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B 细胞定向治疗：多发性硬化症治疗的新时代
摘要：多发性硬化症 (MS) 是一种中枢神经系统 (CNS) 慢性自身免疫性脱髓鞘疾病，通常会发展为严重残疾。先前的研究强调了 T 细胞在疾病病理生理学中的作用；然而，B 细胞靶向疗法的成功引起了人们对 B 细胞如何促进疾病免疫病理学的兴趣。在这篇综述中，我们总结了 B 细胞参与 MS 疾病机制的证据，从病理学开始，然后回顾可能与 MS 相关的 B 细胞免疫生物学方面。我们描述了当前关于 B 细胞对 MS 炎症中枢神经系统环境的关键贡献的理论，即 (i) 自身抗体的产生、(ii) 抗原呈递、(iii) 促炎细胞因子的产生（旁观者激活）和 (iv) EBV 参与。在综述的第二部分，我们总结了针对 MS 患者 B 细胞的药物及其基于临床试验和真实世界数据的当前治疗药物库中的地位。涵盖的治疗策略包括靶向表面分子，例如 CD20（利妥昔单抗、奥瑞珠单抗、奥法木单抗、ublituximab）和 CD19（inebilizumab），以及 B 细胞活化所必需的分子，例如 B 细胞活化因子 (BAFF)（贝利木单抗）和布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK)（evobrutinib）。我们最后讨论了 B 细胞靶向疗法在妊娠中的应用。
多发性硬化症中的神经营养因子：机制综述
本综述的目的是研究神经营养因子 (NTF) 在多发性硬化症 (MS) 病理学中的机制作用及其作为治疗剂的潜力。MS 是一种中枢神经系统 (CNS) 慢性自身免疫性疾病，其特征是免疫介导的脱髓鞘、神经退行性病变和慢性炎症，导致进行性神经系统残疾。尽管疾病改良疗法 (DMT) 取得了进展，可以降低炎症和复发率，但仍然缺乏针对神经元修复和髓鞘再生的治疗方法。神经营养因子，包括神经生长因子 (NGF)、脑源性神经营养因子 (BDNF)、神经胶质细胞系源性神经营养因子 (GDNF) 和睫状神经营养因子 (CNTF)，已被证明可通过特定信号通路促进神经发生、轴突再生和髓鞘再生。本综述综合了临床前和临床研究的结果，重点关注神经营养因子在减轻神经炎症、保护神经元免于凋亡以及促进少突胶质细胞祖细胞 (OPC) 分化和髓鞘再生中的作用。讨论了包括 NTF 跨血脑屏障 (BBB) 输送、其短半衰期以及 MS 的异质性等挑战。重点介绍了潜在的解决方案，例如先进的输送系统和个性化方法。本综述的结论是，虽然神经营养因子有望成为 MS 的治疗剂，但需要进一步研究以优化其临床应用并克服当前的障碍。关键词：多发性硬化症、神经营养因子、脑源性神经营养因子
多发性硬化症和溃疡性结肠炎 – Zeposia 事先授权政策
使用说明 以下承保政策适用于 Cigna 公司管理的健康福利计划。某些 Cigna 公司和/或业务线仅向客户提供使用情况审查服务，并不作出承保决定。对标准福利计划语言和承保决定的引用不适用于这些客户。承保政策旨在为解释 Cigna 公司管理的某些标准福利计划提供指导。请注意，客户的特定福利计划文件 [团体服务协议、承保证明、承保证书、计划概要 (SPD) 或类似计划文件] 的条款可能与这些承保政策所依据的标准福利计划有很大不同。例如，客户的福利计划文件可能包含与承保政策中涉及的主题相关的特定排除条款。如果发生冲突，客户的福利计划文件始终优先于承保政策中的信息。在没有控制联邦或州承保要求的情况下，福利最终由适用福利计划文件的条款决定。在每个特定情况下，承保范围的确定都需要考虑 1) 服务日期生效的适用福利计划文件的条款；2) 任何适用法律/法规；3) 任何相关附属源材料，包括承保政策；4) 特定情况的具体事实。每个承保请求都应根据其自身情况进行审查。医疗主任应运用临床判断并酌情做出个人承保范围决定。承保政策仅与健康福利计划的管理有关。承保政策不是治疗建议，绝不能用作治疗指南。在某些市场，委托供应商指南可用于支持医疗必要性和其他承保范围确定。
EULAR 对系统性硬化症治疗的建议：2023 年更新
摘要 目的 更新 2017 年欧洲风湿病协会联盟 (EULAR) 治疗系统性硬化症 (SSc) 的建议，纳入新证据和疗法。 方法 按照 EULAR 标准操作程序召集了一个国际工作组。分两轮进行了名义小组技术练习，以确定随后系统文献综述所依据的问题。讨论了得出的证据，并通过投票反复制定了总体原则、建议和未来研究议程。 结果 工作组就 22 项建议达成一致，涵盖 8 个临床/器官领域，包括雷诺现象、手指溃疡、肺动脉高压、硬皮病肾危象、皮肤纤维化、间质性肺病 (ILD)、胃肠道表现和关节炎。大多数新建议都与皮肤纤维化和 ILD 有关。其中包括对使用霉酚酸酯、尼达尼布、利妥昔单抗和托珠单抗治疗这些关键疾病表现的新建议。这些建议还包括一线和二线干预措施，为风湿病学从业者提供了更大的实用性。未来研究议程的重要补充包括考虑用于管理血管、肌肉骨骼和胃肠道表现和钙质沉着症以及用于局部管理手指溃疡的新干预措施。结论这些更新后的建议包括第一组针对 SSc 关键纤维化表现推荐的合成和生物靶向疗法以及用于新诊断的肺动脉高压的一线联合治疗，并优先考虑未来几年的新研究议程。
EULAR 对系统性硬化症治疗的建议：2023 年更新
摘要 目的 更新 2017 年欧洲风湿病协会联盟 (EULAR) 治疗系统性硬化症 (SSc) 的建议，纳入新证据和疗法。 方法 按照 EULAR 标准操作程序召集了一个国际工作组。分两轮进行了名义小组技术练习，以确定随后系统文献综述所依据的问题。讨论了得出的证据，并通过投票反复制定了总体原则、建议和未来研究议程。 结果 工作组就 22 项建议达成一致，涵盖 8 个临床/器官领域，包括雷诺现象、手指溃疡、肺动脉高压、硬皮病肾危象、皮肤纤维化、间质性肺病 (ILD)、胃肠道表现和关节炎。大多数新建议都与皮肤纤维化和 ILD 有关。其中包括使用霉酚酸酯、尼达尼布、利妥昔单抗和托珠单抗治疗这些关键疾病表现的新建议。这些建议还包括一线和二线干预措施，为风湿病学从业者提供更大的实用性。未来研究议程的重要补充包括考虑用于管理血管、肌肉骨骼和胃肠道表现和钙质沉着症以及局部管理手指溃疡的新干预措施。结论这些更新后的建议包括第一组针对 SSc 关键纤维化表现推荐的合成和生物靶向疗法以及针对新诊断的肺动脉高压的一线联合治疗，并优先考虑未来几年的新研究议程。
多发性硬化症和溃疡性结肠炎 – Zeposia 事先授权政策
诱导和维持成人缓解。3,4 两者均支持使用生物制剂，并在选择诱导和维持疗法时考虑到患者的具体情况。Zeposia 的 10 周诱导关键试验包括对以下任何药物反应不足或不耐受的中度至重度活动性 UC 成人患者：口服氨基水杨酸盐、皮质类固醇、免疫调节剂（如 6-巯基嘌呤和硫唑嘌呤）或生物制剂（如肿瘤坏死因子抑制剂 Entyvio [维多珠单抗注射液]）。1 政策声明 建议对 Zeposia 的处方福利覆盖进行事先授权。所有批准均在以下注明的期限内提供。如果批准以月为单位授权，则 1 个月等于 30 天。由于对接受 Zeposia 治疗的患者进行评估和诊断以及监测不良事件和长期疗效需要专业技能，因此 Zeposia 的批准需要由专门治疗该病症的医生开具处方或与其协商。
肌萎缩侧索硬化症脑机接口的寿命
使用脑机接口 (BCI) 进行交流的持久性尚未得到广泛研究，这些接口适用于患有进行性神经退行性疾病的人。我们报告了一位患有晚期肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 的患者 7 年独立在家使用植入式通信 BCI 的情况，该患者于 2016 年报告了开始使用该产品的情况。在家使用的频率随着时间的推移而增加，以替代逐渐失去对眼球注视追踪设备的控制，随后在植入 6 年后使用频率逐渐减少。当 BCI 控制变得不可靠时，在家使用就结束了。没有技术故障的迹象。相反，神经信号的幅度下降，计算机断层扫描成像显示进行性萎缩，这表明 ALS 相关的神经退行性病变最终导致 BCI 在多年成功使用后失效，尽管还有其他合理的解释。
当前肌萎缩性侧硬化症的当前潜在疗法
肌萎缩性侧索硬化症（ALS）是一种使人衰弱的运动神经系统疾病，仍然无法治愈。这种疾病严重危害了成人人群的健康和寿命。作者广泛检索了有关临床和实验ALS处理的当前文献。基于它们，这项综述主要集中于总结当前潜在的临床用法和ALS的疗法。目前，临床ALS治疗主要集中于缓解症状以改善生活质量的症状。有许多治疗方法，例如医学，基因疗法，神经元保护剂，联合治疗和干细胞。，包括胚胎干细胞，间充质干细胞，神经干细胞和许多其他类型的干细胞在内的干细胞已用于ALS治疗，尽管短期疗效是好的，但值得探索这种提高的功效是否导致患者的生存时间延长。此外，支持治疗在改善生活质量并延长ALS患者的生存方面也具有重要的影响，而没有有效的护理来停止或逆转ALS的发展。
肌萎缩性侧索硬化症（ALS）疾病小册子
肌萎缩性侧索硬化症也称为ALS或Lou Gehrig氏病是一种致命的神经退行性疾病，其特征是脊髓和大脑中神经细胞的进行性变性。als可以说是影响神经和肌肉功能的疾病最具灾难性的，因为它无法治愈。
多发性硬化症的个性化治疗方法：精密医学的作用
多发性硬化症（MS）是一种慢性，自身免疫性，脱髓鞘系统的疾病。这是一种复杂而异质的疾病，其发病机理仍未完全了解。精确医学涉及使用先进技术，例如基因组学，蛋白质组学，代谢组学和成像来鉴定特定的生物标志物和疾病亚型，这是对多发性硬化症治疗的一种有希望的方法。MS中的精确医学包括开发旨在调节MS发病机理中涉及的特定免疫途径的靶向疗法。本评论文章旨在概述MS中精密医学的当前状态和未来方向。本文讨论了MS中精确诊断的重要性，包括对MS的生物标志物和成像技术的识别以及MS个性化治疗的挑战和机会。还讨论了MS中的靶向疗法，包括开发和实施这些疗法的挑战。本文强调了MS组合疗法的潜力，以及AI和ML在改善生物标志物鉴定中的作用。还解决了在临床实践中实施精确医学的挑战，包括诊断标准和治疗指南的标准化以及个性化治疗的道德和法律考虑。总体而言，精密药物代表了MS管理的一种有希望的方法，有可能改善诊断，预后和治疗结果。但是，在MS临床实践中实施精密医学需要应对几个挑战，包括诊断标准和治疗指南的标准化，以及负担得起且可访问的技术和疗法的开发。随着技术的持续研究和技术进步，Precision Medicine有可能改变MS研究和临床实践领域。