过STAT3依赖性机制抑制鼠和人类慢性GVHD。 血。 2016; 127（17）：2144-2154。 doi：10.1182/Blood-2015-10-678706 4。 Kurosawa S，Oshima K，Yamaguchi T等。 根据受影响的器官和慢性移植物抗宿主病的严重程度，同种异体造血细胞移植后的生活质量。 生物血骨髓移植。 2017; 23（10）：1749-1758。 doi：10.1016/j.bbmt.2017.06.011 5。 Lee SJ，Nguyen TD，Onstad L等。 免疫抑制治疗在慢性移植物抗宿主疾病患者中的成功。 生物血骨髓移植。 2018; 24（3）：555-562。 doi：10.1016/j.bbmt.2017.10.042 11 6。 骑着生存的情感过山车。 BMT Inmenet。 2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/riding-emotional-roller-coaster-coaster-graft-vers-versus-versus-host-disease 7。 Bachier CR，Skaar JR，Dehipawala S等。 Belumosudil的预算影响分析在美国对慢性移植物抗宿主病治疗。 J Med Econ。 2022; 25（1）：857-863。 doi：10.1080/1369698.2022.2087408 8。2014; 111（47）：16814-16819。 doi：10.1073/pnas.1414189111 3。Flynn R，Paz K，Du J等。靶向的Rho相关激酶2抑制通过STAT3依赖性机制抑制鼠和人类慢性GVHD。血。2016; 127（17）：2144-2154。 doi：10.1182/Blood-2015-10-678706 4。 Kurosawa S，Oshima K，Yamaguchi T等。 根据受影响的器官和慢性移植物抗宿主病的严重程度，同种异体造血细胞移植后的生活质量。 生物血骨髓移植。 2017; 23（10）：1749-1758。 doi：10.1016/j.bbmt.2017.06.011 5。 Lee SJ，Nguyen TD，Onstad L等。 免疫抑制治疗在慢性移植物抗宿主疾病患者中的成功。 生物血骨髓移植。 2018; 24（3）：555-562。 doi：10.1016/j.bbmt.2017.10.042 11 6。 骑着生存的情感过山车。 BMT Inmenet。 2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/riding-emotional-roller-coaster-coaster-graft-vers-versus-versus-host-disease 7。 Bachier CR，Skaar JR，Dehipawala S等。 Belumosudil的预算影响分析在美国对慢性移植物抗宿主病治疗。 J Med Econ。 2022; 25（1）：857-863。 doi：10.1080/1369698.2022.2087408 8。2016; 127（17）：2144-2154。 doi：10.1182/Blood-2015-10-678706 4。Kurosawa S，Oshima K，Yamaguchi T等。 根据受影响的器官和慢性移植物抗宿主病的严重程度，同种异体造血细胞移植后的生活质量。 生物血骨髓移植。 2017; 23（10）：1749-1758。 doi：10.1016/j.bbmt.2017.06.011 5。 Lee SJ，Nguyen TD，Onstad L等。 免疫抑制治疗在慢性移植物抗宿主疾病患者中的成功。 生物血骨髓移植。 2018; 24（3）：555-562。 doi：10.1016/j.bbmt.2017.10.042 11 6。 骑着生存的情感过山车。 BMT Inmenet。 2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/riding-emotional-roller-coaster-coaster-graft-vers-versus-versus-host-disease 7。 Bachier CR，Skaar JR，Dehipawala S等。 Belumosudil的预算影响分析在美国对慢性移植物抗宿主病治疗。 J Med Econ。 2022; 25（1）：857-863。 doi：10.1080/1369698.2022.2087408 8。Kurosawa S，Oshima K，Yamaguchi T等。根据受影响的器官和慢性移植物抗宿主病的严重程度，同种异体造血细胞移植后的生活质量。生物血骨髓移植。2017; 23（10）：1749-1758。 doi：10.1016/j.bbmt.2017.06.011 5。 Lee SJ，Nguyen TD，Onstad L等。 免疫抑制治疗在慢性移植物抗宿主疾病患者中的成功。 生物血骨髓移植。 2018; 24（3）：555-562。 doi：10.1016/j.bbmt.2017.10.042 11 6。 骑着生存的情感过山车。 BMT Inmenet。 2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/riding-emotional-roller-coaster-coaster-graft-vers-versus-versus-host-disease 7。 Bachier CR，Skaar JR，Dehipawala S等。 Belumosudil的预算影响分析在美国对慢性移植物抗宿主病治疗。 J Med Econ。 2022; 25（1）：857-863。 doi：10.1080/1369698.2022.2087408 8。2017; 23（10）：1749-1758。 doi：10.1016/j.bbmt.2017.06.011 5。Lee SJ，Nguyen TD，Onstad L等。 免疫抑制治疗在慢性移植物抗宿主疾病患者中的成功。 生物血骨髓移植。 2018; 24（3）：555-562。 doi：10.1016/j.bbmt.2017.10.042 11 6。 骑着生存的情感过山车。 BMT Inmenet。 2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/riding-emotional-roller-coaster-coaster-graft-vers-versus-versus-host-disease 7。 Bachier CR，Skaar JR，Dehipawala S等。 Belumosudil的预算影响分析在美国对慢性移植物抗宿主病治疗。 J Med Econ。 2022; 25（1）：857-863。 doi：10.1080/1369698.2022.2087408 8。Lee SJ，Nguyen TD，Onstad L等。免疫抑制治疗在慢性移植物抗宿主疾病患者中的成功。生物血骨髓移植。2018; 24（3）：555-562。 doi：10.1016/j.bbmt.2017.10.042 11 6。 骑着生存的情感过山车。 BMT Inmenet。 2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/riding-emotional-roller-coaster-coaster-graft-vers-versus-versus-host-disease 7。 Bachier CR，Skaar JR，Dehipawala S等。 Belumosudil的预算影响分析在美国对慢性移植物抗宿主病治疗。 J Med Econ。 2022; 25（1）：857-863。 doi：10.1080/1369698.2022.2087408 8。2018; 24（3）：555-562。 doi：10.1016/j.bbmt.2017.10.042 11 6。骑着生存的情感过山车。BMT Inmenet。2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/riding-emotional-roller-coaster-coaster-graft-vers-versus-versus-host-disease 7。Bachier CR，Skaar JR，Dehipawala S等。 Belumosudil的预算影响分析在美国对慢性移植物抗宿主病治疗。 J Med Econ。 2022; 25（1）：857-863。 doi：10.1080/1369698.2022.2087408 8。Bachier CR，Skaar JR，Dehipawala S等。Belumosudil的预算影响分析在美国对慢性移植物抗宿主病治疗。J Med Econ。2022; 25（1）：857-863。 doi：10.1080/1369698.2022.2087408 8。Zeiser R，Blazar Br。慢性移植物抗宿主疾病和治疗靶标的病理生理学。n Engl J Med。2017; 377（26）：2565-2579。 doi：10.1056/nejmra1703472 9。 汉密尔顿BK，Storer BE，Wood WA等。 与慢性移植物抗宿主病有关的残疾。 生物血骨髓移植。 2020; 26（4）：772-777。 doi：10.1016/j.bbmt.2019.10.019 10。 Yalniz FF，Murad MH，Lee SJ等。 类固醇难治性慢性移植物与宿主疾病：成本效益分析。 生物血骨髓移植。 2018; 24（9）：1920-1927。 doi：10.1016/j.bbmt.2018.03.00810 11。 花，马丁PJ。 我们如何治疗慢性移植物与宿主病。 血。 2015; 125（4）：606-615。 doi：10.1182/Blood-2014-08-551994 12。 文件1。上的数据 Kadmon Pharmaceuticals，LLC； 2021。 13。 Cutler C，Lee SJ，Arai S等；代表Rockstar研究调查员。 belumosudil在2个或更多先前的治疗方法之后，用于慢性移植物与宿主病：Rockstar研究。 血。 2021; 138（22）：2278-2289。 doi：10.1182/Blood.2021012021 14。 Fiuza-Luces C，Simpson RJ，RamírezM等。 慢性GVHD患者的身体功能和生活质量：临床前和临床研究的摘要，并呼吁患者进行运动干预试验。 骨髓移植。 2016; 51（1）：13-26。 doi：10.1038/bmt.2015.195 15。 Martires KJ，Baird K，Steinberg SM等。 血。 2011; 118（15）：4250-4257。 doi：10.1182/Blood-2011-04-350249 16。2017; 377（26）：2565-2579。 doi：10.1056/nejmra1703472 9。汉密尔顿BK，Storer BE，Wood WA等。与慢性移植物抗宿主病有关的残疾。生物血骨髓移植。2020; 26（4）：772-777。 doi：10.1016/j.bbmt.2019.10.019 10。Yalniz FF，Murad MH，Lee SJ等。类固醇难治性慢性移植物与宿主疾病：成本效益分析。生物血骨髓移植。2018; 24（9）：1920-1927。 doi：10.1016/j.bbmt.2018.03.00810 11。 花，马丁PJ。 我们如何治疗慢性移植物与宿主病。 血。 2015; 125（4）：606-615。 doi：10.1182/Blood-2014-08-551994 12。 文件1。上的数据 Kadmon Pharmaceuticals，LLC； 2021。 13。 Cutler C，Lee SJ，Arai S等；代表Rockstar研究调查员。 belumosudil在2个或更多先前的治疗方法之后，用于慢性移植物与宿主病：Rockstar研究。 血。 2021; 138（22）：2278-2289。 doi：10.1182/Blood.2021012021 14。 Fiuza-Luces C，Simpson RJ，RamírezM等。 慢性GVHD患者的身体功能和生活质量：临床前和临床研究的摘要，并呼吁患者进行运动干预试验。 骨髓移植。 2016; 51（1）：13-26。 doi：10.1038/bmt.2015.195 15。 Martires KJ，Baird K，Steinberg SM等。 血。 2011; 118（15）：4250-4257。 doi：10.1182/Blood-2011-04-350249 16。2018; 24（9）：1920-1927。 doi：10.1016/j.bbmt.2018.03.00810 11。花，马丁PJ。我们如何治疗慢性移植物与宿主病。血。2015; 125（4）：606-615。 doi：10.1182/Blood-2014-08-551994 12。 文件1。上的数据 Kadmon Pharmaceuticals，LLC； 2021。 13。 Cutler C，Lee SJ，Arai S等；代表Rockstar研究调查员。 belumosudil在2个或更多先前的治疗方法之后，用于慢性移植物与宿主病：Rockstar研究。 血。 2021; 138（22）：2278-2289。 doi：10.1182/Blood.2021012021 14。 Fiuza-Luces C，Simpson RJ，RamírezM等。 慢性GVHD患者的身体功能和生活质量：临床前和临床研究的摘要，并呼吁患者进行运动干预试验。 骨髓移植。 2016; 51（1）：13-26。 doi：10.1038/bmt.2015.195 15。 Martires KJ，Baird K，Steinberg SM等。 血。 2011; 118（15）：4250-4257。 doi：10.1182/Blood-2011-04-350249 16。2015; 125（4）：606-615。 doi：10.1182/Blood-2014-08-551994 12。文件1。Kadmon Pharmaceuticals，LLC； 2021。13。Cutler C，Lee SJ，Arai S等；代表Rockstar研究调查员。belumosudil在2个或更多先前的治疗方法之后，用于慢性移植物与宿主病：Rockstar研究。血。2021; 138（22）：2278-2289。 doi：10.1182/Blood.2021012021 14。Fiuza-Luces C，Simpson RJ，RamírezM等。慢性GVHD患者的身体功能和生活质量：临床前和临床研究的摘要，并呼吁患者进行运动干预试验。骨髓移植。2016; 51（1）：13-26。 doi：10.1038/bmt.2015.195 15。 Martires KJ，Baird K，Steinberg SM等。 血。 2011; 118（15）：4250-4257。 doi：10.1182/Blood-2011-04-350249 16。2016; 51（1）：13-26。 doi：10.1038/bmt.2015.195 15。Martires KJ，Baird K，Steinberg SM等。血。2011; 118（15）：4250-4257。 doi：10.1182/Blood-2011-04-350249 16。2011; 118（15）：4250-4257。 doi：10.1182/Blood-2011-04-350249 16。皮肤硬化性慢性GVHD：临床风险因素，实验室标记和疾病负担。Henden AS，Hill Gr。 植物抗宿主疾病中的细胞因子。 J immunol。 2015; 194（10）：4604-4612。 doi：10.4049/jimmunol.1500117 17。 您的肺和慢性移植-VS宿主病。 BMT Inmenet。 2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/your-lungs-and-chronic-gvhd 18。 Yu J，Hamilton BK，Turnbull J等。 患者报告的症状负担和对慢性移植物抗宿主病的日常活动的影响。 癌症医学。 2023; 12（3）：3623-3633。 doi：10.1002/cam4.5209 19。 胃肠道和肝脏的移植物抗宿主病（GVHD）。 BMT Inmenet。 2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/graft-versus-versus-host-host-disease-gvhd-gastrointinal-gastrointinal--------- and-tract-and-liver 20。 Weiss JM，Chen W，Nyuydzefe MS等。 Rock2信号传导需要通过对自身免疫性设置中的统计数据的影响来诱导T卵泡辅助细胞的子集。 SCI信号。 2016; 9（437）：RA73。 doi：10.1126/ scisignal.aad8953 21。 div> Chen W，Nyuydzefe MS，Weiss JM等。 rock2，但不与Rock1相互作用，与Th17激活的人T细胞中的磷酸化STAT3和共置Th17/TFH基因启动子相互作用。 SCI代表。 2018; 8（1）：16636。 doi：10.1038/s41598-018-35109-9 22。 Riches DWH，Backos DS，Redente EF。 岩石和Rho：改善肺纤维化的有希望的治疗靶标。 AM J Pathol。 文件2上的数据。 24。Henden AS，Hill Gr。植物抗宿主疾病中的细胞因子。J immunol。 2015; 194（10）：4604-4612。 doi：10.4049/jimmunol.1500117 17。 您的肺和慢性移植-VS宿主病。 BMT Inmenet。 2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/your-lungs-and-chronic-gvhd 18。 Yu J，Hamilton BK，Turnbull J等。 患者报告的症状负担和对慢性移植物抗宿主病的日常活动的影响。 癌症医学。 2023; 12（3）：3623-3633。 doi：10.1002/cam4.5209 19。 胃肠道和肝脏的移植物抗宿主病（GVHD）。 BMT Inmenet。 2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/graft-versus-versus-host-host-disease-gvhd-gastrointinal-gastrointinal--------- and-tract-and-liver 20。 Weiss JM，Chen W，Nyuydzefe MS等。 Rock2信号传导需要通过对自身免疫性设置中的统计数据的影响来诱导T卵泡辅助细胞的子集。 SCI信号。 2016; 9（437）：RA73。 doi：10.1126/ scisignal.aad8953 21。 div> Chen W，Nyuydzefe MS，Weiss JM等。 rock2，但不与Rock1相互作用，与Th17激活的人T细胞中的磷酸化STAT3和共置Th17/TFH基因启动子相互作用。 SCI代表。 2018; 8（1）：16636。 doi：10.1038/s41598-018-35109-9 22。 Riches DWH，Backos DS，Redente EF。 岩石和Rho：改善肺纤维化的有希望的治疗靶标。 AM J Pathol。 文件2上的数据。 24。J immunol。2015; 194（10）：4604-4612。 doi：10.4049/jimmunol.1500117 17。 您的肺和慢性移植-VS宿主病。 BMT Inmenet。 2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/your-lungs-and-chronic-gvhd 18。 Yu J，Hamilton BK，Turnbull J等。 患者报告的症状负担和对慢性移植物抗宿主病的日常活动的影响。 癌症医学。 2023; 12（3）：3623-3633。 doi：10.1002/cam4.5209 19。 胃肠道和肝脏的移植物抗宿主病（GVHD）。 BMT Inmenet。 2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/graft-versus-versus-host-host-disease-gvhd-gastrointinal-gastrointinal--------- and-tract-and-liver 20。 Weiss JM，Chen W，Nyuydzefe MS等。 Rock2信号传导需要通过对自身免疫性设置中的统计数据的影响来诱导T卵泡辅助细胞的子集。 SCI信号。 2016; 9（437）：RA73。 doi：10.1126/ scisignal.aad8953 21。 div> Chen W，Nyuydzefe MS，Weiss JM等。 rock2，但不与Rock1相互作用，与Th17激活的人T细胞中的磷酸化STAT3和共置Th17/TFH基因启动子相互作用。 SCI代表。 2018; 8（1）：16636。 doi：10.1038/s41598-018-35109-9 22。 Riches DWH，Backos DS，Redente EF。 岩石和Rho：改善肺纤维化的有希望的治疗靶标。 AM J Pathol。 文件2上的数据。 24。2015; 194（10）：4604-4612。 doi：10.4049/jimmunol.1500117 17。您的肺和慢性移植-VS宿主病。BMT Inmenet。2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/your-lungs-and-chronic-gvhd 18。Yu J，Hamilton BK，Turnbull J等。 患者报告的症状负担和对慢性移植物抗宿主病的日常活动的影响。 癌症医学。 2023; 12（3）：3623-3633。 doi：10.1002/cam4.5209 19。 胃肠道和肝脏的移植物抗宿主病（GVHD）。 BMT Inmenet。 2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/graft-versus-versus-host-host-disease-gvhd-gastrointinal-gastrointinal--------- and-tract-and-liver 20。 Weiss JM，Chen W，Nyuydzefe MS等。 Rock2信号传导需要通过对自身免疫性设置中的统计数据的影响来诱导T卵泡辅助细胞的子集。 SCI信号。 2016; 9（437）：RA73。 doi：10.1126/ scisignal.aad8953 21。 div> Chen W，Nyuydzefe MS，Weiss JM等。 rock2，但不与Rock1相互作用，与Th17激活的人T细胞中的磷酸化STAT3和共置Th17/TFH基因启动子相互作用。 SCI代表。 2018; 8（1）：16636。 doi：10.1038/s41598-018-35109-9 22。 Riches DWH，Backos DS，Redente EF。 岩石和Rho：改善肺纤维化的有希望的治疗靶标。 AM J Pathol。 文件2上的数据。 24。Yu J，Hamilton BK，Turnbull J等。患者报告的症状负担和对慢性移植物抗宿主病的日常活动的影响。癌症医学。2023; 12（3）：3623-3633。 doi：10.1002/cam4.5209 19。胃肠道和肝脏的移植物抗宿主病（GVHD）。BMT Inmenet。2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/graft-versus-versus-host-host-disease-gvhd-gastrointinal-gastrointinal--------- and-tract-and-liver 20。Weiss JM，Chen W，Nyuydzefe MS等。Rock2信号传导需要通过对自身免疫性设置中的统计数据的影响来诱导T卵泡辅助细胞的子集。SCI信号。2016; 9（437）：RA73。 doi：10.1126/ scisignal.aad8953 21。 div> Chen W，Nyuydzefe MS，Weiss JM等。 rock2，但不与Rock1相互作用，与Th17激活的人T细胞中的磷酸化STAT3和共置Th17/TFH基因启动子相互作用。 SCI代表。 2018; 8（1）：16636。 doi：10.1038/s41598-018-35109-9 22。 Riches DWH，Backos DS，Redente EF。 岩石和Rho：改善肺纤维化的有希望的治疗靶标。 AM J Pathol。 文件2上的数据。 24。2016; 9（437）：RA73。doi：10.1126/ scisignal.aad8953 21。 div>Chen W，Nyuydzefe MS，Weiss JM等。 rock2，但不与Rock1相互作用，与Th17激活的人T细胞中的磷酸化STAT3和共置Th17/TFH基因启动子相互作用。 SCI代表。 2018; 8（1）：16636。 doi：10.1038/s41598-018-35109-9 22。 Riches DWH，Backos DS，Redente EF。 岩石和Rho：改善肺纤维化的有希望的治疗靶标。 AM J Pathol。 文件2上的数据。 24。Chen W，Nyuydzefe MS，Weiss JM等。rock2，但不与Rock1相互作用，与Th17激活的人T细胞中的磷酸化STAT3和共置Th17/TFH基因启动子相互作用。SCI代表。 2018; 8（1）：16636。 doi：10.1038/s41598-018-35109-9 22。 Riches DWH，Backos DS，Redente EF。 岩石和Rho：改善肺纤维化的有希望的治疗靶标。 AM J Pathol。 文件2上的数据。 24。SCI代表。2018; 8（1）：16636。 doi：10.1038/s41598-018-35109-9 22。Riches DWH，Backos DS，Redente EF。岩石和Rho：改善肺纤维化的有希望的治疗靶标。AM J Pathol。文件2上的数据。24。2015; 185（4）：909-912。 doi：10.1016/ j.ajpath.2015.01.005 23。 div> Kadmon Pharmaceuticals，LLC； 2021。 Lee SJ，Cook EF，Soiffer R等。 开发和验证量表以衡量慢性移植物与宿主病的症状。 生物血骨髓移植。 2002; 8（8）：444-452。 doi：10.1053/bbmt.2002.v8.pm12234170 25。 文件3。上的数据 Kadmon Pharmaceuticals，LLC； 2019。 26。 Jagasia M，Lazaryan A，Bachier CR等。 rock2用Belumosudil（KD025）抑制慢性移植物抗宿主病。 J Clin Oncol。 2021; 39（17）：1888-1898。 doi：10.1200/jco.20.027542015; 185（4）：909-912。 doi：10.1016/ j.ajpath.2015.01.005 23。 div>Kadmon Pharmaceuticals，LLC； 2021。Lee SJ，Cook EF，Soiffer R等。 开发和验证量表以衡量慢性移植物与宿主病的症状。 生物血骨髓移植。 2002; 8（8）：444-452。 doi：10.1053/bbmt.2002.v8.pm12234170 25。 文件3。上的数据 Kadmon Pharmaceuticals，LLC； 2019。 26。 Jagasia M，Lazaryan A，Bachier CR等。 rock2用Belumosudil（KD025）抑制慢性移植物抗宿主病。 J Clin Oncol。 2021; 39（17）：1888-1898。 doi：10.1200/jco.20.02754Lee SJ，Cook EF，Soiffer R等。开发和验证量表以衡量慢性移植物与宿主病的症状。生物血骨髓移植。2002; 8（8）：444-452。 doi：10.1053/bbmt.2002.v8.pm12234170 25。 文件3。上的数据 Kadmon Pharmaceuticals，LLC； 2019。 26。 Jagasia M，Lazaryan A，Bachier CR等。 rock2用Belumosudil（KD025）抑制慢性移植物抗宿主病。 J Clin Oncol。 2021; 39（17）：1888-1898。 doi：10.1200/jco.20.027542002; 8（8）：444-452。 doi：10.1053/bbmt.2002.v8.pm12234170 25。文件3。Kadmon Pharmaceuticals，LLC； 2019。26。Jagasia M，Lazaryan A，Bachier CR等。rock2用Belumosudil（KD025）抑制慢性移植物抗宿主病。J Clin Oncol。2021; 39（17）：1888-1898。 doi：10.1200/jco.20.02754