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NLRP3 炎症小体在糖尿病和 COVID-19 中的作用......
2019冠状病毒病（COVID-19）是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）引起的全球大流行。在严重的COVID-19病例中观察到“细胞因子风暴”，即血流中促炎性细胞因子水平升高。通常，炎性囊泡中含有吡啶结构域3的核苷酸结合寡聚结构域样受体（NLRP3）的激活会诱导细胞因子产生，作为对病毒感染的炎症反应。最近的研究发现糖尿病患者的坏死感染严重程度增加，来自多个国家的数据显示，患有糖尿病等慢性代谢疾病的人的坏死发病率和死亡率更高。此外，COVID-19还可能使感染者易患高血糖。因此，在本综述中，我们探讨了糖尿病炎症囊泡中的NLRP3与COVID-19的潜在关系。相比之下，我们回顾了SARS-CoV-2感染激活炎症囊泡中NLRP3的细胞/分子机制。最后，我们提出了几种有前景的针对炎症囊泡中NLRP3的抑制剂，旨在为临床管理糖尿病合并非冠状肺炎患者的NLRP3靶向药物提供依据。
核小体结构对CRIS/CAS9保真度的影响
群集定期间隔的短壁画重复序列（CRISPR）CAS系统是一种强大的工具，有可能在不久的将来成为疗法基因编辑器。cas9是最精心研究的CRISPR系统，已被证明存在限制其在治疗应用中使用的问题。染色质结构是CAS9靶向的已知影响因素，并且在靶向此类位置时，Cas9的效率存在差距。要在单个碱基对分辨率上量化chroMatin如何相对于裸露的不匹配靶标的非目标编辑来抑制目标基因编辑，我们开发了基因编辑器不匹配核小体内部核心体内（Gemini-Seq）。Gemini-Seq利用核小体序列的库来检查单个测定中整个核小体的所有焦油位置。Gemini-Seq的结果表明，核小体边缘上蛋白播音器 - 粘附基序（PAM）序列的位置驱动Cas9访问其目标序列的效率。在适当的情况下，与核小体内的靶向序列相比，裸露的错误靶标的CAS9具有更高的属性。总体而言，我们的结果表明，切入结构如何影响CAS9对潜在目标的确定性，并突出使用暴露的PAM靶向序列如何限制靶向基因编辑，并改善CAS9的效率和解决当前限制的考虑因素。
核小体的 DNA 损伤与修复：来自计算方法的见解
细胞 DNA 不断暴露于可诱发损伤的内源性或外源性因素。已描述了几种类型的损伤，它们可能是由紫外线/电离辐射、氧化应激或自由基等引起的。为了克服此类损伤的有害影响，即致突变性或细胞毒性，细胞拥有高度复杂的 DNA 修复机制，包括通过专用细胞通路针对特定类型损伤的修复酶。此外，DNA 在细胞核中高度压缩，第一级压缩由约 147 个 DNA 碱基对组成，这些碱基对缠绕在组蛋白核心周围，即所谓的核小体核心颗粒。在这种复杂的环境中，DNA 结构受到高度限制，需要涉及重塑过程的微调机制来将 DNA 暴露给修复酶并促进损伤去除。然而，这些核小体特异性机制仍然不太为人所知，计算方法最近才成为研究核小体等复杂系统中 DNA 损伤的有力工具。在这篇小型评论中，我们总结了该领域计算方法带来的最新进展，为核小体背景下的 DNA 损伤和修复研究开辟了新的令人兴奋的视角。
经颅磁刺激
使用说明：公司医疗政策是管理计划福利的指导。医疗政策不构成医疗建议，也不构成保险的保证。公司的医疗政策每年审查，并基于已发表的，经过同行评审的科学证据和基于证据的临床实践指南，这些准则可用于上次政策更新。公司保留确定医疗政策应用并随时对医疗政策进行修订的权利。所有计划福利的范围和可用性是根据适用的承保范围协议确定的。覆盖协议条款与公司医疗政策条款之间的任何冲突或差异将得到解决，以遵守覆盖协议。覆盖范围的决定是基于个性化医疗必要性的个性化确定以及在个体情况下治疗的实验或研究特征。在没有通过特定治疗方式的政策确定医疗必要性的情况下，以前未考虑有关提出方式的疗效的证据应考虑确定该政策是否代表当前的护理标准。范围：普罗维登斯健康计划，普罗维登斯健康保证和普罗维登斯计划合作伙伴适用（单独称为“公司”，共同称为“公司”）。
磁控铜线对
扉页 磁控表面粗糙度与弹性模量对磁流变弹性体—铜副滑动摩擦特性影响研究 李睿，1975年生，重庆大学博士研究生，现任重庆邮电大学教授，主要研究方向为智能检测技术、摩擦控制、智能机械结构系统。 电话：+86-135-94078659；邮箱：lirui_cqu@163.com 王迪，1996年生，重庆邮电大学自动化学院硕士研究生，邮箱：812996901@qq.com 李欣燕，1995年生，重庆邮电大学自动化学院硕士研究生。 E-mail：459148593@qq.com 杨平安，1989年生，重庆大学博士研究生，现职为重庆邮电大学讲师，主要研究方向为智能仿生复合材料、柔性传感器、电磁屏蔽材料与结构设计。 电话：+86-151-23254645；E-mail：yangpa@cqupt.edu.cn 阮海波，1984年生，重庆大学博士研究生，主要研究方向为柔性纳米线复合透明电极的构建及其性能提升。 电话：+86-136-47619849；E-mail：rhbcqu@aliyun.com 寿梦杰，1993年生，重庆大学博士研究生，主要研究方向为智能检测技术、摩擦控制、智能机械结构系统。 E-mail: shoumj@cqupt.edu.cn 通讯作者 ： 杨平安 E-mail ： yangpa@cqupt.edu.cn
原创研究 通过将重组 Affibody 支架连接至靶向药物输送来避免蛋白冠抑制的策略
目的：修饰有功能性配体的纳米粒子 (NP) 是癌症诊断和治疗的有希望的候选物。然而，许多研究表明，NP 上化学偶联的靶向部分在生物环境中会失去靶向能力，因为它们被“蛋白质冠”屏蔽或覆盖。在此，我们构建了一个功能性磁小体，即使在存在蛋白质冠的情况下，它也能识别和靶向癌细胞。方法：从趋磁细菌 M. gryphiswaldense (MSR-1) 中提取磁小体 (BMP)，并通过亲和体 (RA) 和戊二醛 (GA) 修饰曲妥珠单抗 (TZ)。工程化的 BMP 被称为 BMP-RA-TZ 和 BMP-GA-TZ。通过 ELISA 检测它们结合 HER2 的能力，使用 LC-MS 分析血浆冠蛋白的数量。通过共聚焦激光扫描显微镜和流式细胞术证明了靶向 SK-BR-3 的效率。结果：两种工程化 BMP 每毫克 BMP 中含有高达约 0.2 毫克 TZ，而与 BMP-RA-TZ 结合的 HER2 数量是与 BMP-GA-TZ 结合的 HER2 数量三倍。与正常人血浆或补充有 IgG 的血浆孵育后，与含 RA-TZ 的 BMP 相比，含 GA-TZ 的 BMP 具有更大的水合半径和更多的表面蛋白。含 TZ 的 BMP 均可靶向并内化在 HER2 过表达的乳腺癌细胞系 SK-BR-3 中；然而，它们的靶向效率差异很大：含 RA-TZ 的 BMP 为 50-75%，含 GA-TZ 的 BMP 为 9-19%。将 BMP 与血浆 (100%) 和癌细胞孵育以模拟人类体内环境。在此环境下，SK-BR-3 对 BMP-RA-TZ 的摄取效率达到近 80%（略低于与 BMP-RA-TZ 直接相互作用），而 BMP-GA-TZ 的摄取效率为 <17%。结论：RA 支架的应用促进和定向靶向配体的排列，并降低冠蛋白的屏蔽作用。该策略提高了 NP 在模拟体内环境下的靶向能力和药物递送。关键词：亲和体、蛋白冠、磁小体、人表皮生长因子受体 2、HER2
经颅磁的有效性...
背景：一名72岁的男性在中风后六个月遭受吞咽困难和左侧弱点，在食用液体和软食物期间遇到了诸如咳嗽和窒息的挑战，以及长时间的用餐过程。双侧血栓性梗塞和左侧侧面化。案例：Gugging吞咽筛查量表（GUSS）评估表现出严重的损害，总得分为7，尽管传统的物理治疗试图改善吞咽功能，但仍持续存在。随后，实施了重复的经颅磁刺激（RTMS），涉及在对比半球中ipsilesiles hemisphere中的高强度刺激和低强度刺激。值得注意的是，在RTMS后一个月，患者表现出了重大进展，这表明了15分的进度，表明吞咽功能增强。讨论：此案强调了双侧RTMS半球刺激对冲刺后吞咽困难的积极影响。高强度的iPsiles和低强度对比刺激的战略应用是减轻吞咽困难的有效干预措施。这些发现突出了RTM作为中风后持续性吞咽困难的创新治疗方法的潜力。关键字：吞咽困难，刺激后，刺激，TMS，经颅磁刺激
dynabeads磁珠
图1。您选择的磁珠会影响您的结果。dynabeads磁珠具有定义的表面以进行必要的结合，而没有内部表面可以捕获不需要的蛋白质。（a）Dynabeads产品是具有高度控制的产品质量制造的最均匀，单分散的超级磁珠，可帮助确保最高的可重复性。（b – d）替代供应商的磁性颗粒具有可变的形状和尺寸，可捕获杂质，从而导致较低的可重复性和增加的非特异性结合。