多发性硬化症(MS)是一种以脱髓鞘和轴突变性为特征的慢性中枢神经系统疾病。该疾病在症状,疾病病程和结局中表现出异质性(1)。MS是一个全球问题,非创伤性神经残疾是年轻人残疾的主要原因。该疾病的患病率正在增加,全世界有280万人估计与MS相处(美国约90万人)(2-4)。在复发MS中,女性受影响的频率几乎是男性的三倍,而发病的平均年龄约为30年(4-6)。MS表型被定义为复发复发的MS(RRMS),主要进行性MS(PPM),主动次级进行性MS(SPM)和非复发SPM(7)。rrms是最常见的表型,影响了约85%的MS患者。这种情况的特征是神经系统的交替发作
南苏丹是最不发达国家之一,容易受到气候变化造成的损失和社会损害,因为其人民依靠对气候敏感的自然资源的生计。 每个人都受到许多与气候相关参数的波动的影响,包括温度变化和降水速率。 本次审查的目的是调查南苏丹气候变化和洪水的潜在威胁。 海面温度与降雨变异性呈正相关和负相关。 降雨随时间变化;因此,对降雨事件的熟练监控,预测和预警是必不可少的。 严重的气候事件,例如干旱和洪水,是计划和管理所有社会经济活动的关键因素。 过多的降雨可能立即导致洪水破坏农作物和基础设施。 洪水可能会对不同的空间尺度上的粮食安全产生冲突的影响。 已经确定了管理大量径流量的必要性,并采用了十年的降雨数据来适应年度变异性。 降雨时空评估对于水资源管理,农业生产率和气候变化降低至关重要。 关键词:南苏丹,气候变化,洪水,降水。 审查文章收到的日期:2024年4月14日接受日期:2024年5月13日,简介洪水是严重的危险,为了减少损失的生命数量和造成的生计损失,需要适应方法。南苏丹是最不发达国家之一,容易受到气候变化造成的损失和社会损害,因为其人民依靠对气候敏感的自然资源的生计。每个人都受到许多与气候相关参数的波动的影响,包括温度变化和降水速率。本次审查的目的是调查南苏丹气候变化和洪水的潜在威胁。海面温度与降雨变异性呈正相关和负相关。降雨随时间变化;因此,对降雨事件的熟练监控,预测和预警是必不可少的。严重的气候事件,例如干旱和洪水,是计划和管理所有社会经济活动的关键因素。过多的降雨可能立即导致洪水破坏农作物和基础设施。洪水可能会对不同的空间尺度上的粮食安全产生冲突的影响。已经确定了管理大量径流量的必要性,并采用了十年的降雨数据来适应年度变异性。降雨时空评估对于水资源管理,农业生产率和气候变化降低至关重要。关键词:南苏丹,气候变化,洪水,降水。审查文章收到的日期:2024年4月14日接受日期:2024年5月13日,简介洪水是严重的危险,为了减少损失的生命数量和造成的生计损失,需要适应方法。人类的行动,例如洪泛区的发展和缓解洪水基础设施的建设正在改变经历洪水,其特征的地区以及容易受到洪水的特征(Tellman等人,2021年)。改进的观察结果 - 包括更频繁的时间采样和以高空间分辨率覆盖广泛区域的能力 - 需要更好地理解洪水模式。这种信息是必要的,例如,为特定位置正确实施适当的缓解洪水措施。由于缺乏观察数据,对全球洪水遭受灾害的人群的先前估计受到了阻碍,而是依赖高度不可靠的模型。通过使用卫星数据,可以更彻底地估计洪水动态和程度,这反过来有助于确定对全球人口的长期影响。估计中的精确度提高将使几个利益相关者和数值模型所使用的水文模型受益,这些模型提供了泛滥预测,从而降低了此类模型中的不确定性(Downs等,2023)。全球,尤其是在发展中国家,由于气候变化,洪水事件变得越来越普遍。
影响运动神经元的神经退行性疾病,包括肌萎缩性侧索硬化症(ALS),没有治疗方案,通常是致命的(1,2)。我们利用了无偏的全转录组差异基因表达分析的力量,利用原代患者细胞和组织来发现其使用已发表的数据定义ALS的基因(3,4)。我们发现,在ALS患者的主要运动神经元中编码SERPIN家族A成员3的Serpina3的显着差异表达。serpina3在ALS患者的骨骼肌中也有差异表达。与对照运动神经元相比,ALS患者运动神经元的SERPINA3转录本在ALS患者运动神经元中存在明显更高的水平。这些分析将开始定义ALS的转录格局。
肌萎缩性侧索硬化症(SHE)是一种进行性和致命的神经退行性疾病,损害了负责控制自愿肌肉的运动神经元。研究的进步有助于更好地理解该疾病潜在的机制,包括影响其发育和进展的遗传,细胞和分子因素。它的诊断仍然有挑战,并且正在研究诸如脑脊液和血浆中特定蛋白等新兴的生物标志物,以及诸如磁共振成像之类的先进图像技术,以提高诊断和监测疾病进展的准确性。遗传学,细胞疗法,免疫疗法和RNA疗法正在发育中,并且在不同的临床试验阶段正在开发中。本文对其机制,诊断和可能的治疗选择进行了全面的综述,强调了对这种复杂的神经退行性疾病的研究和治疗的最新进展,持续的挑战和未来观点。关键字:侧硬化症;治疗;神经退行性疾病。
我们使用GEO2R使用了微阵列数据集GSE56808(3)和GSE26276(4)对ALS患者细胞和组织的这种差异基因表达分析。GSE56808是使用Affymetrix人基因组U133加上2.0阵列技术生成的,n = 6个对照成纤维细胞,n = 6 ALS患者成纤维细胞;使用了平台GPL570。GSE26276是使用Affymetrix人基因1.0 ST阵列技术生成的,N = 3对照骨骼肌和n = 3 ALS患者骨骼肌;使用了平台GPL6244。P值调整的Benjamini -Hochberg方法用于对差异表达进行排名,但原始的P值用于评估全局差异表达的统计显着性。对数字转换,并使用了NCBI生成的平台注释类别。使用两尾t检验进行了统计检验,以评估患者和对照成纤维细胞之间的AHNAK表达是否显着差异。
摘要:扩散张量成像(DTI)允许对病理白质变化的体内成像,既可以通过无偏的素voxel,也可以基于假设引导的区域分析。扩散指标的改变表明肌萎缩性侧索硬化症患者在个体水平上的脑状态。使用机器学习(ML)模型来分析复杂和高维神经影像学数据集,ALS中基于DTI的生物标志物的新机会。本综述旨在总结如何将基于DTI参数的不同ML模型用于监督诊断分类,并在ALS中使用无监督的方法提供个性化的患者分层。为了捕获整个神经病理学特征的频谱,DTI可能与其他模式相结合,例如ML模型中的结构T1W 3-D MRI。为了进一步提高ML在ALS中的功能并启用深度学习模型的应用,需要标准化的DTI协议和多中心协作来验证多模式DTI生物标志物。将ML模型应用于基于多模式DTI的多模式的数据集将对ALS患者的神经病理学特征进行详细评估,并可以在临床检查中使用的新型神经影像学生物标志物的发展。
雷帕霉素抑制剂(MTORI)的哺乳动物靶标已用于治疗小儿结核性硬化症复合物(TSC)相关肿瘤,尤其是在完全进行手术或完全肿瘤切除的情况下进行抑制。 但是,某些患者在停用治疗后会经历副作用和肿瘤消退。 因此,迫切需要开发可与MTORI结合使用的药物,以增加其效果并最大程度地减少其副作用。 具有抗癌特性的1,25-二羟基维生素D 3(1,25-D)可能是辅助或替代疗法的有前途的候选者,因为TSC和癌细胞具有共同的机制,包括血管生成,细胞生长和增殖。 维生素D受体介导的信号传导可以表观遗传修饰,并在1,25-D的敏感性中起重要作用。 因此,维生素D信号传导可能是一个有希望的药物靶标,并且需要进行体外研究来评估1,25-D在TSC相关肿瘤,脑发育和精神疾病的核心症状中的效率。哺乳动物靶标已用于治疗小儿结核性硬化症复合物(TSC)相关肿瘤,尤其是在完全进行手术或完全肿瘤切除的情况下进行抑制。但是,某些患者在停用治疗后会经历副作用和肿瘤消退。因此,迫切需要开发可与MTORI结合使用的药物,以增加其效果并最大程度地减少其副作用。具有抗癌特性的1,25-二羟基维生素D 3(1,25-D)可能是辅助或替代疗法的有前途的候选者,因为TSC和癌细胞具有共同的机制,包括血管生成,细胞生长和增殖。维生素D受体介导的信号传导可以表观遗传修饰,并在1,25-D的敏感性中起重要作用。因此,维生素D信号传导可能是一个有希望的药物靶标,并且需要进行体外研究来评估1,25-D在TSC相关肿瘤,脑发育和精神疾病的核心症状中的效率。
11.15 12.45圆桌所谓的高级疗法的临床试验是一个障碍课程:应提出哪些建议以使干细胞可用?如何与假新闻作斗争?我们如何准备?
肌萎缩性侧性硬化症(ALS)是一种运动神经元的进行性神经退行性疾病,其特征是肌肉无力,肌肉抽搐和肌肉浪费。als被认为是阿尔茨海默氏病(AD)和帕金森氏病(PD)之后的第三次频繁神经退行性疾病。世界卫生组织(WHO)在2007年宣布长期使用他汀类药物可能会引起ALS样综合症的发展,并可能增加ALS风险。随后,不同的研究已与ALS的发病机理有关。相比之下,临床前和临床研究的结果强调了他汀类药物对ALS神经病理学的保护作用。最近,荟萃分析和系统评价表明,长期使用他汀类药物和ALS风险之间没有关联。这些发现强调了有关他汀类药物对ALS发病机理和风险的影响的有争议的点。他汀类药物对ALS发育和进展的神经保护作用可以通过调节血脂异常和炎症性变化来介导。然而,他汀类药物诱导ALS神经病理学的机制可能与运动神经元中肝X受体信号传导(LXR)信号的失调以及胆固醇的降低有关,胆固醇的胆固醇具有神经保护性影响ALS神经病理学。然而,他汀类药物在ALS发病机理中的确切作用尚未完全阐明。因此,该叙述性评论旨在讨论他汀类药物在ALS神经病理学中的作用。
麦当劳标准(Thompson等,2018),MS的诊断结合了临床,成像和实验室证据。神经系统检查与成像[磁共振成像(MRI)或光学相干断层扫描]和神经生理测试(视觉诱发电位)结合使用。在MRI上患有临床症状和病变的患者中,脑脊液通过腰椎穿刺收集。在脑脊液流体中存在寡克隆条带证实了MS的诊断(Thompson等,2018)。磁共振成像技术,例如双重反转恢复,相位敏感的反转恢复和使用梯度回声序列的磁化的快速采集来突出大脑皮层的MS病变。这些区域是由T1,T2或流体衰减反转恢复(Flair)方法获得的MRI图像中存在的高强度白质区域(Hitziger等,2022)。在图1a上,有一个示例MRI T1图像,带有两个病变,这些损伤显示为白质的高强度区域(Sarica和Seker,2022年)。在长轴中至少有3毫米的高强度区域被认为是病变(Thompson等,2018)。监测该疾病的演变,但治疗的效率也通过在年度随访MRI图像上出现或没有新病变来分析(Martínez-Heras等人,2023年)。在MRI图像上对脱髓鞘区域的手动识别和划定(图1B)具有一些缺点,耗时,需要合格的人员。其结果取决于专家解释MRI图像的经验。除了人为因素的主观性外,还可能发生差异,这是由于不同分辨率或具有各种质量的MRI图像而发生的。为了减少这些缺点,已经提出了几种用于诊断和监测MS的自动解决方案(Shoeibi等,2021)。通过在深度学习算法中使用神经网络与纹理分析相结合(Componick等,2021a),获得了与专家注释相当的结果。纹理分析是医学图像处理中的一种已知且有前途的技术,可在检测硬化病变方面具有显着的结果(Elahi等,2020; Boca等,2023)。通常,尝试通过那些特征来检测病变,这些特征是强度,照明,几何变换或噪声变化的图像不变的。为此,量化了像素强度和像素分布的相互关系,因此获得了许多特征。这些功能可以分为以下类别:第一阶特征(灰度直方图分析),二阶特征(灰度依赖矩阵),光谱特征和分形特征(小波变换和傅立叶变换)。用随机纹理识别的像素被归类为噪声(Friconnet,2021)。为了提高信号噪声比并降低噪声,将包括数学过滤组成的预处理操作应用于MRI图像。为例,高斯带通滤波器用于消除背景噪声(Kumar等,2023)。放射线学的方法由于出现了用于检测医学图像病变的自动方法(Lambin等,2012),因此有必要开发一种方法来通过自动检测方法来分析和评估结果的可重复性和质量。放射素学已逐渐应用于病理损害,诊断,差异诊断和MS预后的分析。开发了使用放射线特征的机器学习(ML)模型来检测MS病变(Peng等,2021)。