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治疗肌萎缩性侧性硬化症的新进展（SHE）
肌萎缩性侧索硬化症（SHE）是一种进行性和致命的神经退行性疾病，损害了负责控制自愿肌肉的运动神经元。研究的进步有助于更好地理解该疾病潜在的机制，包括影响其发育和进展的遗传，细胞和分子因素。它的诊断仍然有挑战，并且正在研究诸如脑脊液和血浆中特定蛋白等新兴的生物标志物，以及诸如磁共振成像之类的先进图像技术，以提高诊断和监测疾病进展的准确性。遗传学，细胞疗法，免疫疗法和RNA疗法正在发育中，并且在不同的临床试验阶段正在开发中。本文对其机制，诊断和可能的治疗选择进行了全面的综述，强调了对这种复杂的神经退行性疾病的研究和治疗的最新进展，持续的挑战和未来观点。关键字：侧硬化症；治疗;神经退行性疾病。
引用：Imamura K、Izumi Y、Egawa N 等人。使用真实世界数据对博舒替尼治疗肌萎缩侧索硬化症的 2 期研究方案：ind
摘要 简介 肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 是一种由运动神经元死亡引起的进行性严重神经退行性疾病。迫切需要开发一种治疗 ALS 的药物，基于诱导多能细胞的药物再利用确定了一种 Src/c-Abl 抑制剂博舒替尼，可作为 ALS 分子靶向治疗的候选药物。一项 1 期研究证实了博舒替尼在 12 周治疗 ALS 患者中的安全性和耐受性。本研究的目的是评估博舒替尼对 ALS 患者的疗效和长期安全性。方法与分析设计了一项开放标签、多中心的 2 期研究。该研究包括 12 周的观察期、1 周的过渡期、24 周的研究治疗期和 4 周的随访期。过渡期结束后，在 12 周观察期内，总 ALS 功能评分量表 (ALSFRS-R) 评分下降 1 至 4 分的患者将接受 24 周的博舒替尼治疗。本研究将招募 25 名 ALS 患者；患者将被随机分配到以下组：200 毫克 quaque die (QD) 组 12 名患者，300 毫克 qd 组 13 名患者。将评估 24 周博舒替尼对 ALS 患者的安全性和探索性疗效。将使用 ALSFRS-R 评分评估疗效，并与依达拉奉研究 (MCI186-19) 的外部已发表数据和日本肌萎缩侧索硬化症研究联盟的多中心 ALS 队列研究的注册数据进行比较。伦理与传播 本研究已获得京都大学、德岛大学、北里大学、鸟取大学、奈良医科大学医学院、东邦大学和
结节性硬化症中的产前 mTOR 抑制剂
摘要：背景：结节性硬化症 (TSC) 可在产前出现，通常伴有心脏横纹肌瘤，如果肿瘤较大，则可能导致胎儿积水和心输出量减少等并发症。正在研究使用 mTOR 抑制剂对这些病变进行产前治疗，该抑制剂已获批用于治疗其他 TSC 表现。我们推测 mTOR 抑制剂可能有助于控制或预防其他 TSC 相关疾病，特别是癫痫和中枢神经系统病变等神经系统问题，从而可能改善神经发育结果。然而，产前 mTOR 治疗的安全性仍然令人担忧，尤其是对于胎儿发育而言，而且关于神经系统结果的数据有限。方法：我们使用 PubMed、EMBASE 和 Cochrane CENTRAL 进行了文献综述，重点关注涉及 mTOR 抑制剂用于产前 TSC 管理的研究。搜索包括病例报告和系列研究，涉及被诊断为 TSC 或有心脏横纹肌瘤等早期表现的孕妇。关键词包括“mTOR 抑制剂”、“雷帕霉素”、“结节性硬化症”、“产前”和“横纹肌瘤”。结果：确定了三项产前小鼠研究和八篇关于十名接受 mTOR 抑制剂治疗的孕妇的论文。结论：文献证实，产前 mTOR 抑制剂可以减少心脏横纹肌瘤。然而，需要进一步研究以探索其更广泛的潜力，特别是在预防神经系统并发症方面，同时仔细考虑其对宫内生长和神经发育的影响。
多发性硬化症和溃疡性结肠炎 – Zeposia 事先授权政策
诱导和维持成人缓解。3,4 两者均支持使用生物制剂，并在选择诱导和维持疗法时考虑到患者的具体情况。Zeposia 的 10 周诱导关键试验包括对以下任何药物反应不足或不耐受的中度至重度活动性 UC 成人患者：口服氨基水杨酸盐、皮质类固醇、免疫调节剂（如 6-巯基嘌呤和硫唑嘌呤）或生物制剂（如肿瘤坏死因子抑制剂 Entyvio [维多珠单抗注射液]）。1 政策声明 建议对 Zeposia 的处方福利覆盖进行事先授权。所有批准均在以下注明的期限内提供。如果批准以月为单位授权，则 1 个月等于 30 天。由于对接受 Zeposia 治疗的患者进行评估和诊断以及监测不良事件和长期疗效需要专业技能，因此 Zeposia 的批准需要由专门治疗该病症的医生开具处方或与其协商。
多发性硬化症：COVID 之后的表现......
背景：多发性硬化症 (MS) 是一种慢性自身免疫性疾病，主要影响中枢神经系统，通常出现在年轻人中。在全球 COVID-19 疫苗接种运动的背景下，人们对疫苗接种与包括 MS 在内的自身免疫性疾病之间的潜在联系表示担忧。本研究旨在评估不同年龄组和疫苗类型接种 COVID-19 疫苗后 MS 的发病率，特别关注识别高危人群。方法：使用公开的登记册、病例报告和临床数据进行了一项回顾性队列研究。该研究包括 450 名接种 COVID-19 疫苗后患上 MS 的个体，并对发病率、相对风险 (RR) 以及年龄、性别和疫苗类型等人口统计学因素进行了分析。将数据与 3,000 名未患 MS 的接种疫苗个体对照组进行了比较。结果：接种疫苗的个体中 MS 的总体发病率为每 100,000 人中有 15 人。 18-40 岁成人发病率最高（每 100,000 人有 18 人），而 12 岁以下儿童发病率最低（每 100,000 人有 3 人）。女性受影响尤为严重，占 MS 病例的 63.3%，发病率为每 100,000 人有 18 人，而男性发病率为每 100,000 人有 12 人。更高比例的病例与 mRNA 疫苗有关，尤其是辉瑞-BioNTech（占总病例的 54.4%），但不同疫苗类型之间没有统计学上显着差异。与一般人群相比，接种疫苗的成人患 MS 的相对风险为 1.35（95% CI：1.12-1.60）。结论：虽然接种 COVID-19 疫苗后成人的 MS 发病率略有增加，尤其是接种 mRNA 疫苗后，但总体风险仍然很低。在年轻人群中未观察到 MS 风险的显著增加。接种疫苗预防严重 COVID-19 的好处远远超过患 MS 的潜在风险。持续监测和进一步研究对于更好地了解疫苗相关的自身免疫反应至关重要。关键词：多发性硬化症、COVID-19 疫苗接种、自身免疫性疾病、mRNA 疫苗、疫苗安全性、流行病学、免疫反应、自身免疫触发因素
EULAR 对系统性硬化症治疗的建议：2023 年更新
摘要 目的 更新 2017 年欧洲风湿病协会联盟 (EULAR) 治疗系统性硬化症 (SSc) 的建议，纳入新证据和疗法。 方法 按照 EULAR 标准操作程序召集了一个国际工作组。分两轮进行了名义小组技术练习，以确定随后系统文献综述所依据的问题。讨论了得出的证据，并通过投票反复制定了总体原则、建议和未来研究议程。 结果 工作组就 22 项建议达成一致，涵盖 8 个临床/器官领域，包括雷诺现象、手指溃疡、肺动脉高压、硬皮病肾危象、皮肤纤维化、间质性肺病 (ILD)、胃肠道表现和关节炎。大多数新建议都与皮肤纤维化和 ILD 有关。其中包括使用霉酚酸酯、尼达尼布、利妥昔单抗和托珠单抗治疗这些关键疾病表现的新建议。这些建议还包括一线和二线干预措施，为风湿病学从业者提供更大的实用性。未来研究议程的重要补充包括考虑用于管理血管、肌肉骨骼和胃肠道表现和钙质沉着症以及局部管理手指溃疡的新干预措施。结论这些更新后的建议包括第一组针对 SSc 关键纤维化表现推荐的合成和生物靶向疗法以及针对新诊断的肺动脉高压的一线联合治疗，并优先考虑未来几年的新研究议程。
多发性硬化症的个性化治疗方法：精密医学的作用
多发性硬化症（MS）是一种慢性，自身免疫性，脱髓鞘系统的疾病。这是一种复杂而异质的疾病，其发病机理仍未完全了解。精确医学涉及使用先进技术，例如基因组学，蛋白质组学，代谢组学和成像来鉴定特定的生物标志物和疾病亚型，这是对多发性硬化症治疗的一种有希望的方法。MS中的精确医学包括开发旨在调节MS发病机理中涉及的特定免疫途径的靶向疗法。本评论文章旨在概述MS中精密医学的当前状态和未来方向。本文讨论了MS中精确诊断的重要性，包括对MS的生物标志物和成像技术的识别以及MS个性化治疗的挑战和机会。还讨论了MS中的靶向疗法，包括开发和实施这些疗法的挑战。本文强调了MS组合疗法的潜力，以及AI和ML在改善生物标志物鉴定中的作用。还解决了在临床实践中实施精确医学的挑战，包括诊断标准和治疗指南的标准化以及个性化治疗的道德和法律考虑。总体而言，精密药物代表了MS管理的一种有希望的方法，有可能改善诊断，预后和治疗结果。但是，在MS临床实践中实施精密医学需要应对几个挑战，包括诊断标准和治疗指南的标准化，以及负担得起且可访问的技术和疗法的开发。随着技术的持续研究和技术进步，Precision Medicine有可能改变MS研究和临床实践领域。
按年龄和原因按年龄相关性 对生活系统逻辑的基本约束 分析精酿啤酒偏好和市场细分... 神经科学中的基于MR的大脑模板和地图集，用于光影投影断层扫描和光片荧光显微镜 暴露于心理药物治疗的儿童和年轻人中心脏事件的发病率和趋势（2006- 2018年）：一项全国性的基于登记册的研究 产生遗传毒素的肠道肠道肠道诱导组织 - IST1-CHMP1B相互作用的化学抑制剂会损害内体回收并诱导非童lc3脂质 llms and rag用于金融科技域中的财务数据 解码抗... 的特异性的分子基础 肌萎缩性侧面硬化症的寡聚结构具有基因检测，咨询和治疗意义 个性化模型和联合学习的优化 solarpunk作为制造商虚构 在这里谁负责？一项有关可变自主机器人系统中值得信赖的AI的调查
亚特兰大埃默里大学罗林斯公共卫生学院环境卫生部的加加罗萨；伦敦卫生与热带医学学院公共卫生，环境与社会部的B环境与健康建模（EHM）实验室，英国伦敦； C统计，计算机科学和应用部“ G。父母，”意大利佛罗伦萨佛罗伦萨大学；马萨诸塞州波士顿哈佛大学公共卫生学院； E瑞士伯尔尼大学社会与预防医学研究所；瑞士伯尔尼大学气候变化研究中心； G气候研究基金会（FIC），西班牙马德里；西班牙马德里的H ciber deepidemiologíay saludpública（Ciberesp）；我是西班牙巴塞罗那西班牙科学研究理事会环境评估与水研究所；马萨诸塞州波士顿哈佛大学公共卫生学院； E瑞士伯尔尼大学社会与预防医学研究所；瑞士伯尔尼大学气候变化研究中心； G气候研究基金会（FIC），西班牙马德里；西班牙马德里的H ciber deepidemiologíay saludpública（Ciberesp）；我是西班牙巴塞罗那西班牙科学研究理事会环境评估与水研究所；
Mabylon AG获得的研究补助金总计超过130万瑞士法郎，用于肌萎缩性侧面硬化症（ALS）和炎性疗法计划Schlieren，Z
Mabylon AG接受研究的总计超过130万瑞士法郎的肌萎缩性侧面硬化症（ALS）（ALS）和炎性型计划和炎性症计划，苏黎世/瑞士，2024年9月24日，Mabylon AG-Mabylon AG（Mabylon AG）是高吞吐量，表征和抗体的高度3，是人类宣布的1.的领导者。 Innosuisse Swiss Innovation Agency，Target ALS和ALS协会。来自目标ALS和ALS关联的资金致力于促进人衍生的TDP-43内生内形态的发展，这些内生内形态可以通过降低病态神经元中的病理TDP-43聚集体来恢复肌萎缩性侧面硬化症（ALS）患者的正常TDP-43功能。„ TDP-43骨料是ALS的标志，已成为治疗该疾病的家族性和零星形式的主要目标。” ALS协会研究高级副总裁Kuldip Dave博士说。„我们很高兴通过我们的劳伦斯和伊莎贝尔·巴内特药物开发计划来支持Mabylon AG内部象征方法的持续临床前发展。从实验室中获得有希望的治疗方法，并尽快进行临床测试是使ALS成为可宜居疾病的关键，直到我们可以治愈它为止。” Innosuisse授予Mabylon My012计划的进一步发展，这是一种专有的，炎症的抗体疗法，用于治疗炎症性肠病（IBD），并具有出色的安全性和有效性“我们方法的基础是对大型患者人群和/或免疫动物的天然抗体的快速鉴定。”„这就是我们在ALS和IBD中识别抗体候选的方式。这些赠款清楚地验证了我们的研究质量以及我们方法的巨大治疗潜力。赠款将使我们能够加速这些计划并补充我们计划的B系列筹款活动。” “我们非常感谢这些赠款，这将通过与各个领域的著名顶级专家的研究合作来帮助我们实现这两个计划的临床前证明，” Mabylon首席执行官Alcide Barberis说。„目标是与生物制药公司合作或创建具有专用投资的特定资产的衍生产品，将计划迅速发展为临床开发。在Mabylon，我们目前正在将精力集中在我们创新的抗过敏原抗体产品候选物的临床发展上。” 2024年5月，Mabylon宣布提名多特异性的抗过敏原抗体，该抗体现在正在进行研究新药（IND）研究，随后将进入临床开发以治疗花生过敏为了过敏计划，Mabylon已通过Pfizer Ignite计划与辉瑞签订了合作协议。
肌萎缩性侧硬化症（ALS）的新治疗靶
所有这些在细胞中都起着非常重要的作用。核膜是围绕细胞核的双层结构，在保护细胞核免受细胞质和保护细胞核中的DNA免受外部影响方面发挥作用。核膜是控制重要过程的一个场所，例如细胞中的DNA复制，转录和修复。核膜对于维持核的形状也很重要，并且在稳定核的结构中也起作用。 核孔是嵌入核膜中的复合物，并用作在细胞核和细胞质之间运输材料的途径。细胞核中所需的蛋白质和RNA通过核孔传输，相反，在细胞核中合成的RNA和核糖体亚基中的RNA转运到细胞质。该传输非常严格控制，对于单元的正常运行至关重要。 如果这些结构无法正常运行，细胞将无法执行正常的基因表达或蛋白质合成，从而对细胞功能造成严重损害。因此，核膜和核孔是细胞寿命支持的极其重要的结构。 到目前为止，已经有几份有关ALS中核膜和核孔的报道，但是讨论的解释和意义一直在继续。在该研究组中，我们建立了IPS细胞（Ichiyanagi N等。运动神经元与干细胞报告的分化2016（Setsu S等人Biorxiv 2023），此外，使用ALS患者的验尸组织（脊髓）来阐明核鞘和核孔的病理。 3。进行了研究内容和结果（1）免疫染色，以评估运动神经元（18个月大）野生型小鼠和FUS-FUS-ALS模型小鼠的运动神经元（聊天量）（聊天定型）中核膜（层层B1，lamin a/c）的形态。 FUS-ALS模型小鼠中的运动神经元显示出与核膜相对应的部分的亮度和圆度降低（图1）。此外，核孔的形态学评估（NUP62）显示核孔中存在缺陷。这些结果证实，在FUS-ALS模型小鼠中，核膜和核孔受损。