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神经退行性疾病相关淀粉样蛋白的液-液相分离罗韵怡1,2
神经退行性疾病是由细胞和神经元在大脑和周围神经系统的功能丧失引起的疾病，包括阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病（PD），杏仁核外侧硬化症（ALS）以及额叶摄取症状（FTD）和其他。由于对神经退行性疾病的病理机制不完全理解，目前可用的治疗方法只能减轻某些相关症状，并且仍然缺乏有效的治疗方法。大多数神经退行性疾病具有常见的细胞和分子机制，这是淀粉样蛋白样蛋白聚集体和包含体的形成。神经退行性疾病中蛋白质聚集体的广泛存在表明它们在疾病发生和进展中的特殊作用。长期以来，成核和聚集被认为是蛋白质骨料形成的唯一途径。然而，最近的研究表明，这些蛋白可能会经历另一个聚集过程，即液相分离介导的聚集。相分离是生物分子通过弱的多价相互作用形成动态凝结的过程。在这些冷凝物中，生物分子浓度高度富集，并且仍然与外部环境保持动态交换。相分离是由弱的多价相互作用（例如静电，π相关，氢键和疏水相互作用）介导的。对于特定分子，它们的相分离行为可能主要由一个或某些相互作用介导。但是，生活系统中的相互作用更为复杂。有很多工作着眼于在各种系统中做出重大贡献的相互作用类型。这些发现可能有助于我们进一步了解序列上的小扰动者如何改变相位分离行为，以及为什么自然发生的突变会产生重要的生理和生物物理效应。在活生物体中进行相分离的蛋白质通常包含本质上无序的区域（IDR）或本质上无序的蛋白质（IDP）。淀粉样蛋白通常具有这种特征。这样的IDR/ IDP没有稳定的折叠结构，并且以动态形式存在于解决方案中。由于缺乏清晰的三维结构，IDR/IDP具有更高的动力和灵活性，因此为分子间接触和相互作用提供了更多机会。近年来，研究人员表明，许多神经退行性疾病与淀粉样淀粉样蛋白样蛋白可以进行相分离，这表明淀粉样蛋白样蛋白和病理学的相行为之间存在潜在的关联。在这里，我们总结了有关几种神经退行性疾病相关的淀粉样蛋白的相分离和聚集的最新研究，包括Aβ，TAU，α-突触核蛋白，TDP-43和SOD1。它们是与神经退行性疾病相关的典型病理蛋白，并且已被证明与过去几十年中相关疾病具有很高的相关性。他们的共同特征是患者中发现的淀粉样蛋白聚集体。最近的研究表明，它们也具有相分离的特性，这可能与病理聚集体的形成相关。因此，我们总结了这些淀粉样蛋白的相位行为的最新研究，这可能带来调节相关病理过程和治疗疾病的潜在机会。我们希望本文可以帮助加深对神经退行性疾病中蛋白质的病理机制的理解，并激发疾病治疗的新思想。
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柱子 所需柱子的类型取决于位置。由于系统中最重的部分（电池）位于底部，因此这减少了顶部的头部负载，从而优化了柱子，而竞争对手的系统则将所有系统组件都位于顶部。电池安装在柱子上，因此不需要任何电池柜的辅助基础。灯具可以放置在柱子的任何长度上（在制造前确定），因此允许柱子将 PV 面板独立于灯具放置，从而两者都得到充分优化！PV 面板将高出灯具高度约 1.5 米，使柱子的总高度比订购代码指定的高度高出 1.5 米。
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委员会对 2024 财年国防部可自由支配的资金建议为 826,448,000,000 美元，超出总统的预算要求 285,867,000 美元。尽管提交的请求较晚，但该法案保持了委员会长期以来的传统，即对预算请求进行彻底的两党评估，以确保适当使用宝贵的纳税人资金。委员会的建议支持为该部门的许多首要任务提供全额资金，例如 B-21 轰炸机、哥伦比亚级潜艇和制服人员的加薪。虽然委员会对预算请求中为该部门增加的资金表示赞赏，但令人担忧的是，政府在请求中没有优先考虑资金，包括气候变化倡议提案、可能损害招聘的党派政策以及使用遗留业务系统和流程。此外，在提交总统的预算请求之前，委员会明确向国防部官员传达了其期望，即对所请求的资金有明确和充分的理由。不幸的是，在委员会起草建议之前，国防部未能在其许多项目中听从这一指示。因此，委员会建议削减约 200 亿美元的项目资金，其中包括由于计划延误、不合理的成本增加、执行不足或其他项目调整而导致的削减。委员会的建议还包括禁止为不直接提高军事准备或杀伤力的项目提供资金。该委员会的宪法特权是确保行政部门对美国人民的代表负责并对其负责。委员会认真对待这一责任以及为国家提供共同防御的责任。历届国防战略都明确指出，国防部的首要任务是加强和维持国家遏制中华人民共和国（PRC）侵略性和恶意行动的能力。该法案通过拒绝政府减少海军舰队舰艇数量、增加先进飞机投资、授权多年期采购关键弹药、建设国内工业基础能力以及支持美国最重要的战略资产——军人的要求，确保实现这一优先事项。当前的地缘政治环境也要求美国及其盟友做好准备，以应对各种威胁本土或二战结束以来建立的国际规则秩序的冲突。俄罗斯的错误战略
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场景结合了预测，驱动程序和信号，以生动的细节描述可能的未来世界。场景的目的是使未来的可能性栩栩如生，使它们有形和内在。未来的可能性会感到抽象或任意，场景可以帮助读者想象居住在特定未来世界的外观和感觉。场景让读者将自己投射到这些世界中，以确定所描述的未来是理想的还是值得避免的时间表。神经科学研究表明，这种特殊性水平有助于我们与生活在这些情况下生活的“未来自我”联系，并将这种面向未来的观点应用于当今的决策。